Hormona Antidiurética (ADH), também conhecida como vasopressina, é uma pequena hormona peptídeo que regula a retenção de água pelo organismo. É uma das duas únicas hormonas secretadas pela glândula pituitária posterior. Neste artigo, vamos discutir a síntese, armazenamento, libertação e acção da ADH, e considerar a sua relevância clínica.
Síntese e Armazenamento
A síntese da ADH ocorre nos núcleos supraópticos e paraventriculares no hipotálamo. É depois transportada para a hipófise posterior através dos capilares neuro-hipofisários. Na hipófise posterior, a sua síntese é completada e é armazenada aqui até estar pronta para ser secretada na circulação.
Release
A libertação de TDAH é controlada por vários factores. Os dois factores mais influentes são as alterações na pressão osmótica plasmática, e o estado do volume. Outros factores que promovem a libertação de ADH incluem o exercício, angiotensina II, e estados emocionais como a dor.
A libertação de ADH é inibida pelo peptídeo natriurético atrial (ANP), que é libertado pelos átrios esticados em resposta ao aumento da pressão arterial, bem como pelo álcool e certos medicamentos.
Pressão osmótica
Osmoreceptores no hipotálamo regulam a quantidade de ADH libertada em resposta a alterações na pressão osmótica do plasma. Estão localizados no organum vasculosum da lâmina terminal (OVLT) e no órgão subfórico, que são dois dos órgãos circunventriculares sensoriais do cérebro. Ambos os órgãos carecem de uma barreira hemato-encefálica, permitindo-lhes detectar directamente a osmolaridade do sangue.
A pressão osmótica depende da osmolaridade plasmática. A osmolalidade plasmática é, por sua vez, afectada pelo volume total do plasma corporal. Após uma queda no volume de plasma, há um aumento na concentração de sódio plasmático (Na+), e portanto a osmolaridade é aumentada. Subsequentemente, a água sai das células, e desce o seu gradiente de concentração para dentro do plasma. Isto estimula a contracção das células osmoreceptoras, o que resulta no envio de sinais aferentes do hipotálamo para a glândula pituitária posterior para aumentar a libertação de ADH.
Alternativamente, se houver um aumento no volume total do corpo, então a osmolaridade do plasma irá diminuir. Nesta situação, a água irá descer o seu gradiente de concentração do plasma, para células osmoreceptoras, causando a sua expansão. Como resultado, sinais aferentes são enviados do hipotálamo para a glândula pituitária posterior para diminuir a libertação de ADH.
Volume Status
secreção de ADH também ocorre durante estados de hipovolemia. Os barorreceptores no átrio esquerdo, artéria carótida e arco aórtico detectam alterações no volume de sangue arterial.
Se a pressão sanguínea diminui, os barorreceptores retransmitem isto ao nervo vago, o que envia sinais aferentes que estimulam directamente a libertação de ADH da hipófise posterior. Pelo contrário, num estado hiper-volémico, a libertação de ADH será reduzida.
Acção
A acção principal de ADH no rim é regular o volume e a osmolaridade da urina. Especificamente, actua no túbulo convoluto distal (DCT) e nas condutas de recolha (CD).
Durante estados de osmolalidade plasmática aumentada, a secreção de ADH é aumentada. A ADH actua através de um receptor acoplado à proteína G para aumentar a transcrição e inserção dos canais de Aquaporin-2 na membrana apical das células DCT e CD. Consequentemente, a permeabilidade das células DCT e CD à água aumenta. Isto permite que a água desça o seu gradiente de concentração, para fora do nefrónio e volte à corrente sanguínea, normalizando assim a osmolalidade plasmática e aumentando o volume total de sangue.
Em resposta à diminuição da osmolaridade plasmática, a libertação de ADH é reduzida. Isto reduz o número de canais de Aquaporin-2 a serem inseridos na membrana apical das células DCT e CD. Por sua vez, há uma redução subsequente da quantidade de água reabsorvida do nefrónio na corrente sanguínea.
Em concentrações elevadas, o ADH também pode actuar nos vasos sanguíneos para aumentar a resistência vascular periférica, cujo resultado é o aumento da pressão sanguínea. Este mecanismo é útil no restabelecimento da pressão arterial durante o choque hipovolémico.
Fig 1 – Diagrama mostrando o eixo ADHPertinência Clínica
Diabetes Insipidus
Esta condição caracteriza-se por sede excessiva e secreção de quantidades copiosas de urina diluída. É geralmente diagnosticada pela presença de uma osmolalidade plasmática elevada e uma osmolalidade urinária baixa, podendo também ser realizado um teste de privação de água. Existem dois tipos diferentes de diabetes insipidus:
- diabetes insipidus cranial – ocorre devido à falta de secreção de ADH da glândula pituitária posterior. Isto pode ser idiopático, ou possivelmente devido a danos na hipófise por tumores, infecção ou trauma. É tratado com análogos de ADH.
- diabetes nefrogénica insípida – não há qualquer dano na libertação de ADH da glândula pituitária. No entanto, o rim é incapaz de responder à ADH e remover a água da urina. As causas incluem a predisposição genética, perturbações electrolíticas e alguns medicamentos (por exemplo, lítio). A gestão da condição é difícil, mas métodos como análogos de ADH de dose elevada, diuréticos de tiazida, amilorida e AINEs podem ser experimentados.
Síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH)
Síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH) caracteriza-se por hiponatraemia secundária à retenção excessiva de água livre. Os sintomas podem ser ligeiros, mas em casos graves pode ocorrer edema cerebral e a consequente disfunção neurológica. As causas comuns de SIADH incluem:
- Malignidade, por exemplo, cancro do pulmão de pequenas células
- Li>Li>Lesão cerebral, por exemplo, AVC ou hemorragia subaracnoídea
- Infecções, por exemplo, pneumonia atípica, meningite
- Drogas e.g. carbamazepina, sulfonilureias
No tratamento do SIADH deve ter-se o cuidado de corrigir lentamente o Na+, para evitar precipitar uma sequela neurológica grave – Mielinólise da Pontina Cerebral. A base do tratamento é a restrição de fluidos, embora em alguns casos possa ser usada demeclociclina.