Faktor VIII (Antihämophilie-Faktor) ist ein Schlüsselfaktor der intrinsischen Gerinnungskaskade. Für eine normale Blutstillung ist mindestens ein Viertel (25 %) der Faktor-VIII-Aktivität erforderlich.
Symptomatische Hämophile haben in der Regel einen Spiegel von 5 % des Normalwerts. Die Krankheit wird als schwer eingestuft, wenn der Spiegel weniger als 1% beträgt, als mittelschwer, wenn er 1-5% beträgt, und als leicht, wenn der Spiegel mehr als 5% beträgt.
Faktor-VIII-Tests werden zur Unterstützung der Ersatztherapie bei Patienten mit Hämophilie eingesetzt.
Faktor-Mangel kann durch einen Inhibitor-Screen von Faktor-Inhibitor unterschieden werden.
Faktor VIII wird in der Leber produziert, allerdings nicht in Hepatozyten. Die Endothelzellen der Leber sind der Hauptort der Biosynthese. Die Vorstellung einer Heilung der Hämophilie A durch Lebertransplantation bei Menschen und Hunden unterstützt diese Aussage.
Faktor VIII zirkuliert mit dem von Willebrand-Faktor (VWF) in einem nicht-kovalenten Komplex. VWF ist ein komplexes Glykoprotein, das als Träger für Faktor VIII fungiert. Wenn es mit VWF assoziiert ist, beträgt die Halbwertszeit von Faktor VIII 8-12 Stunden. Ohne VWF ist die Halbwertszeit verkürzt. Bei vielen Patienten mit einem Mangel an VWF wurde ein niedriger Spiegel von Faktor VIII gefunden. In einem Mausmodell korrigierte eine isolierte Hepatozytentransplantation die Hämophilie A nicht, wohl aber die Transplantation einer mit Leberendothelzellen angereicherten Zellfraktion.
Das Faktor-VIII-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Hämophilie A wird geschlechtsgebunden rezessiv vererbt und beruht auf einem Mangel an Faktor VIII. Aktivierter Faktor X oder Thrombin aktiviert den Faktor VIII. Diese Aktivierung führt auch zur Freisetzung von Faktor VIIIa aus VWF. Faktor VIIIa wird durch Thrombin oder aktiviertes Protein C (APC) inaktiviert.
Eine Studie von Raffield et al. wies darauf hin, dass bei Afroamerikanern der Faktor VIII, der bei Afroamerikanern tendenziell höher ist als bei Europäern, die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Ereignissen der koronaren Herzkrankheit und die Sterblichkeit erhöht. Die Forscher berichteten auch, dass höhere Faktor-VIII-Werte unabhängig vom natriuretischen Peptid vom B-Typ mit einer Herzinsuffizienz bei Afroamerikanern assoziiert sind.
Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie A können durch den Ersatz von Faktor VIII behandelt werden. Für die Erhöhung von Faktor VIII stehen mehrere Produkte zur Verfügung. Sowohl Kryopräzipitat als auch frisch gefrorenes Plasma (FFP) enthalten Faktor VIII und waren in der Vergangenheit die einzigen Produkte, die zur Behandlung zur Verfügung standen. Es muss ein großes Volumen an Plasma infundiert werden, um selbst die niedrigsten Faktor-VIII-Spiegel zu erreichen und zu halten. Der höchste Faktor-VIII-Spiegel, der mit Plasma erreicht wird, liegt bei etwa 20 % des Normalwerts, was für die Hämostase möglicherweise nicht ausreichend ist. Es sind mehrere kommerzielle lyophilisierte Faktor-VIII-Konzentrate erhältlich, die Kryopräzipitat aus gepooltem normalen Humanplasma verwenden. Wegen des Risikos der Übertragung von Viren wurden Faktor-VIII-Konzentrate durch Erhitzen in Lösung, durch Überhitzung auf 80° C und durch Einwirkung von organischen Lösungsmittel-Detergenzien sterilisiert, die lipidumhüllte Viren, einschließlich HIV, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren, inaktivieren.
Diese Verfahren inaktivieren jedoch nicht das Parvovirus oder Hepatitis A. Da das Parvovirus durch zelluläre Bestandteile des Blutes übertragen wird, kommt eine solche Infektion bei Patienten mit Hämophilie A nicht häufig vor. Dennoch wurde bei Patienten, die Plasmakonzentrate erhielten, die mit Pasteurisierung oder Lösungsmittelextraktion behandelt wurden, eine Serokonversion gegen Parvovirus B19 festgestellt.
Gegenwärtig sind etwa ein Dutzend Faktor-VIII-Produkte verfügbar und gelten als sicher im Hinblick auf die Übertragung von Viren. Faktor VIII, der durch verfügbare rekombinante DNA-Techniken hergestellt wird, ist sicher und wirksam. Die Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers (SIPPET)-Studie zeigte jedoch, dass bei Kindern mit schwerer Hämophilie A, die zuvor nur minimal oder gar nicht behandelt wurden, diejenigen, die eine Therapie mit rekombinanten Faktor-VIII-Produkten erhalten, während der ersten 50 Expositionstage ein doppelt so hohes Risiko haben, Inhibitoren zu entwickeln wie diejenigen, die mit aus Plasma gewonnenem Faktor VIII behandelt werden. Eine Umfrage von Sande et al. unter Hämophilieanbietern deutet darauf hin, dass die SIPPET-Ergebnisse die Wahl der Faktor-VIII-Therapie in den USA beeinflusst haben, wobei der Einsatz des rekombinanten Mittels bei Patienten mit minimaler oder keiner vorherigen Behandlung von 70,5 % auf 27,8 % der Kliniker zurückging und der Einsatz von aus Plasma gewonnenem Faktor VIII von 8,2 % auf 16,7 % der Anbieter stieg.
Der Schweregrad und der Ort der Blutung bestimmen die Häufigkeit und Dosis der Faktor-VIII-Infusion. Bei leicht oder mäßig betroffenen Hämophilie-A-Patienten erhöht 1-Desamino-8-D-Arginin-Vasopressin (DDAVP; Desmopressin) den Faktor-VIII-Spiegel um das Zwei- bis Dreifache über den Ausgangswert. Allerdings sprechen Patienten mit schwerer Hämophilie A nicht auf DDAVP an. Der Wirkmechanismus von DDAVP bei der Erhöhung des Faktor-VIII-Spiegels bleibt unbekannt. Da DDAVP ein starkes Antidiuretikum ist, kann es bei seiner Anwendung zu einer Hyponatriämie kommen. Bei wiederholter Verabreichung kann eine Tachyphylaxie auftreten.