p>Níveis elevados de ácido metilmalónico (MMA) resultam de defeitos herdados de enzimas envolvidas no metabolismo do MMA ou deficiências herdadas ou adquiridas de vitamina B12 (cobalamina) ou dos seus metabolitos a jusante. As deficiências nutricionais adquiridas são muito mais comuns do que os defeitos hereditários e podem ser devidas a má absorção intestinal, má digestão, ou má alimentação. Os doentes idosos com deficiência de cobalamina podem apresentar neuropatia periférica, ataxia, perda de posição e de sentidos de vibração, perturbações da memória, depressão, e demência na ausência de anemia. Outras doenças como a insuficiência renal, hipovolemia, e crescimento bacteriano excessivo do intestino delgado também contribuem para as possíveis causas da acidemia metilmalónica ligeira e acidúria.
MMA é também um marcador de diagnóstico específico para o grupo de doenças colectivamente chamadas acidemia metilmalónica, que incluem pelo menos 7 grupos de complementação diferentes. Dois deles (mut0 e mut-) reflectem deficiências da porção apenzyme da enzima metilmalonil-CoA mutase. Duas outras doenças (CblA e CblB) estão associadas a anomalias da via de síntese da adenosilcobalamina. As deficiências de CblC, CblD, e CblF levam a uma síntese deficiente de adenosil- e metilcobalamina.
p>Desde os primeiros relatos desta doença em 1967, milhares de casos foram diagnosticados em todo o mundo. O rastreio do recém-nascido identifica aproximadamente 1 em 30.000 nascidos vivos com uma acidemia metilmalónica. As manifestações clínicas mais frequentes são a cetoacidose metabólica neonatal ou infantil, a incapacidade de prosperar, e o atraso no desenvolvimento. A ingestão excessiva de proteínas pode causar episódios de descompensação metabólica com risco de vida e permanece um risco para toda a vida, a menos que o tratamento seja acompanhado de perto, incluindo os níveis séricos e urinários de MMA.