Statine: Prescribing Meds Day vs. Night Part 2

Night and Day… join us for part II of our exploration into why we prescribe medications in the morning vs. at night, featuring statins!

Time Stamps

• 03:28 Wie funktionieren Statine und die Cholesterinsynthese eigentlich nochmal?
• 04:00 Macht in Zahlen – was sagen die Meta-Analysen zum Timing von Statinen?
• 04:40 Die lange und kurze Geschichte – wie die Halbwertszeit bestimmen kann, wann Sie Ihr Statin einnehmen sollten.
• 07:35 Das Ausmaß des Effekts – hat das Timing der Medikation tatsächlich einen Einfluss auf die Patientenergebnisse?
• 10:30 Praktische Fragen – was sollten wir den Patienten sagen?
• 11:05 Wiederholung der Lehrpunkte

Notizen anzeigen

1. Zurück zum Blutdruck: Denken Sie daran, dass Patienten, deren Blutdruck nachts NICHT sinkt, ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Mortalität haben.
2. Aber wie identifizieren wir, wer diese Patienten sind? Die meisten Versicherungen decken die häusliche Blutdrucküberwachung für diesen Zweck nicht ab. Wir extrapolieren, welche Patienten am ehesten zu den Nicht-Dippern gehören, wie z.B. Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Diabetes, oder solche mit erhöhtem Blutdruck am Morgen.
3. Bei diesen Patienten mit höherem Risiko sollten Sie erwägen, ihre Betablocker und ACEs oder ARBs auf eine nächtliche Dosierung umzustellen. Stellen Sie aber nicht die Diuretika auf die nächtliche Dosierung um; das ist einfach grausam!
4. Weiter zu den Statinen: Sie wirken durch die Blockierung der HMG-CoA-Reduktase, einem Teil des Cholesterin-Syntheseweges, der nachts aktiver ist.
5. Aber selbst wenn die Produktion nachts ansteigt, variieren die Lipidwerte tagsüber nicht so stark.
6. Ein Cochrane Review aus dem Jahr 2016 zeigte, dass sich die LDL-Werte bei Patienten, die Statine nachts einnahmen, nicht stärker verbesserten als tagsüber.
7. Dem widerspricht jedoch eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2017 im Journal of Clinical Lipidology, die zeigt, dass vor allem bei kurzwirksamen Statinen die nächtliche Einnahme zu einem stärkeren Absinken des LDL führt.
8. Zu den kurzwirksamen Statinen gehören Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin und Fluvastatin mit Halbwertszeiten von 2-5 Stunden. Zu den langwirksamen Statinen gehören Rosuvastatin und Atorvastatin mit Halbwertszeiten von 14-19 Stunden.
9. Der Effekt in der Meta-Analyse von 2017 war unscheinbar; die Tagesdosis der kurzwirksamen Statine verbesserte das LDL nur um 10 Punkte mehr.
10. LDL wurde direkt mit dem kardiovaskulären Risiko korreliert, und die neuesten AHA/ACC-Richtlinien berücksichtigen die LDL-Werte, aber das ist keine sehr beeindruckende Verbesserung.
11. Auch der direkte Zusammenhang zwischen Statin-Timing, LDL-Senkung und kardiovaskulärer Mortalität ist immer noch theoretisch; es gibt keine Studien, die das Statin-Timing direkt mit den tatsächlichen kardiovaskulären Patientenergebnissen in Verbindung bringen.
12. Ein weiterer wichtiger Aspekt: Die Einnahme von Medikamenten in der Nacht kann mit einer geringeren Adhärenz verbunden sein. Sprechen Sie mit Ihren Patienten darüber, was für sie realistisch ist!
13. Schließlich nehmen die meisten Patienten jetzt lang wirkende Statine, bei denen der Zeitpunkt keine Rolle zu spielen scheint.

Transcript

J: Letztes Mal haben wir darüber gesprochen, warum es besser sein könnte, Blutdruckmedikamente nachts einzunehmen. Aber eine Sache, die einigen Zuhörern aufgefallen ist, war, dass wir nicht wirklich darauf eingegangen sind, welche Medikamente man umstellen sollte.

S: Sicher. Aber eigentlich hatte ich irgendwie gehofft, dass Sie es nicht bemerken würden, weil ich mir nicht wirklich sicher war, aber gut für Sie.

J: Wir haben uns also mit unserem Rezensenten Dr. Matthew Sparks S. unterhalten: Und er hatte einige interessante persönliche Anekdoten zu erzählen.

J: Für den Anfang hat er uns in die Realität zurückgeholt.

S: Ja, während die Forschungsstudien, auf die wir uns bezogen, ambulante Blutdruckmessgeräte benutzten, um Blutdruckabfälle oder Nichtabfälle in der Nacht zu diagnostizieren, macht das niemand in der realen Welt.

J: Ja, das hat zum Teil mit der Versicherung zu tun. Es stellt sich heraus, dass die meisten Versicherungen die ambulante Blutdrucküberwachung nicht abdecken, es sei denn, man versucht, eine Weißkittel-Hypertonie zu diagnostizieren.

S: Oof, das ist ein ziemlich gutes Glücksspiel von deren Seite. Ich bin mir nicht sicher, ob mein Ego damit umgehen könnte, einen Test zu verschreiben, nur um zu sehen, ob meine Patienten insgeheim Angst vor mir haben…

J: Nun Steve, das haben sie wahrscheinlich. Aber es geht ja nicht nur um Sie… Aber im Ernst, wir haben Dr. Sparks gefragt, was er im wirklichen Leben macht, denn er kann nicht einfach so tun, als hätten alle Patienten Weißkittel-HTN, um ihnen ambulante Blutdruckmanschetten zu besorgen:

S: Das wäre ja Versicherungsbetrug.

J: Genau… denke ich. Weil es also zu schwierig ist, die Blutdruckmessung zu bekommen, denkt er darüber nach, welche Patienten nachts eher Nicht-Dipper oder sogar Reverse-Dipper sind, was, wie wir bereits erwähnt haben, mit einer höheren kardiovaskulären Mortalität korreliert. S Und um noch einmal auf unsere letzte Folge zurückzukommen. Das sind typischerweise Patienten mit KHK oder Diabetes oder auch Menschen, die nur morgens erhöhte Blutdruckwerte haben.

J: Und speziell bei diesen Patienten wird er erwägen, ihre Betablocker, ACE-Hemmer oder ARBs auf eine nächtliche Dosierung umzustellen. S: Aber er behält die Diuretika als Tagesmedikamente bei, weil es nicht sehr schön ist, wenn man die ganze Nacht pinkeln muss.

J: Also, vielen Dank, liebe Podcast-Hörer, für das Feedback – wir hoffen, das beantwortet einige Ihrer Fragen! S: Kommen wir also zur heutigen Folge.

J: Statine. (Engelsgeräusch)

S: Oooohh. So spannend.

J: Heute werden wir erforschen: warum wir Statine nachts nehmen sollten, oder sollten wir?

S: Und um das zu tun, werden wir #1 wiederholen, die Physiologie der Cholesterinsynthese

J: Wir werden einige Zeit damit verbringen, über #2 zu sprechen, welche Daten die nächtliche Gabe von Statinen unterstützen.

S: #3 werden wir besprechen, ist irgendetwas davon wirklich wichtig?

J: Zum Schluss werden wir einige zusätzliche Gedanken über die nächtliche Verabreichung von Medikamenten im Allgemeinen teilen.

S: Also machen Sie es sich gemütlich, während wir versuchen, diese Debatte über Statine ins Bett zu bringen.

J: Und tauchen Sie ein wenig tiefer in den Traum ein.

S: Mit freundlicher Genehmigung von Mr. Sandman

🎵INTRO MUSIC 🎵

J: Hi ich bin Janine Knudsen

S: Und ich bin Steve Liu

J: Willkommen bei Mind the Gap

S: Einem CoreIM-Podcast

J: Wir möchten uns bei Dr. Michael Tanner, Internist am Bellevue Hospital, außerordentlicher Professor an der NYU und hervorragender Wandmaler, für die Begutachtung dieser Folge bedanken.

S: Abonnieren Sie unsere Show Notes auf CoreIMPodcast.com

J: Und folgen Sie uns auf Insta und Twitter.

S: Der Kern unserer heutigen Diskussion ist ein wenig einfacher als diese ganze Dipping- und Nicht-Dipping-Sache, über die wir bei Bluthochdruck gesprochen haben.

J: Man nimmt an, dass unser Körper die Cholesterinproduktion nachts zwischen Mitternacht und 6 Uhr morgens hochfährt

Wright DFB, Pavan Kumar VV, Al-Sallami HS, Duffull SB. „Der Einfluss von Dosierungszeit, variabler Compliance und zirkadianer Low-Density-Lipoprotein-Produktion auf die Wirkung von Simvastatin: Simulationen aus einem pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modell.“ Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109 (6):494-498.

Jones PJ, Schoeller DA. „Evidence for diurnal periodicity in human cholesterol synthesis“. J Lipid Res 1990;31 667-673.

S: Und das liegt daran, dass zu dieser Zeit die HMG-CoA-Reduktase – der geschwindigkeitsbegrenzende Schritt der Cholesterinsynthese – am aktivsten ist.

J: Nur zur Erinnerung: Statine blockieren das HMG-CoA-Reduktase-Enzym.

S: Das bedeutet, wenn wir ein Statin nachts einnehmen, findet die maximale Wirkstoffkonzentration/Wirkung zur gleichen Zeit statt wie die maximale Cholesterinsynthese.

J: Und voila – niedrigere Cholesterinwerte.

S: Oder zumindest glauben wir das.

J: Aber einige von Ihnen klugen Zuhörern fragen sich wahrscheinlich, das klingt schön, aber ist das wirklich wichtig? Ihr Körper stellt doch tagsüber immer noch etwas Cholesterin her, oder?

S: Die kurze Antwort ist ja, wir denken, es könnte eine Rolle spielen.

J: Und die lange Antwort?

S: Nun, das ist kompliziert…

J: Also lassen Sie uns zuerst die kurze Antwort erklären.

S: Dazu schauen wir uns ein paar Meta-Analysen an.

J: Also, im Jahr 2016 haben die Jungs und Mädels von Cochrane versucht zu beantworten, ob die Einnahme von Statinen in der Nacht besser ist. Sie haben eine Meta-Analyse von 7 Studien durchgeführt, die insgesamt 767 Personen untersucht haben.

Izquierdo-Palomares et al. Chronotherapy versus conventional statins therapy for the treatment of hyperlipidaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 11. Art. Nr.: CD009462

S: Sie kamen zu dem Schluss, dass es keinen Unterschied im Gesamtcholesterin-, LDL-, HDL- oder Triglyceridspiegel gab, wenn Statine nachts statt tagsüber eingenommen wurden.

J: Und sie waren ziemlich unverblümt, indem sie sagten, Zitat: „Die Einnahme von Statinen am Abend hat keinen Einfluss auf die Verbesserung der Lipidspiegel im Vergleich zur morgendlichen Einnahme.“

S: Und sie schlussfolgern, dass es keine überwältigenden Daten in die eine oder andere Richtung gibt und die Daten, die es gibt, nun ja, die sind irgendwie scheiße.

J: Und was ist dann die lange Antwort? Das scheint mir ziemlich überzeugend zu sein… Wir haben gerade über eine Meta-Analyse gesprochen

S: Nun, der Hauptgrund, warum man das nicht einfach so hinnehmen kann, ist, dass nicht alle Statine gleich sind. Und nicht alle Meta-Analysen sind gleich. Wir haben eine weitere gefunden, die dem Cochrane-Bericht tatsächlich widerspricht.

J: Schauen Sie sich diese Meta-Analyse aus dem Jahr 2017 aus dem Journal of Clinical Lipidology an (sammeln).

Awad et al; Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. Auswirkungen der morgendlichen vs. abendlichen Statin-Gabe auf das Lipidprofil: A systematic review and meta-analysis. J Clin Lipidol. 2017 Jul – Aug;11(4):972-985.e9.

S: Und hier argumentierten sie, dass die Daten die Einnahme von Statinen in der Nacht begünstigen. Sie stellten fest, dass es eine Senkung des Gesamtcholesterins geben kann und dass dies durch eine statistisch signifikante Senkung des LDL angetrieben wurde.

J: Moment, warum haben sie dann andere Ergebnisse als der Cochrane-Report?

S: Weil sie ein Haufen Lügner sind…

J: Hmmm

S: Ich scherze, ich scherze – Nun, zum einen haben sie tatsächlich zwischen Statinen mit kurzer Halbwertszeit und solchen mit langer Halbwertszeit unterschieden.

J: Ah, ich verstehe. Also sollten Statine mit kürzerer Halbwertszeit eher einen Peak haben, gleich nachdem man sie genommen hat, richtig? Wenn man sie also nachts einnimmt, würde man diesen Peak mit dem Anstieg der Cholesterinsynthese im Körper abstimmen.

S: Exactly. Ihre Analyse zeigte also, dass Statine mit kurzer Halbwertszeit den Cholesterinspiegel stärker senkten, wenn sie nachts eingenommen wurden. Bei den Statinen mit langer Halbwertszeit gab es dieses Phänomen immer noch, aber es war nicht so stark.

J: Also ich kann mich nicht erinnern, welche Statine kurze und welche lange Halbwertszeiten haben. Lassen Sie uns das noch einmal durchgehen.

S: Richtig – also kurz wirkende Statine sind Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin und Fluvastatin

J: Sie haben Halbwertszeiten (Halbwertszeiten?) von 2-5 Stunden

S: Vergleichen Sie das mit lang wirkenden Statinen wie Rosuvastatin und Atorvastatin

J: Deren Halbwertszeiten liegen bei 14-19 Stunden

S: Erinnern wir uns also daran, warum Halbwertszeiten wichtig sind.

J: Das alte Mantra (old man Steve) sagt, dass man drei Halbwertszeiten braucht, um ein Medikament zu eliminieren. Also ist ein Medikament wie Pravastatin, mit einer Halbwertszeit von 2 Stunden, in etwa 6 Stunden weg.

S: Das heißt, wenn Sie kurz wirkende Statine morgens einnehmen, lässt ihre Wirkung in der Nacht nach, wenn die Lipidsynthese ihren Höhepunkt erreicht.

J: Die FDA hat sich diese pharmakokinetische Logik zu Herzen genommen (haha) und empfiehlt ausdrücklich, die kurz wirkenden Statine nachts einzunehmen. Zur Erinnerung: Das sind Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin

Plakogiannis R, Cohen H. „Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering-morning versus evening statin administration.“ Ann Pharmacother. 2007; 41:106-110.

S: Dieselbe Meta-Analyse lässt vermuten, dass es immer noch einen gewissen Vorteil gibt, selbst die lang wirkenden Statine nachts einzunehmen

J: Und das hat wirklich nichts mit der Spitzenwirkung des Statins zu tun. Es ist eigentlich ein bisschen einfacher als das. Wenn Sie ein großes Abendessen essen und dann Ihr Statin einnehmen, nehmen Sie wahrscheinlich weniger davon auf, als wenn Sie es morgens auf nüchternen Magen einnehmen würden.

S: Wir haben also ein einigermaßen überzeugendes Argument dafür geliefert, dass es einen Unterschied zwischen der nächtlichen und der täglichen Einnahme von Statinen geben kann.

J: Jetzt lassen Sie uns kurz darüber reden, über wie viel Unterschied wir wirklich reden.

S: Also in der Studie von 2017, in der sie einen Effekt gefunden haben, haben sie gesehen, dass, wenn man alle Statine betrachtet, lange und kurze Halbwertszeiten, die Einnahme von Statin in der Nacht zu einem um 3mg/dL niedrigeren LDL führt, als wenn man sie am Morgen einnimmt.

J: Ernsthaft? Haben wir wirklich gerade die ganze Zeit damit verbracht, über Nacht vs. Tag zu reden für einen Effekt, der praktisch ein Laborfehler ist?

S: Nun, ja, aber es gibt einen Silberstreif am Horizont. Diese bescheidene Abnahme wurde durch Statine mit langer Halbwertszeit verursacht, bei denen man keinen großen Unterschied sieht. Aber die Statine mit kurzer Halbwertszeit waren tatsächlich besser, wenn sie nachts eingenommen wurden – sie senkten das LDL um weitere 10 im Vergleich zu tagsüber.

J: Ok, das ist ein wenig überzeugend…. Vielleicht haben sie zumindest gezeigt, dass dies zu einer Verbesserung der Patientenergebnisse führt?

S: Eigentlich Janine… weder der Cochrane-Review noch der Artikel von 2017 haben die klinischen Ergebnisse untersucht – sie hatten nicht die Daten, um das zu tun.

J: Ok, also ist alles, was wir haben, um unsere klinische Praxis zu leiten, ein leichter Abfall der LDL-Werte. Ich dachte, dass die neuesten Richtlinien der AHA/ACC die LDL-Ziele de-emphasieren!

Grundy SM, Stone NJ. 2018 American Heart Association/American College of Cardiology Multisociety Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Primary Prevention. JAMA Cardiol. 2019 Apr 10.

S: Sie haben nicht Unrecht, Janine. Sie haben nicht gesagt, dass LDL-Werte keine Rolle spielen, sie haben nur versucht, die Leitlinien für den Einsatz von Statinen zu vereinfachen. Sie empfehlen immer noch LDL-Ziele für Hochrisikopatienten.

J: Ok, stimmt, ohne zu sehr in dieses Unkraut zu geraten, deuten historische Daten darauf hin, dass die Senkung des LDL- und Gesamtcholesterinspiegels mit einem verringerten kardiovaskulären Risiko korreliert.

S: Die AACE-Richtlinien von 2017 machen das sehr deutlich. Das ist die American Association of Clinical Endocrinologists.

Jellinger PS. American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease Clinical Practice Guidelines. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):234-245.

J: Ja, sie erwähnen, dass einige Daten darauf hindeuten, dass eine 1 %ige Senkung des Serumcholesterins zu einer 2 %igen Verringerung der koronaren Ereignisse führt. Und es gibt auch Daten aus Post-Marketing-Studien zu Statinen, die zeigen, dass die LDL-Senkung spezifisch mit einer geringeren Rate an kardialen Ereignissen korreliert.

Die Ergebnisse der Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial. II. Die Beziehung zwischen der Verringerung der Inzidenz koronarer Herzkrankheiten und der Cholesterinsenkung. JAMA 1984;251 :365-74.

S: Wir haben also noch nicht wirklich Ihre Zeit verschwendet. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Einnahme von Statinen mit kurzer Halbwertszeit in der Nacht das LDL geringfügig um 10mg/dL senken KANN, und das KANN ein ausreichender Effekt sein, um das Risiko für kardiale Ereignisse zu senken.

J: Nur ein Vorbehalt Steve

S: Was ist das?

J: Nun, LDL hat selbst eine ziemlich lange Halbwertszeit, mehr als 3 Tage!

S: Und was ist das für ein Caveat?

J: Wenn die Studien also die Statine auf die Nacht verlegt haben, um die Produktion der Cholesterinsynthese besser zu unterdrücken, hätten sie mindestens 1-2 Wochen warten müssen, um eine Veränderung der LDL-Werte zu messen.

S: Und das bedeutet auch, dass, selbst wenn Statine die Cholesterinsynthese nachts *geringfügig* effektiver blockieren, das nicht zu einem großen Abfall des LDL-Spiegels am nächsten Morgen führen wird, weil LDL sehr lange herumhängt.

J: Nun, lassen Sie uns einen letzten Teil der Daten betrachten, der nahelegt, dass die nächtliche Dosierung tatsächlich schlechter sein könnte. Aber aus einem ganz anderen Grund als dem biochemischen / pathophysikalischen / blahblah, über den wir gesprochen haben.

S: Nun, es gibt eine interessante Simulation, die sich speziell mit Simvastatin beschäftigt hat. Sie fand keinen Unterschied zwischen der Tages- und Nachtdosierung von Simvastatin.

Wright DFB, Pavan Kumar VV, Al-Sallami HS, Duffull SB. „Der Einfluss von Dosierungszeit, variabler Compliance und zirkadianer Low-Density-Lipoprotein-Produktion auf die Wirkung von Simvastatin: Simulationen aus einem pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modell.“ Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109 (6):494-498.

J: Aber sie stellten auch fest, dass andere Leute niedrigere Adhärenzraten für Medikamente zur Nachtzeit gefunden haben. Als sie dies in ihre Simulation einbezogen, fanden sie überraschenderweise heraus, dass Simvastatin bei der Senkung von LDL und Cholesterin in der Nacht weniger wirksam war.

S: Aber die Sache ist die, dass es zwar einige Forschungsergebnisse gibt, die darauf hindeuten, dass die nächtliche Adhärenz zu Medikamenten geringer sein kann, aber es gibt auch Studien, die zeigen, dass es keine Rolle spielt. Das ist Wissenschaft für Sie!

J: Ok, ich denke, wir sind wieder bei unserem üblichen Ansatz, der darin besteht, den Behandlungsplan an den Patienten anzupassen. Das bedeutet, mit ihnen darüber zu sprechen, was sie bevorzugen – nachts oder tagsüber.

S: So ein Hausarzt. Und die Realität ist, dass heutzutage die meisten Leute sowieso auf länger wirkenden Statinen wie Atorvastatin und Rosuvastatin sind. Das sind die Statine, bei denen – laut der Metaanalyse von 2017 – die nächtliche Einnahme den Cholesterinspiegel wahrscheinlich sowieso nicht so sehr senkt.

J: Wichtiger als all die Pathopahys ist es also, dafür zu sorgen, dass sie JEDES Statin nehmen, anstatt sich darüber Gedanken zu machen, welche Zeit am optimalsten ist.

S: Aber es bringt einen wichtigen Gedanken in Erinnerung, um Michael Scott zu zitieren: „You miss one hundred percent of the shots you don’t take. – Wayne Gretsky.

J: Ich glaube nicht, dass das Zitat so gemeint ist…

S: 80 Prozent des Lebens besteht darin, aufzutauchen…

J: Lassen Sie uns nicht Woody Allen zitieren…

S: Ja, weiter zu Ihrem Lieblingsteil – unserer Zusammenfassung. Nehmen Sie es mit.

J: Danke Steve. Wir haben also 1) behandelt, wie Statine wirken. Sie blockieren die HMG-CoA-Reduktase, einen Teil des Cholesterin-Syntheseweges, der nachts aktiver ist. Aber Cholesterin hat eine lange Halbwertszeit, so dass, selbst wenn die Produktion in der Nacht ansteigt, die Lipidspiegel tagsüber nicht so stark schwanken.

S: Und 2) gibt es einen Cochrane-Review aus dem Jahr 2016, der behauptet, dass die LDL-Werte NICHT besser sind, wenn man Statine nachts im Vergleich zu tagsüber einnimmt, aber eine neuere Meta-Analyse aus dem Jahr 2017 widerspricht dem.

J; Diese Studie zeigte, dass die größte Verbesserung bei der nächtlichen Einnahme mit kurz wirkenden Statinen auftrat, bei denen der Spitzeneffekt mit dem Höhepunkt der Cholesterinsynthese zusammenfällt.

S: Aber 3) selbst wenn dieser Effekt real ist, ist die Größenordnung nicht beeindruckend. Bei kurz wirkenden Statinen wurde das LDL nur um 10 Punkte gesenkt, wenn sie nachts eingenommen wurden im Vergleich zum Tag. Und keine Studie hat dies direkt mit besseren kardiovaskulären Ergebnissen in Verbindung gebracht, und das ist es, was uns wirklich interessiert.

J: Und unser letzter freier 4. Punkt: Die Einnahme von Medikamenten in der Nacht kann mit einer geringeren Adhärenz verbunden sein, also sollten Sie wirklich ein Gespräch mit Ihren Patienten darüber führen, was für sie realistisch ist.

S: Und schließlich 5) sind die meisten Menschen jetzt sowieso auf lang wirkenden Statinen, die mehr als 24 Stunden im Körper bleiben, so dass der Tag vs. Nacht-Zeitpunkt wirklich keine Rolle spielen sollte.

J: Aaaand, wir sind wieder am Anfang. Ich für meinen Teil werde keine große Sache mehr daraus machen, dass meine Patienten ihre Statine in der Nacht einnehmen! Und wenn ich es tue, dann kümmere ich mich vielleicht nur noch um Simvastatin, da es kurz wirkend ist. Aber selbst dann möchte ich wirklich nur, dass sie die verdammte Medizin nehmen, egal zu welcher Tageszeit.

S: Ja, Statine sind hart… die Leute lieben es normalerweise nicht, Medikamente zu nehmen, die sie nicht wirklich anders fühlen lassen.

• Wright DFB, Pavan Kumar VV, Al-Sallami HS, Duffull SB. „Der Einfluss von Dosierungszeit, variabler Compliance und zirkadianer Low-Density-Lipoprotein-Produktion auf die Wirkung von Simvastatin: Simulationen aus einem pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modell.“ Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109 (6):494-498.
• Jones PJ, Schoeller DA. „Evidence for diurnal periodicity in human cholesterol synthesis“. J Lipid Res 1990;31 667-673.
• Izquierdo-Palomares et al. Chronotherapy versus conventional statins therapy for the treatment of hyperlipidaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 11. Art. Nr.: CD009462
• Awad et al; Lipid and Blood Pressure Meta-analysis Collaboration (LBPMC) Group. Effekte der morgendlichen vs. abendlichen Statin-Gabe auf das Lipidprofil: A systematic review and meta-analysis. J Clin Lipidol. 2017 Jul – Aug;11(4):972-985.e9.
• Plakogiannis R, Cohen H. „Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering-morning versus evening statin administration.“ Ann Pharmacother. 2007; 41:106-110.
• Grundy SM, Stone NJ. 2018 American Heart Association/American College of Cardiology Multisociety Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Primary Prevention. JAMA Cardiol. 2019 Apr 10.
• Jellinger PS. American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease Clinical Practice Guidelines. Diabetes Spectr. 2018 Aug;31(3):234-245.
• The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. II. Die Beziehung zwischen der Verringerung der Inzidenz der koronaren Herzkrankheit und der Cholesterinsenkung. JAMA 1984;251 :365-74.
• Wright DFB, Pavan Kumar VV, Al-Sallami HS, Duffull SB. „Der Einfluss von Dosierungszeit, variabler Compliance und zirkadianer Low-Density-Lipoprotein-Produktion auf die Wirkung von Simvastatin: Simulationen aus einem pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Modell.“ Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011; 109 (6):494-498.
• Kim SH et al. „Efficacy and safety of morning versus evening dose of controlled-release simvastatin tablets in patients with hyperlipidemia: a randomized, double-blind, multicenter phase 3 trial.“