Factor VIII (factor anti-hemófilo) é um factor chave da cascata de coagulação intrínseca. A hemostasia normal requer pelo menos um quarto (25%) da actividade do factor VIII.
Os hemofílicos sintomáticos têm normalmente níveis de 5% do nível normal. A doença é categorizada como grave se o nível for inferior a 1%, moderada se for 1-5%, e suave se o nível for superior a 5%.
Os ensaios do Factor VIII são utilizados para ajudar a terapia de substituição em pacientes com hemofilia.
Factor deficiente pode ser distinguido do inibidor de factor por um ecrã inibidor.
Factor VIII é produzido no fígado, talvez não em hepatócitos. As células endoteliais do fígado são o principal sítio de biossíntese. A noção de cura da hemofilia A por transplante de fígado em indivíduos humanos e caninos apoia esta afirmação.
Factor VIII circula com factor von Willebrand (VWF) num complexo nãocovalente. O VWF é uma glicoproteína complexa que funciona como portador do factor VIII. Quando associado ao VWF, a meia-vida do factor VIII é de 8-12 horas. A meia-vida é encurtada sem VWF. Em muitos pacientes com deficiência de VWF, foi encontrado um baixo nível de factor VIII. Num modelo de rato, o transplante isolado de hepatócitos não corrigiu a hemofilia A, mas o transplante de uma fracção celular enriquecida em células endoteliais do fígado corrigiu.
O gene do factor VIII está localizado no cromossoma X. A hemofilia A é transmitida como uma forma recessiva ligada ao sexo, devido à deficiência do factor VIII. O factor X activado ou trombina activa o factor VIII. Esta activação também resulta na libertação do factor VIIIa de VWF. O factor VIIIa é inactivado pela trombina ou pela proteína C activada (APC).
Um estudo de Raffield et al indicou que nos afro-americanos, o factor VIII, que tende a ser mais elevado nos afro-americanos do que nos europeus, aumenta a probabilidade de incidentes de doenças coronárias e mortalidade. Os investigadores também relataram níveis mais elevados do factor VIII a serem associados, independentemente do peptídeo natriurético do tipo B, com insuficiência cardíaca incidente nos afro-americanos.
Sangramentos de hemorragia em doentes com hemofilia A podem ser geridos substituindo o factor VIII. Vários produtos estão disponíveis para utilização na elevação do factor VIII. Tanto o crioprecipitado como o plasma fresco congelado (FFP) contêm o factor VIII e foram os únicos produtos disponíveis para tratamento no passado. Um grande volume de plasma deve ser infundido para atingir e manter mesmo os níveis mais baixos do factor VIII. O nível mais elevado de factor VIII alcançado com o plasma é cerca de 20% do normal, o que pode não ser adequado para hemostasia. Estão disponíveis vários concentrados comerciais de factor VIII liofilizado que utilizam crioprecipitado de plasmas humanos normais agrupados. Devido ao risco de transmissão de vírus, os concentrados de factor VIII foram esterilizados por aquecimento em solução, por sobreaquecimento a 80° C, e por exposição a solventes orgânicos-detergentes que inactivam os vírus desenvolvidos por lipídios, incluindo os vírus HIV, hepatite B, e hepatite C.
No entanto, estes procedimentos não inactivam o parvovírus ou a hepatite A. Como o parvovírus é transmitido por elementos celulares do sangue, tal infecção não ocorre frequentemente em doentes com hemofilia A. No entanto, foi encontrada seroconversão para o parvovírus B19 em doentes que recebem concentrados derivados do plasma tratados com pasteurização ou extracção de solvente-detergente.
Correntemente, uma dúzia de produtos de factor VIII estão disponíveis e são considerados seguros do ponto de vista da transmissão de vírus. O factor VIII produzido pelas técnicas disponíveis de ADN recombinante é seguro e eficaz. No entanto, o estudo Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers (SIPPET) indicou que em crianças com hemofilia A grave que foram previamente submetidas a um tratamento mínimo ou nenhum tratamento, as que recebem terapia com produtos de factor VIII recombinante têm o dobro da probabilidade de desenvolver inibidores, tal como as tratadas com o factor VIII derivado do plasma, durante os primeiros 50 dias de exposição. Um inquérito realizado por Sande et al de provedores de hemofilia sugeriu que os resultados do SIPPET influenciaram a escolha da terapia com factor VIII em uso nos Estados Unidos, com o emprego do agente recombinante para pacientes com tratamento mínimo ou sem tratamento prévio a diminuir de 70,5% para 27,8% dos clínicos e a utilização do factor VIII derivado do plasma a aumentar de 8,2% para 16,7% dos provedores.
A gravidade e o local da hemorragia determinam a frequência e a dose da infusão do factor VIII. Em pacientes com hemofilia A ligeiramente ou moderadamente afectados, a vasopressina 1-desamino-8-D-arginina (DDAVP; desmopressina) aumenta os níveis de factor VIII de 2 para 3 vezes acima da linha de base. No entanto, os doentes com hemofilia A grave não respondem ao DDAVP. O mecanismo de acção da DDAVP no aumento do nível do factor VIII permanece desconhecido. Como o DDAVP é um potente antidiurético, a hiponatremia pode resultar pela sua utilização. A taquifilaxia ocorre com administração repetida.