Torna-se primeira dama
Quando o marido decidiu tornar-se candidata nas eleições presidenciais republicanas de 2000, como disse a outro repórter do New York Times, Richard L. Berke, as suas filhas adolescentes não ficaram entusiasmadas. “Elas não queriam que ele se candidatasse, porque queriam ser perfeitamente adolescentes privadas como qualquer adolescente”, disse Laura Bush. Ela pode também ter desejado uma vida mais privada, mas como ela disse, “eu nunca diria a George, por algo que ele realmente queria fazer, que ele não podia fazer isso”.
Enquanto fazia campanha pelo seu marido, Laura Bush conseguiu causar uma impressão favorável enquanto dizia pouco. Ela proferiu o primeiro grande discurso na Convenção Nacional Republicana em Filadélfia, em Julho de 2000. Neste discurso, ela discutiu a promessa do seu marido de melhorar os programas de desenvolvimento da primeira infância e aumentar o financiamento para a formação de professores. Falou também da casa que estavam a construir no Texas, na qual planeavam acolher a próxima geração de crianças Bush. “Um dia, se Deus quiser, George será um avô fabuloso”. Entretanto, ele será um grande presidente”, disse ela em conclusão. Bush ganhou uma das eleições presidenciais mais próximas da história, e tomou posse em Janeiro de 2001.
Apesar de ter planeado manter um perfil bastante discreto durante o mandato do seu marido, Laura Bush foi forçada a mudar os seus planos depois dos ataques terroristas aos Estados Unidos a 11 de Setembro de 2001. Ela proporcionou conforto ao país enquanto este chorava as vítimas e trabalhava para reconstruir após os ataques. Ela tornou-se uma fonte de apoio ainda maior para o seu marido, uma vez que ele trabalhou para encontrar e punir os responsáveis e assegurar que tal coisa nunca mais acontecesse.