Lethal White Overo (LWO) é um homozigoto; condição letal associada com o padrão de manchas brancas de moldura Overo. O padrão Overo frame overo, como todos os outros padrões de manchas brancas, pode variar ao longo de um contínuo, desde um cavalo com um branco muito mínimo até um cavalo com muito branco. Este padrão particular recebeu o nome de cavalos a partir do meio da área de cobertura, ou seja, a área pigmentada é dita de “moldura no cavalo” e, portanto, a mancha branca primária ocorre no abdómen, no meio do pescoço, e na face.
Foals nascidos com a síndrome do overo branco letal são afectados por anomalias do tracto intestinal, levando a cólicas e eventual morte. Os programas de criação de cavalos especializados no padrão de overo frame têm desafios particulares em comparação com programas para outros padrões brancos, tais como o tobiano. Ao criar dois cavalos com o padrão de quadro, não só existe a possibilidade de produzir um potro preto sólido sem o padrão de overo, mas também existe o risco de produzir um potro totalmente branco que morre de complicações de anomalias do tracto intestinal (aganglionose ileocolónica).
Este foi o primeiro padrão de mancha branca a ter a causa genética determinada em cavalos e foi descoberto no Laboratório de Genética Veterinária. A mutação responsável pela condição LWO é uma mutação de dois pares de base (p.Ile118Lys) no gene receptor da endotelina B (EDNRB). O EDNRB é responsável pelo desenvolvimento adequado tanto de células pigmentares como de células nervosas durante a embriogénese. As mutações neste mesmo gene causam uma doença semelhante em seres humanos conhecida como doença de Hirschsprung. Os cavalos com duas cópias da mutação (O/O) têm a condição letal, uma vez que não há tratamento. Estes potros morrem geralmente pouco depois do nascimento. Cavalos com uma cópia da mutação (N/O) têm um padrão de enquadramento, mas não têm quaisquer complicações intestinais conhecidas, mas talvez surdos.
Os criadores podem testar os cavalos para a mutação identificada, a fim de evitar a produção de potros brancos letais. Alguns cavalos com um padrão de mancha branca muito mínimo têm uma cópia do alelo LWO (O) e podem, portanto, também produzir potros afectados. Os acasalamentos entre dois cavalos N/O resultarão numa probabilidade de 25% de produzir um potro afectado LWO. Portanto, os testes para LWO são importantes para ajudar os veterinários a fazer o diagnóstico correcto e para ajudar os donos nas decisões de gestão e reprodução.