Der Clinical Inquiries Artikel von Jon Neher und Sarah Safranek („What is the most effective beta-blocker for heart failure?“J Fam Pract 003; 52(5):396-398) war gut geschrieben, aber ein wichtiger Punkt fehlte: die Unterscheidung zwischen Metoprolol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (Metoprololtartrat ) und Metoprolol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Metoprololsuccinat ).
Der wichtige Unterschied zwischen diesen beiden Medikamenten – basierend auf den gut konzipierten Studien in der Literatur – kann nicht unterschätzt werden. In der Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF),1 zeigte Metoprolol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ein um 34 % verringertes relatives Sterberisiko, während in der Dilated Cardiomyopathy Trial,2 Metoprolol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung keine signifikante Verringerung der Sterblichkeit im Vergleich zu Placebo zeigte.
Kukin und Kollegen3 verglichen die pharmakodynamische Wirksamkeit und die klinische Wirksamkeit in Bezug auf die Blutdrucksenkung und zeigten eine ähnliche hämodynamische Wirkung mit den beiden Medikamenten – obwohl das Titrationsschema etwas unterschiedlich war, was die Titration des Metoprolols mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einfacher und möglicherweise verträglicher machte.
Ein kürzlich von Kukin4 veröffentlichter Artikel befasste sich mit den Unterschieden bei Betablockern zur Behandlung der Herzinsuffizienz. Kukin unterscheidet korrekt zwischen den 2 Formen von Metoprolol, die derzeit in den USA erhältlich sind.
Da Carvedilol und Bisoprolol beide in nur einer Form hergestellt werden, ist die Unterscheidung zwischen der Tartrat- und der Succinatform von Metoprolol äußerst wichtig. In der Tabelle im Artikel sind beide Medikamente aufgeführt, aber auch hier wird dem Leser nicht klar gemacht, dass es sich um die Succinat-Form von Metoprolol handelt, die in der MERIT-HF-Studie verwendet wurde.
Ich hoffe, dass dieser Brief zur Klärung bei den Lesern Ihrer Zeitschrift ankommt. Verwechslungen zwischen verschiedenen Formen ähnlicher Medikamente können ein erhebliches Problem darstellen.
Ben Huneycutt, MD, Capital Family Physicians,
Lawrenceburg, Ky
Dr. Neher antwortet:
Ich möchte Dr. Huneycutt dafür danken, dass er betont hat, dass sich Metoprolol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Metoprolol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung chemisch unterscheiden und nicht als gleichwertig betrachtet werden sollten. Es war Metoprolol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (das ein Succinatsalz enthält), das in MERIT-HF verwendet wurde,1 so dass die Empfehlung, Metoprolol bei Herzinsuffizienz zu verwenden, nur für die Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung gilt. Ich bedauere, dass der ursprüngliche Artikel nicht klarer über die Formulierung war, und ich hoffe, dass diese Briefe helfen, mögliche Fehlinterpretationen der Leser zu vermeiden.
Was wissen wir über Metoprolol mit sofortiger Freisetzung (das ein Tartratsalz enthält)? Es ist nicht so umfassend untersucht worden wie sein Schwesterpräparat, und die Studiengröße hat sich als sehr wichtig für die Beantwortung dieser klinischen Frage erwiesen. Der von Dr. Huneycutt zitierte Artikel, in dem keine Auswirkung auf die Sterblichkeit festgestellt wurde, hatte 383 Teilnehmer.2 CIBIS-I mit 641 Teilnehmern konnte jedoch keine signifikante Verringerung der Sterblichkeit mit Bisoprolol dokumentieren,5 während CIBIS-II mit 2647 Teilnehmern einen starken positiven Effekt des Medikaments feststellte.6
Das letzte Wort über Metoprolol mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ist also möglicherweise noch nicht geschrieben. Dennoch unterstützen die Daten, die wir derzeit haben, nicht seine Verwendung zur Lebensverlängerung bei Herzinsuffizienz.
Jon O. Neher, MD, Valley Medical Center Family Practice Residency,
Renton, Wash