SIDE EFFECTS
Testes Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas nos pacientes.
Comumente observadas (com base em dados do primeiro e segundo anos)
Os sintomas gastrointestinais (IG) foram os eventos adversos mais frequentemente observados no tratamento-emergência associados ao uso de XENICAL nos sete ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo e são a manifestação primarilya do mecanismo de acção. (Comumente observado é definido como anincidência de ≥ 5% e uma incidência no grupo XENICAL 120 mg que é pelo menos o dobro da do placebo.)
Tabela 2 : Eventos adversos comummente observados
| Adverse Evento | Ano 1 | Ano 2 | ||
| XENICAL* % Pacientes (N=1913) |
Placebo* % Pacientes (N=1466) |
XENICAL* % Pacientes (N=613) |
Placebo* % Pacientes (N=524) |
|
| Oily Spotting† | 26.6 | 1.3 | 4.4 | 0.2 |
| 23.9 | 1.4 | 2.1 | 0.2 | |
| Urgência Seca | 6.7 | 2.8 | 1.7 | |
| Fatty/Oily Stool† | 20.0 | 2,9 | 5,5 | 0,6 |
| Oily Evacuation† | 11.9 | 0.8 | 2.3 | |
| Defecação Incontinente | 10.8 | 4.1 | 2.6 | 0.8 |
| 7.7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 | |
| *O tratamento designa XENICAL três vezes por dia mais dieta ou placebo mais dieta †Oily a descarga pode ser clara ou ter uma coloração tal como laranja ou castanha. |
||||
Em geral, a primeira ocorrência destes eventos foi em 3 meses de início da terapia. Em geral, aproximadamente 50% de todos os episódios de eventos adversos IG associados ao tratamento XENICAL duraram menos de 1 semana, e a maioria durou não mais de 4 semanas. Contudo, os eventos adversos GI podem ocorrer em alguns indivíduos durante um período de 6 meses ou mais.
Continuação do Tratamento
Em ensaios clínicos controlados, 8,8% dos pacientes tiveram o tratamento XENICAL interrompido devido a eventos adversos, em comparação com 5,0% dos pacientes tratados com placebo. Para XENICAL, os eventos adversos mais comuns que resultaram na descontinuação do tratamento foram gastrointestinais.
Outros eventos clínicos adversos
A tabela seguinte lista outros eventos adversos de sete ensaios clínicos multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, que ocorreram com uma frequência de ≥ 2% entre os doentes tratados com XENICAL 120 mg três vezes por dia e com uma incidência que foi superior à do placebo durante o ano 1 e o ano 2, independentemente da relação medicamentosa-estudo.
Tabela 3 : Outros Tratamentos – Eventos Adversos de Emergência de Placebo-Sete…Ensaios Clínicos Controlados
| Sistema Corporal/ Adverse Evento |
Ano 1 | Ano 2 | |||
| XENICAL* % Pacientes (N=1913) |
Placebo* % Pacientes (N=1466) |
XENICAL* % Pacientes (N=613) |
Placebo* % Pacientes (N=524) |
||
| Sistema Gastrointestinal | |||||
| 25.5 | 21.4 | – | |||
| Nausea | 8.1 | 7.3 | 3.6 | 2.7 | |
| 5.3 | 4.4 | – | |||
| Dor/Discomforto rectal | 5.2 | 4.0 | 3.3 | 1.9 | |
| Desordem Dentária | 4.3 | 3.1 | 2.9 | 2.3 | |
| Desordem Gengival | 4.1 | 2.9 | 2.0 | 1.5 | |
| Vomiting | 3.8 | 3,5 | – | – | |
| Sistema Respiratório | |||||
| Influenza | 39.7 | 36.2 | – | ||
| 38.1 | 32.8 | 26.1 | 25.8 | ||
| Infecção Respiratória Inferior | 7.8 | 6.6 | – | – | |
| Ear, Nariz & Sintomas da Garganta | 2.0 | 1.6 | /td> | ||
| Sistema músculo-esquelético | |||||
| Back Pain | 13.9 | 12.1 | – | – | |
| Pain Lower Extremities | – | ->/td> | 10.8 | 10.3 | |
| 5.4 | 4.8 | ->/td> | ->/td>->/td> | ||
| Myalgia | 4.2 | 3.3 | – | – | |
| Desordem Conjunta | 2.3 | 2.2 | – | ->/td>->/td> | |
| Tendonite | ->/td> | ->/td> | ->/td> | 2.0 | 1.9 |
| Sistema Nervoso Central | |||||
| Headache | 30.6 | 27,6 | – | ||
| 5,2 | 5.0 | – | – | ||
| Body as a Whole | |||||
| Fatigue | 7.2 | 6.4 | 3.1 | 1.7 | |
| Sleep Disorder | 3.9 | 3.3 | – | – | |
| Skin & Appendages | |||||
| Rash | 4.3 | 4.0 | – | – | |
| Dry Skin | 2.1 | 1.4 | – | – | |
| Reprodutivo, Feminino | |||||
| Irregularidade Menstrual | 9.8 | 7.5 | – | ||
| 3.8 | 3.6 | 2.6 | 1.9 | ||
| Sistema urinário | |||||
| Infecção urinária de ração T | 7.5 | 7.3 | 5.9 | 4.8 | |
| Desordem psiquiátrica | |||||
| Ansiedade psiquiátrica | 4.7 | 2,9 | 2,8 | 2,1 | |
| Depressão | ->/td> | ->/td> | 3.4 | 2.5 | |
| Otitis | 4.3 | 3.4 | 2.9 | 2.5 | |
| Desordens Cardiovasculares | |||||
| Edema Pedal | – | – | 2.8 | 1.9 | |
| – Nenhum reportado com uma frequência ≥ 2% e maior queplacebo * O tratamento designa XENICAL 120 mg três vezes por dia mais dieta ou placeboplus dieta |
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Tabela 4 ilustra a percentagem de pacientes adultos onXENICAL e placebo que desenvolveram um baixo nível de vitaminas em duas visitas ou visitas moreconsecutivas durante 1 e 2 anos de terapia em estudos nos quais os pacientes não receberam anteriormente suplementação vitamínica.
Tabela 4 : Incidência de baixos valores de vitaminas em duas ou mais visitas consecutivas (Pacientes adultos sem suplemento de vitaminas com valores de base normais – Firs t e Segundo Ano)
| Placebo* | XENICAL* | |
| Vitamina A | 1.0% | 2,2% |
| Vitamina D | 6,6% | 12,0% |
| Vitamina E | 1,0% | 5,8% |
| Beta-caroteno | 1,7% | 6.1% |
| * O tratamento designa placebo mais dieta ou XENICAL plusdiet | ||
A tabela 5 ilustra a percentagem de pacientes adolescentes com XENICAL e placebo que desenvolveram um baixo nível de vitaminas em duas visitas ou visitas moreconsecutivas durante a 1-ano de estudo.
Tabela 5 : Incidência de valores baixos de vitaminas em dois ou mais pacientes pediátricos com valores de base normais*)
| Placebo† | XENICAL† | |
| Vitamina A | 0.0% | 0.0% |
| 0.7% | 1.4% | |
| 0.0% | 0.0% | |
| 0.8% | 1.5% | |
| *Todos os pacientes foram tratados com suplementação vitamínica através do curso do estudo †Treatment designa placebo plus diet ou XENICAL plus diet |
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No estudo XENDOS de 4 anos, o padrão geral de eventos adversos foi semelhante ao relatado para os estudos de 1 e 2 anos com a incidência total de eventos adversos gastrointestinais ocorridos no ano 1 a diminuir todos os anos ao longo do período de 4 anos.
Em ensaios clínicos em doentes diabéticos obesos,hipoglicémia e distensão abdominal foram também observados.
Pacientes pediátricos
Em ensaios clínicos com XENICAL em doentes adolescentes dos 12 aos 16 anos, o perfil das reacções adversas foi geralmente semelhante ao observado em adultos.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de XENICAL. Como estas reacções são relatadas involuntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição de XENICAL.
- Casos raros de aumento de transaminases e de fosfatase alcalina e hepatite que podem ser graves foram relatados. Tem havido relatos de falhas hepáticas observadas com o uso de XENICAL na vigilância pós-marketing, com alguns destes casos resultando em transplante de fígado ou morte.
- Casos raros de hipersensibilidade foram relatados com o uso de XENICAL. Os sinais e sintomas incluíram prurido, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia. Foram relatados casos muito raros de erupção bolhosa.
- Sangria gastrointestinal menor foi relatada em pacientes tratados com XENICAL. A maioria dos relatórios não são graves; os casos graves ou persistentes devem ser investigados mais aprofundadamente.
li> Foram relatados casos raros de vasculite leucocitocíclica. Sinais clínicos incluem púrpura palpável, lesões maculopapulares, ou erupção bolhosa. foi notificada uma nefropatia oxalática aguda após tratamento com XENICAL em doentes com ou em risco de doença renal. foi notificada uma pancreatite com o uso de XENICAL na vigilância pós-comercialização. Nenhuma relação causal ou mecanismo fisiopatológico entre pancreatite e terapia da obesidade foi definitivamente estabelecida.
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