Artykuł Clinical Inquiries autorstwa Jona Nehera i Sarah Safranek („What is the most effective beta-blocker for heart failure?”J Fam Pract 003; 52(5):396-398) był dobrze napisany, ale brakowało w nim jednego ważnego punktu: rozróżnienia między metoprololem o natychmiastowym uwalnianiu (winian metoprololu) a metoprololem o przedłużonym uwalnianiu (bursztynian metoprololu).
Nie można przecenić istotnej różnicy między tymi dwoma lekami, opartej na dobrze zaprojektowanych badaniach w literaturze. W badaniu Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF),1 metoprolol o przedłużonym uwalnianiu wykazał 34% względne ryzyko śmiertelności, natomiast w badaniu Dilated Cardiomyopathy Trial,2 metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu nie wykazał istotnego zmniejszenia śmiertelności w porównaniu z placebo.
Kukin i współpracownicy3 porównali skuteczność farmakodynamiczną i skuteczność kliniczną w odniesieniu do obniżania ciśnienia tętniczego i wykazali podobny efekt hemodynamiczny w przypadku obu leków – chociaż schemat miareczkowania był nieco inny, co sprawia, że miareczkowanie metoprololu o przedłużonym uwalnianiu jest łatwiejsze i prawdopodobnie lepiej tolerowane.
W niedawno opublikowanym artykule Kukina4 poruszono kwestię różnic w stosowaniu beta-adrenolityków w leczeniu zastoinowej niewydolności serca. Kukin prawidłowo rozróżnia 2 formy metoprololu dostępne obecnie w Stanach Zjednoczonych.
Ponieważ karwedilol i bisoprolol są produkowane tylko w jednej formie, rozróżnienie między winianem i bursztynianem metoprololu jest niezwykle ważne. W tabeli w artykule wymieniono każdy lek, ale ponownie nie wyjaśniono czytelnikowi, że w badaniu MERIT-HF stosowano bursztynianową postać metoprololu.
Mam nadzieję, że ten list trafi do czytelników Waszego czasopisma w celu wyjaśnienia. Mylenie różnych postaci podobnych leków może stanowić istotny problem.
Ben Huneycutt, MD, Capital Family Physicians,
Lawrenceburg, Ky
Dr Neher odpowiada:
Chciałbym podziękować dr Huneycuttowi za podkreślenie, że metoprolol o przedłużonym uwalnianiu i metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu różnią się pod względem chemicznym i nie powinny być uważane za równoważne. To właśnie metoprolol o przedłużonym uwalnianiu (zawierający sól bursztynianową) był stosowany w badaniu MERIT-HF,1 więc zalecenie stosowania metoprololu w niewydolności serca dotyczy tylko postaci o przedłużonym uwalnianiu. Żałuję, że w oryginalnym artykule nie było wyraźniej napisane o preparacie i mam nadzieję, że te listy pomogą zapobiec ewentualnym błędnym interpretacjom przez czytelników.
Co wiemy o metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu (który zawiera sól winianową)? Nie był on badany tak wszechstronnie jak jego siostrzany związek, a wielkość badania okazała się bardzo istotna przy udzielaniu odpowiedzi na to pytanie kliniczne. W badaniu cytowanym przez dr Huneycutt – w którym nie zaobserwowano wpływu na śmiertelność – wzięło udział 383 uczestników.2 Jednak w badaniu CIBIS-I, w którym wzięło udział 641 uczestników, nie udało się udokumentować istotnego zmniejszenia śmiertelności po zastosowaniu bisoprololu,5 podczas gdy w badaniu CIBIS-II, w którym wzięło udział 2647 uczestników, stwierdzono silny korzystny wpływ leku.6
Więc ostatnie słowo na temat metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu nie zostało jeszcze napisane. Jednak dane, którymi obecnie dysponujemy, nie potwierdzają jego zastosowania w celu przedłużenia życia w niewydolności serca.
Jon O. Neher, MD, Valley Medical Center Family Practice Residency,
Renton, Wash