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Immediate- vs extended-release metoprolol in heart failure

By admin on Fevereiro 1, 2021

The Clinical Inquiries article by Jon Neher and Sarah Safranek (“Qual é o beta-bloqueador mais eficaz para a insuficiência cardíaca?”J Fam Pract 003; 52(5):396-398) estava bem escrito, mas faltava um ponto importante: a distinção entre o metoprolol de libertação imediata (tartarato de metoprolol) e o metoprolol de libertação prolongada (succinato de metoprolol).

A importante diferença entre estes 2 medicamentos baseados nos ensaios bem concebidos na literatura – não pode ser subestimada. No ensaio de intervenção aleatória do Metoprolol CR/XL em insuficiência cardíaca congestiva (MERIT-HF),1 o metoprolol de libertação prolongada demonstrou um risco relativo de 34% de mortalidade, enquanto que no ensaio de cardiomiopatia dilatada,2 o metoprolol de libertação imediata não demonstrou uma redução significativa da mortalidade em comparação com o placebo.

Kukin e colegas3 compararam a eficácia farmacodinâmica e a eficácia clínica em relação à redução da pressão arterial, e mostraram um efeito hemodinâmico semelhante com os 2 medicamentos – embora o calendário de titulação fosse um pouco diferente, tornando a titulação do metoprolol de libertação prolongada mais fácil e possivelmente mais tolerável.

Um artigo recentemente publicado pela Kukin4 abordou as diferenças nos beta-bloqueadores para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva. Kukin distingue correctamente entre as 2 formas de metoprolol actualmente disponíveis nos EUA.

Desde que o carvedilol e o bisoprolol são ambos produzidos em apenas 1 forma, a distinção entre o tartarato e as formas succinadas de metoprolol são extremamente importantes. Na tabela do artigo, cada medicamento é listado, mas mais uma vez, não fica claro para o leitor que é a forma succinata do metoprolol utilizada no estudo MERIT-HF.

Espero que esta carta chegue aos leitores da sua revista para esclarecimento. A confusão entre diferentes formas de medicamentos semelhantes pode apresentar um problema significativo.

Ben Huneycutt, MD, Capital Family Physicians,
Lawrenceburg, Ky

Dr Neher responde:

Gostaria de agradecer ao Dr. Huneycutt por enfatizar que o metoprolol de libertação prolongada e imediata diferem quimicamente e não devem ser considerados equivalentes. Foi o metoprolol de libertação prolongada (contendo um sal succinato) que foi utilizado no MERIT-HF,1 pelo que a recomendação de utilizar o metoprolol na insuficiência cardíaca se aplica apenas à formulação de libertação prolongada. Lamento que o artigo original não fosse mais claro sobre a formulação, e espero que estas cartas ajudem a evitar possíveis interpretações erradas pelos leitores.

O que sabemos sobre o metoprolol de libertação imediata (que contém um sal de tartarato)? Não foi estudado de forma tão abrangente como o seu composto irmão, e o tamanho do estudo provou ser muito importante para responder a esta questão clínica. O artigo citado pelo Dr. Huneycut – onde não se viu qualquer efeito na mortalidade – teve 383 participantes.2 Contudo, o CIBIS-I, que teve 641 participantes, não conseguiu documentar uma redução significativa na mortalidade com bisoprolol,5 enquanto o CIBIS-II, com 2647 participantes, encontrou um forte efeito benéfico do fármaco.6

Por isso a palavra final sobre o metoprolol de libertação imediata pode não ter sido escrita. Ainda assim, os dados que temos actualmente não apoiam a sua utilização para prolongar a vida na insuficiência cardíaca.

Jon O. Neher, MD, Valley Medical Center Family Practice Residency,
Renton, Wash

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