Rita (Margherita Lotti) nasceu em 1381 na cidade de Roccaporena, um pequeno subúrbio de Cascia (perto de Spoleto, Umbria, Itália) onde vários locais ligados a ela são o foco de peregrinações. Os seus pais, Antonio e Amata Ferri Lotti, eram conhecidos por serem pessoas nobres e caridosas, que ganharam o epíteto Conciliatore di Cristo (inglês: Peacemakers of Christ). De acordo com relatos piedosos, Rita foi originalmente perseguida por um notário chamado Gubbio, mas ela resistiu à sua oferta. Casou-se aos doze anos de idade com um nobre chamado Paolo Mancini. Os seus pais organizaram o seu casamento, uma prática comum na altura, apesar dos seus repetidos pedidos para ser autorizada a entrar num convento de irmãs religiosas. O seu marido, Paolo Mancini, era conhecido por ser um homem rico, de temperamento rápido e imoral, que tinha muitos inimigos na região de Cássia. O casamento durou dezoito anos, durante os quais ela é lembrada pelos seus valores cristãos como uma esposa e mãe modelo que fez esforços para converter o seu marido do seu comportamento abusivo.
Rita suportou os seus insultos, abusos físicos, e infidelidades durante muitos anos. Segundo contos populares, através da humildade, bondade e paciência, Rita foi capaz de converter o seu marido numa pessoa melhor, renunciando mais especificamente a uma rixa familiar conhecida na altura como La Vendetta. Rita acabou por ter dois filhos, Giangiacomo (Giovanni) Antonio, e Paulo Maria, e educou-os na fé cristã. Com o passar do tempo e a rixa familiar entre as famílias Chiqui e Mancini tornou-se mais intensa, Paolo Mancini tornou-se simpático, mas os seus aliados traíram-no e ele foi violentamente esfaqueado até à morte por Guido Chiqui, um membro da família em disputa.
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Rita deu um perdão público no funeral de Paolo aos assassinos do seu marido. Dizia-se que o irmão de Paolo Mancini, Bernardo, tinha continuado a rixa e esperava convencer os filhos de Rita a procurar vingança. Bernardo convenceu os filhos de Rita a deixar a sua mansão e a viver na casa ancestral da mansão Mancini. À medida que os seus filhos cresciam, as suas personagens começaram a mudar à medida que Bernardo se tornava o seu tutor. Os filhos de Rita quiseram vingar o assassinato do seu pai. Rita, temendo que os seus filhos perdessem as suas almas, tentou dissuadi-los de retaliar, mas em vão. Ela pediu a Deus que retirasse os seus filhos do ciclo de vinganças e impedisse o pecado mortal e o homicídio. Os seus filhos morreram de disenteria um ano depois, o que os católicos piedosos acreditam ser a resposta de Deus à sua oração, levando-os pela morte natural em vez de os arriscar a cometer um pecado mortal punível pelo Inferno.
Após a morte do seu marido e filhos, Rita desejou entrar no mosteiro de Santa Maria Madalena em Cássia, mas foi afastada. Embora o convento reconhecesse o bom carácter e a piedade de Rita, as freiras tinham medo de ser associadas a ela devido ao escândalo da morte violenta do seu marido. Contudo, ela persistiu na sua causa e foi-lhe dada uma condição antes do convento a poder aceitar: a tarefa de reconciliar a sua família com os assassinos do seu marido. Implorou aos seus três santos padroeiros (João Baptista, Agostinho de Hipona, e Nicolau de Tolentino) que a ajudassem, e iniciou a tarefa de estabelecer a paz entre as partes hostis de Cássia. Os contos religiosos populares recordam que a peste bubónica, que assolou a Itália na altura, infectou Bernardo Mancini, levando-o a renunciar ao seu desejo de continuar a rivalizar com a família Chiqui. Ela foi capaz de resolver os conflitos entre as famílias e, aos trinta e seis anos de idade, foi autorizada a entrar no mosteiro.
Lendas católicas piedosas relatam mais tarde que Rita foi transportada para o mosteiro de Santa Madalena através de levitação à noite para o pátio do jardim pelos seus três santos padroeiros. Ela permaneceu no mosteiro, vivendo segundo a Regra Agostiniana, até à sua morte por tuberculose a 22 de Maio de 1457.