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ReviewAlkohol-Myopathie: Beeinträchtigung der Proteinsynthese und Translationsinitiation

By admin on Februar 19, 2021

Alkoholkonsum führt zu zahlreichen morphologischen, biochemischen und funktionellen Veränderungen im Skelett- und Herzmuskel. Eine dieser Veränderungen, die in beiden Geweben entweder nach akuter Alkoholintoxikation oder chronischem Alkoholkonsum beobachtet wird, ist eine charakteristische Abnahme der Proteinsyntheserate. Eine Abnahme der Translationseffizienz scheint zumindest für einen Teil dieser Abnahme verantwortlich zu sein. Diese Übersicht hebt Fortschritte bei der Bestimmung der molekularen Mechanismen hervor, durch die Alkohol die Proteinsynthese beeinträchtigt, und stellt diese Beobachtungen in den Kontext früherer Studien zur alkoholischen Myopathie. Sowohl die akute als auch die chronische Alkoholverabreichung beeinträchtigt die Translationskontrolle, indem sie verschiedene Aspekte der Peptidketteninitiierung moduliert. Darüber hinaus ist diese alkoholinduzierte Beeinträchtigung der Initiation mit einer verminderten Verfügbarkeit des eukaryotischen Initiationsfaktors (eIF) 4E im quergestreiften Muskel verbunden, was durch eine Zunahme der Menge des inaktiven eIF4E-4E-BP1-Komplexes und eine Abnahme des aktiven eIF4E-eIF4G-Komplexes belegt wird. Im Gegensatz dazu führt Alkohol nicht zu konsistenten Veränderungen in der Kontrolle der Translationsinitiation durch das eIF2-System. Die Ätiologie dieser Veränderungen bleibt ungelöst. Defekte in der Verfügbarkeit oder Wirksamkeit verschiedener anaboler Hormone, insbesondere des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I, stehen jedoch im Einklang mit der alkoholinduzierten Abnahme der Proteinsynthese und der Translationsinitiation.

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