Efeitos secundários
Experiência de ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Porque MALARONA contém a atovaquona e proguanilcloridrato, o tipo e gravidade das reacções adversas associadas ao eachof os compostos podem ser esperados. As doses profilácticas mais baixas de MALARONE foram mais toleradas do que as doses de tratamento mais elevadas.
Profilaxia de P. falciparum Malária
Em 3 ensaios clínicos (2 dos quais controlados por placebo)381 adultos (idade média de 31 anos) receberam MALARONE para a profilaxia da malária; a maioria dos adultos eram negros (90%) e 79% eram homens. No ensaio clínico para a profilaxia da malária, 125 pacientes pediátricos (idade média de 9 anos) receberam MALARONE; todos os sujeitos eram negros e 52% eram do sexo masculino. As experiências adversas relatadas em adultos e pacientes pediátricos, consideradas atribuíveis à terapia, ocorreram em proporções semelhantes de indivíduos que receberam MALARONE ou placebo em todos os estudos. A profilaxia com MALARONE foi descontinuada prematuramente devido a uma experiência adversa relacionada com o tratamento em 3 de 381 (0,8%) adultos e 0 de 125 pacientes pediátricos.
Num estudo placebo-controlado de profilaxia da malária com MALARONE envolvendo 330 pacientes pediátricos (com idades compreendidas entre 4 e 14 anos) no Gabão, área endémica da amalária, o perfil de segurança de MALARONE foi consistente com o observado nos estudos profiláticos anteriores em adultos e pacientes pediátricos. Os eventos adversos mais comuns no tratamento-emergência com MALARONE foram a dor abdominal (13%), a dor de cabeça (13%), e a tosse (10%). Dor abdominal (13% vs. 8%) e vómitos (5% vs. 3%) foram relatados mais frequentemente com MALARONA do que com placebo. Nopatient retirou-se do estudo devido a uma experiência adversa com MALARONA. Foram obtidos dados laboratoriais Noroutine durante este estudo.
Viajantes não imunes em visita a uma arearone endémica de malária MALARONE (n = 1,004) para profilaxia da malária em 2 ensaios clínicos controlados activamente. Num estudo (n = 493), a idade média dos indivíduos era de 33 anos e 53% eram homens; 90% dos indivíduos eram brancos, 6% dos indivíduos eram negros e os restantes eram de outros grupos raciais/étnicos. No outro estudo (n = 511), a idade média dos sujeitos era de 36 anos e 51% eram mulheres; a maioria dos sujeitos (97%) era branca. As experiências adversas ocorreram numa proporção semelhante ou inferior de indivíduos que receberam MALARONA do que um comparador activo (Quadro 3). Menos experiências adversas neuropsiquiátricas ocorreram em indivíduos que receberam MALARONA do que mefloquina. Ocorreram menos experiências adversas gastrointestinais em indivíduos que receberam MALARONA do que cloroquina/proguanil. Em comparação com medicamentos activecomparadores, os indivíduos que receberam MALARONA tiveram menos experiências adversas, sobretudo as que foram atribuídas à terapia profiláctica (Tabela 3). A profilaxia com MALARONA foi descontinuada prematuramente devido a uma experiência adversa relacionada com o tratamento em 7 de 1.004 viajantes.
Tabela 3: Experiências Adversas em Ensaios Clínicos de MALARONA com Controlo Activo para a profilaxia de P. falciparum Malaria
| Percentagem de Sujeitos com Adverso Experiencesa (Percentagem de Sujeitos com Experiências Adversas Atribuíveis à Terapia) | ||||
| Estudo 1 | Estudo 2 | |||
| MALARONE n = 493 (28 dias)b |
Mefloquine n = 483 (53 dias)b |
MALARONE n = 511 (26 dias)b |
Cloroquina mais Proguanil n = 511 (49 dias)b |
|
| Diarreia | 38 (8) | 34 (5) | 39 (7) | |
| Nausea | 14 (3) | |||
| Dor abdominal | 17 (5) | 16 (5) | 14 (3) | |
| Headache | 12 (4) | 17 (7) | ||
| Dreams | 7 (7) | 16 (14) | 6 (4) | |
| Insónia | 5 (3) | |||
| Febre | 9 ( < 1) | 8 ( < 1) | ||
| Dizziness | 5 (2) | 14 (9) | ||
| Vomiting | 14 (2) | |||
| Úlceras orais | 9 (6) | 6 (4) | ||
| Pruritus | 4 (2) | 3 (1) | 2 ( < 1) | |
| 2 (2) | 5 (3) | Depressão | << 1) | 5 (4) | << 1) | 1 ( < 1) |
| Ansiedade | 1 ( < 1) | 5 (4) | 1 ( < 1) | |
| Any adverse experience | 69 (42) | 66 (28) | ||
| Any neuropsychiatric event | 20 (14) | 37 (29) | ||
| Any GI event | ||||
Num terceiro estudo de controlo activo, MALARONE (n = 110) foi comparado com cloroquina/proguanil (n = 111) para a profilaxia da malária em 221 pacientes pediátricos não imunes (2 a 17 anos de idade). A duração média de exposição foi de 23 dias para MALARONE, 46 dias para a forcloroquina, e 43 dias para o proguanil, reflectindo os diferentes regimes de dose recomendados para estes produtos. Menos pacientes tratados com dor abdominal relatada pela MALARONE (2% vs. 7%) ou náuseas ( < 1% vs. 7%) do que crianças que receberam cloroquina/proguanil. Ulceração oral (2% vs. 2%), vividdreams (2% vs. < 1%), e visão turva (0% vs. 2%) ocorreu em proporções semelhantes de pacientes que receberam MALARONE ou cloroquina/proguanil,respectivamente. Dois pacientes interromperam a profilaxia com cloroquina/proguanil devido a eventos adversos, enquanto que nenhum dos que receberam MALARONE foi interrompido devido a eventos adversos.
Tratamento de P agudo e sem complicações. Falciparum Malaria
Em 7 ensaios controlados, 436 adolescentes e adultos receberam MALARONE para tratamento da malária falciparum aguda e não complicada. A gama de idades médias dos indivíduos foi de 26 a 29 anos; 79% dos indivíduos receberam MALARONE. Nestes estudos, 48% dos sujeitos foram classificados como outros grupos raciais/étnicos, principalmente asiáticos; 42% dos sujeitos eram negros e os restantes sujeitos eram brancos. Experiências adversas atribuíveis que ocorreram em ≥ 5% dos doentes foram dor abdominal (17%), náuseas (12%), vómitos (12%), dores de cabeça (10%), diarreia (8%), astenia (8%), anorexia (5%), e tonturas (5%). O tratamento foi interrompido prematuramente devido a uma experiência adversa em 4 de 436(0).9%) adolescentes e adultos tratados com MALARONE.
Em 2 ensaios controlados, 116 pacientes pediátricos (pesando 11 a 40 kg) (idade média de 7 anos) receberam MALARONE para o tratamento da malária. A maioria dos sujeitos eram negros (72%); 28% eram de outros grupos raciais/étnicos, principalmente asiáticos. Experiências adversas atribuíveis que ocorreram em ≥. 5% dos doentes vomitaram (10%) e prurido (6%). O vómito ocorreu em 43 dos 319 (13%) pacientes pediátricos que não tinham malária sintomática mas receberam doses de tratamento de MALARONE durante 3 dias num ensaio clínico. A concepção deste ensaio clínico exigia que qualquer paciente que vomitasse fosse retirado do ensaio. Entre os pacientes pediátricos com malária sintomática tratados com MALARONE,o tratamento foi interrompido prematuramente devido a uma experiência adversa em 1 de 116(0,9%).
p> Num estudo com 100 pacientes pediátricos (5 a < 11 kg de peso corporal) que receberam MALARONE para o tratamento da malária falciparum não complicada, apenas a diarreia (6%) ocorreu em ≥ 5% dos pacientes como uma experiência adversa atribuível a MALARONE. Em 3 pacientes (3%), o tratamento foi interrompido prematuramente devido a uma experiência adversa.
As anormalidades nos testes laboratoriais relatadas em ensaios clínicos foram limitadas a elevações de transaminases em pacientes com malária tratados com MALARONE. A frequência destas anomalias variou substancialmente entre ensaios de tratamento e não foram observadas em porções aleatorizadas dos ensaios de profilaxia.
Um ensaio com controlo activo avaliou o tratamento da malária em adultos tailandeses (n = 182); a idade média dos sujeitos foi de 26 anos (intervalo de 15 a 63 anos); 80% dos sujeitos eram do sexo masculino. As elevações iniciais de ALT e AST ocorreram mais frequentemente em pacientes tratados com MALARONE (n = 91) em comparação com topácias tratadas com um controlo activo, mefloquina (n = 91). No 7º dia, as taxas de ALT e AST elevadas com MALARONA e mefloquina (para pacientes que tinham níveis de base anormais destes parâmetros clínicos laboratoriais) foram ALT 26,7%vs. 15,6%; AST 16,9% vs. 8,6%, respectivamente. No 14º dia deste estudo de 28 dias, a frequência das elevações de transaminase equalizadas nos 2 grupos.
Postmarketing Experience
Além dos eventos adversos relatados a partir dos ensaios clínicos, foram identificados os seguintes eventos durante o uso pós-marketing do MALARONE. Uma vez que são notificados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, não podem ser feitas estimativas de frequência. Estes eventos foram escolhidos para inclusão devido a uma combinação da sua gravidade, frequência de notificação, ou ligação causal potencial à MALARONE.
P>Danos do sistema linfático e do sistema linfático: Neutropenia e anemia. Pancitopenia em doentes com insuficiência renal grave tratados comproguanil .
P>Perturbações do Sistema Imune: Reacções alérgicas incluindo anafilaxia, angioedema, e urticária, e vasculite.
P>Perturbações do Sistema Nervoso: Convulsões e psicotites (tais como alucinações); contudo, não foi estabelecida uma relação causal.
P>Perturbações do sistema gastrointestinal: Estomatites.
P>Perturbações Hepatobiliares: Elevados testes laboratoriais de fígado, hepatite, colestase; foi relatada uma falha hepática que requer transplante.
P>Perturbações da pele e do tecido subcutâneo: Fotosensibilidade, erupção cutânea, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.
p>Lê toda a informação de prescrição da FDA para Malarone (Atovaquone e Proguanil Hcl)