Die Liquoranalyse ist ein wichtiges diagnostisches Hilfsmittel bei der Untersuchung von neurologischen Patienten, hat aber ihre Grenzen. Die Zellzahl und der Proteingehalt des Liquors können als ein ZNS-Analogon des CBC und des Serumproteinspiegels betrachtet werden. Abnormalitäten in der Farbe, der Zellzahl und dem Proteingehalt des Liquors sind ein starker Hinweis auf eine neurologische Erkrankung und tragen oft zur Diagnose bei, sind aber unspezifisch und liefern nur gelegentlich allein eine definitive Diagnose. ZNS-Erkrankungen führen auch nicht immer zu Veränderungen im Liquor – Anomalien hängen von der Lage und dem Ausmaß der Läsion ab. Eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden kann den Liquor beeinträchtigen und die Anzahl der weißen Blutkörperchen und den Anteil der Neutrophilen verringern. Liquor sollte idealerweise innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme aufbereitet (oder konserviert) werden, da sich die Zellen aufgrund des geringen Proteingehalts schnell zersetzen.
Die Liquorentnahme sollte vor der Myelographie durchgeführt werden, da Kontrastmittel eine meningeale Reizung hervorrufen und den Charakter der Flüssigkeit durch eine Entzündungsreaktion verändern können. Die Veränderungen können die Liquoranalyse noch mindestens drei bis fünf Tage nach der Myelographie beeinflussen.
Typischerweise werden im Liquor eine Gesamtzellzahl, eine Differenzialzellzahl und ein Proteinspiegel bestimmt. Gelegentlich wird auch ein Glukosespiegel bestimmt, der normalerweise 60-80 % des Blutglukosespiegels beträgt. Bei Verdacht auf eine Infektionskrankheit kann eine Kultur, Serologie oder PCR durchgeführt werden. Im Falle eines Lymphoms kann eine Durchflusszytometrie oder PARR zur Bestätigung der Diagnose eingesetzt werden.
Farbe und Klarheit
Normaler Liquor ist transparent, farblos und von wässriger Konsistenz.
Eine Blutung im Liquor, die mindestens 10 Stunden vor der Entnahme auftritt, kann zu einer Xanthochromie führen – einer gelb-orangen Färbung, die durch Bilirubin aus metabolisierten Erythrozyten verursacht wird. Diese Verfärbung kann bis zu 2-4 Wochen nach der Blutung in den Subarachnoidalraum persistieren, ist aber normalerweise nach 4-8 Tagen verschwunden. Andere Ursachen für eine Xanthochromie können ein schwerer Ikterus oder ein deutlich erhöhter Liquorproteinspiegel sein.
Eine Blutkontamination, die zu einem rot gefärbten Liquor führt, kann iatrogen oder durch eine Blutung in den Subarachnoidalraum bedingt sein. Zur einfachen Unterscheidung zwischen iatrogener und pathologischer Blutung kann ein Teil der Probe zentrifugiert werden. Ein xanthochromer Überstand deutet auf eine pathologische Blutung hin, ein farbloser hingegen auf eine iatrogene Kontamination. Der Verdacht auf eine pathologische Blutung besteht auch, wenn bei der mikroskopischen Untersuchung Erythrophagien, Hämosiderophagen oder Hämatoidinkristalle beobachtet werden.
Trüber Liquor kann durch eine deutlich erhöhte Zellzahl (> 500 WBCs/µl) oder einen erhöhten Proteingehalt bedingt sein, wodurch die Flüssigkeit auch zähflüssiger wird.
Zellzahl
Normal ist eine WBC-Zahl im Liquor von < 5 Zellen/µl. In der Differenzialzählung sollten mononukleäre Zellen überwiegen (60-70% davon sind kleine Lymphozyten und 30-40% Monozyten) und nur gelegentlich reife Neutrophile gefunden werden (< 1%, ohne Blutkontamination). Eine Erhöhung der kernhaltigen Zellen im Liquor wird als Pleozytose bezeichnet.
Bei Erkrankungen mit Beteiligung der Hirnhäute oder des Ependyms ist eine größere Anzahl von Leukozyten zu erwarten, was aber nicht mit der Krankheitsschwere oder der Prognose korreliert. Tiefe parenchymale, extradurale und nicht-epdurale Läsionen verursachen minimale oder keine Veränderungen im Liquor oder erhöhen nur die Proteinwerte.
Die mononukleäre (gemischte) Zellpleozytose ist eine erhöhte Leukozytenzahl mit einer Dominanz von Lymphozyten und Makrophagen. Sie ist beim Hund meist mit einer granulomatösen Meningoenzephalitis (GME) assoziiert. Andere Ursachen für eine Mischzellpleozytose sind Pilz-, Protozoen- und Rickettsieninfektionen. Die nekrotisierende Meningoenzephalitis (Mops/Malteser, Yorkshire Terrier Enzephalitis) verursacht in der Regel primär eine lymphozytäre Pleozytose. Diese Art der Pleozytose kann auch bei viralen Meningitiden (Tollwut, Hundestaupe) und Lymphomen im ZNS gesehen werden.
Eine neutrophile Pleozytose ist häufig mit bakteriellen Infektionen oder steroid-responsiver Meningitis assoziiert. Seltener überwiegen neutrophile Granulozyten bei einigen viralen (akute Hundestaupe, FIP) oder Pilzinfektionen, Meningeomen und fibrokartilaginärer embolischer Myelopathie. Bei Infektionskrankheiten sind die Neutrophilen mit größerer Wahrscheinlichkeit degeneriert als bei nicht-infektiösen Erkrankungen. Eine Liquorkultur sollte bei Tieren mit neutrophiler Pleozytose in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn das Tier andere Anzeichen zeigt, die auf eine bakterielle Meningitis hindeuten – Pyrexie, periphere Neutrophilie und degenerierte Neutrophile im Liquor.
Eosinophile Pleozytose ist selten und kann mit einer abweichenden Parasitenwanderung im ZNS, Protozoen-, Kryptokokken- und Protothekalinfektionen, Tollwut oder Hundestaupe oder einer seltenen eosinophilen Meningoenzephalitis (die auf Steroide anspricht) assoziiert sein.
Normaler Liquor sollte keine Erythrozyten enthalten, aber eine geringe Anzahl wird häufig aufgrund einer iatrogenen Blutkontamination gesehen. Eine Blutkontamination kann die Interpretation der Erythrozytenzahl beeinträchtigen, und es kann eine Korrekturformel verwendet werden: alle 500 Erythrozyten/µl können 1 Erythrozyt/µl bei einem Hund und alle 100 Erythrozyten/µl 1 Erythrozyt/µl bei einer Katze ausmachen; aber manchmal haben selbst Erythrozyten von 15.000/µl haben keinen signifikanten Einfluss auf die Leukozytenzahl.
Proteinspiegel
Die normale Proteinkonzentration ist im Liquor höher und hat im Allgemeinen Werte < 45 mg/dl, im Vergleich zum Liquor, der < 25 mg/dl Protein enthält. Da die Eiweißkonzentration im Liquor viel niedriger ist als in anderen Körperflüssigkeiten, kann sie nicht mit dem Refraktometer gemessen werden. Die Auswirkung einer Blutung auf den Proteingehalt ist in der Regel gering – es werden etwa 1200 Erythrozyten/µl benötigt, um die Proteinkonzentration um 1 mg/dl zu erhöhen.
Eine normale Zellzahl mit einem erhöhten Proteingehalt wird als albuminozytologische Dissoziation bezeichnet. Sie tritt bei Erkrankungen auf, die die Blut-Hirn-Schranke verändern und Eiweiß aus dem Blutkreislauf in das ZNS eindringen lassen, die Produktion von Eiweiß im ZNS erhöhen oder den Flüssigkeitsstrom im ZNS behindern (extradurale Kompressionsläsion als IVDD, intramedulläre Masse, Trauma, Vaskulitis, ischämische ZNS-Nekrose, degenerative Myelopathie …).
LITERATUR:
Dewey C. W., Da Costa R. C.: Practical guide to Canine and Feline Neurology, 3rd Ed. Wiley Blackwell, 2016
Platt S. R., Olby N. J.: BSAVA Manual of Canine and Feline Neurology, 3rd Ed. BSAVA, 2004