Efeitos secundários
Informação sobre o uso do EUFLEXXA como tratamento para a dor em OA do joelho estava disponível em duas fontes; um ensaio clínico multicêntrico de 12 semanas conduzido na Alemanha, e um ensaio multicêntrico de 26 semanas conduzido nos EUA.
Eventos adversos relacionados com o dispositivo relatado
Os eventos adversos mais comuns relacionados com o EUFLEXXAinjecções relatados nos estudos clínicos são os seguintes:
- Artralgia
- Dores de costas
- Painha na extremidade
- Dores musculoesqueléticos
- Insuflação conjunta
Todos os eventos adversos relacionados com as injecções EUFLEXXA relatados nas Tabelas 1, 2, 3 e 4.
Eventos adversos potenciais
Os seguintes eventos adversos estão entre os que podem ocorrer em associação com a intra-injecções articulares
- Artralgia
- Insuflação de pontas
- Esfusão de pontas
- Injecção de dor no local da injecção
- Artrites
12 Semana de Estudo Clínico Multicêntrico
Esta investigação clínica foi uma prospectiva aleatória,estudo duplo-cego, controlo activo (produto hialuronano disponível comercialmente)realizado em 10 centros. Trezentos e vinte e um pacientes foram aleatorizados em grupos de igual dimensão para receberem o EUFLEXXA (n=160) ou o controlo activo (n=161).
Um total de 119 pacientes notificaram 196 eventos adversos; este número representa 54 (33,8%) do grupo EUFLEXXA e 65 (44,4%) do grupo de controlo activo. Não foram relatadas mortes durante o estudo. As incidências de cada evento foram semelhantes para ambos os grupos, excepto no caso do derrame articular do joelho, que foi relatado por 9 pacientes no grupo de controlo activo e um paciente no grupo de tratamentoEUFLEXXA. Cinquenta e dois eventos adversos foram considerados relacionados com o dispositivo. O Quadro 1 lista os acontecimentos adversos notificados durante este inquérito.
Tabela 1: Incidência de Eventos Adversos Reportados por > 1% de Pacientes
| Sistema Corporal | ADE | Patientes, n (%) | |
| EUFLEXXA (n = 160) |
Active Controlo (n = 161) |
||
| Desordens gastrointestinais | Nausea | 3 (1.88) | 0 |
| Desordens gerais e local de administração | Fatiga | 2 (1.25) | 0 |
| Infecções e infestações | Bronquite | 1 (0,63) | 2 (1,24) |
| Infecção | 2 (1.25) | 0 | |
| Investigações | Sustento da pressão | 6 (3,75) | 1 (0.62) |
| Musculoskeletal, tecido conjuntivo e osso | Artralgia | 14 (8.75) | 17 (10.6) |
| 2 (1.25) | 0 | ||
| Dores de costas | 8 (5.00) | 11 (6.83) | |
| 2 (1,25) | 2 (1,24) | ||
| efusão do ponto | 1 (0,63) | 13 (8,07) | |
| 3 (1.88) | 3 (1.86) | ||
| Pain in limb | 2 (1.25) | 0 | |
| Tendonite | 3 (1.88) | 2 (1.24) | |
| Desordens do sistema nervoso | Headache | 1 (0,63) | 3 (1,86) |
| Paresthesia | 2 (1,25) | 1 (0.62) | |
| Respiratória, torácica e mediastinal | Rinite | 5 (3.13) | 7 (4.35) |
| Desordens da pele e tecido subcutâneo | Eritema | 0 | 2 (1.24) |
| Pruritus | 0 | 3 (1.86) | |
| Desordens vasculares | Flebite | 0 | 2 (1.24) |
Um total de 160 pacientes receberam 478 injecções de EUFLEXXA.Foram notificados 27 eventos adversos considerados relacionados com o EUFLEXXAinjecções: artralgia – 11 (6,9%); dores nas costas – 1 (0,63%); aumento da pressão arterial – 3 (1,88%); derrame articular – 1 (0,63%); inchaço articular – 3 (1.88%); náuseas – 1 (0,63%); parestesias – 2 (1,25%); sensação de doença de injecção – 3 (1,88%); irritação da pele – 1 (0,63%); sensibilidade no joelho em estudo – 1 (0,63%).Quatro acontecimentos adversos foram relatados para o grupo EUFLEXXA que a relação para o tratamento foi considerada desconhecida: fadiga – 3 (1,88%); náuseas – 1(0,63%).
Tábua 2: Relação dos efeitos adversos ao tratamentoGrupos que foram considerados relacionados com o tratamento
| Adverse Event | (EUFLEXXA) (Número de Relatórios) n = 160 |
Hialuronan disponível comercialmente Produto (Número de Relatórios) n = 161 |
| Artralgia | 11 | 9 |
| Dores de costas | 1 | 0 |
| Baker’s cyst | 0 | 1 |
| 3 | 0 | |
| Erythema | 0 | 1 |
| 0 | 1 | |
| 1 | 9 | 3 | 2 |
| Nausea | 1 | 0 |
| 0 | 1 | |
| Paresthesia | 2 | 0 |
| Pruritus | 0 | 1 |
| Sickness | 3 | 0 |
| Irritação da pele | 1 | 0 |
| Tenderness | 1 | 0 |
| TOTAL | 27 | 25 |
26 Semana de Estudo Multicêntrico
Este foi um multicentro, ensaio aleatório, duplo-cego que avalia a eficácia e segurança do EUFLEXXA, em comparação com a salina, insectos com osteoartrite crónica do joelho, seguido de um estudo aberto de extensão da segurança labial. A intervenção consistiu em três (3) injeções semanais do dispositivo de estudo no joelho alvo, com avaliação de seguimento programado durante as 26 semanas após a primeira injecção. Nas fases de extensão, os sujeitos receberam três (3) injecções semanais de EUFLEXXA no joelho alvo, com avaliação de acompanhamento até 52 semanas. O quadro 3 mostra os eventos adversos de tratamento por termo preferido, com uma incidência de ≥ 2% entre os grupos de tratamento.
Tabela 3: Tratamentos-Eventos Adversos Emergentes por Termo Preferido com uma Incidência de ≥ 2% entre os Grupos de Tratamento (SafetyPopulation)
| System Organ Class Preferred Term |
26 Week FLEXX Study (Core) | Extension Study Repeat Injecção para 52 Semanas* | ||
| Todos os Tratamentos N = 588 n (%) |
Saline N = 295 n (%) |
EUFLEXXA br>N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
|
| Any TEAE | 326 (55.4) | 169 (57,3) | 157 (53,6) | 96 (43,8) |
| Desordens musculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo | ||||
| Arthralgia | 62 (10.5) | 35 (11.9) | 27 (9.2) | 19 (8.7) |
| Dor nas costas | 11 (3.7) | 12 (4.1) | 6 (2.7) | |
| Dor nas extremidades | 13 (2.2) | 10 (3.4) | 3 (1.0) | 3 (1.4) |
| Dor músculo-esquelética | 10 (1.7) | 4 (1.4) | 6 (2.0) | 2 (0.9) |
| Osteoartrite | 9 (1.5) | 7 (2.4) | 2 (0.7) | 0 |
| inchaço das articulações | 8 (1.4) | 4 (1.4) | 4 (1.4) | 6 (2.7) |
| Infecções e infestações | ||||
| Infecção do tracto respiratório superior | 23 (3.9) | 11 (3.7) | 12 (4.1) | 6 (2.7) |
| Nasofaringite | 17 (2.9) | 13 (4.4) | 4 (1.4) | 10 (4.6) |
| Sinusite | 16 (2.7) | 10 (3.4) | 6 (2.0) | 5 (2.3) |
| 12 (2.0) | 6 (2.0) | 6 (2.0) | 3 (1.4) | |
| Injúrio, envenenamento, e complicações processuais | ||||
| Lesões | 17 (2.9) | 9 (3.1) | 8 (2.7) | 9 (4.1) |
| Desordens do sistema nervoso | ||||
| Dores de cabeça | 11 (3.7) | 6 (2.0) | 3 (1.4) | |
| Desordens gastrintestinais | ||||
| Diarreia | 14 (2.4) | 2 (0.7) | 12 (4.1) | 3 (1.4) |
| Nausea | 12 (2.0) | 7 (2.4) | 5 (1.7) | 4 (1.8) |
| Desordens respiratórias, torácicas, e mediastinais | ||||
| 10 (1.7) | 3 (1.0) | 7 (2.4) | 3 (1.4) | |
| Desordens vasculares | ||||
| Hipertensão | 18 (3.1) | 5 (1.7) | 13 (4.4) | 1 (0.5) |
| *Grupo de tratamento para estudos repetidos são para indivíduos que receberam EUFLEXXA tanto no núcleo como na extensão (219 de 433). N = número de indivíduos num determinado grupo de tratamento para a população analisada;n = número de indivíduos que relatam pelo menos um evento adverso dentro da classe de órgão do sistema/preferido termo; (%) = percentagem de indivíduos baseados em N; TEAE = evento adverso de tratamento-emergência. Nota: Um evento adverso foi contado como uma TEAE se não estivesse presente na linha de base (antes da primeira dose do dispositivo de estudo duplo-cego) ou se estivesse presente na linha de base mas tivesse aumentado em gravidade durante o período de tratamento. |
||||
Durante a fase inicial de aleatorização/tratamento, 326(55,4%) sujeitos na população de segurança experimentaram 742 EQUIPAMENTOS. A proporção de indivíduos que relataram TEAEs foi geralmente semelhante no EUFLEXXA e nos grupos de salinidade (53,6% e 57,3%, respectivamente). O termo preferido mais comum de EQUIPE foi artralgia (10,5% de todos os sujeitos). Trinta (5,1%) indivíduos experimentaram TEAEs graves, e a proporção com eventos graves foi maior no grupo das salinas (6,4%) do que no grupo EUFLEXXA (3,8%). Globalmente, 10,4% dos indivíduos tinhamTEAEs consideradas relacionadas com o dispositivo de estudo, com proporções comparáveis no grupo de tratamento de embarcações (9,9% e 10,8% para o EUFLEXXA e salino, respectivamente).
p>Durante a fase de extensão, 43,4% (188/433) dos indivíduos relataram 377 TEAEs. Destes 43,8% (96/219) de sujeitos que receberam repetidasEUFLEXXA reportaram 199 EQUIPAS. Os insubjectos com termo preferido anteriormente atribuídos ao grupo EUFLEXXA do estudo principal foram artralgia (8,7%), nasofaringite (4,6%), lesão (4,1%), infecções das vias respiratórias superiores (2,7%), inchaço das articulações (2,7%), dores nas costas (2,7%), e sinusite (2,3%). Destes TEAEs 9 (4,1%) sujeitos tiveram AEsclassificados como “Certos”, “Prováveis”, “Possíveis” ou “Não avaliáveis”. As ETE’s relacionadas com o dispositivo de estudo mais comuns eram artralgia (2,3%) e inchaço articular (1,4%). A Tabela 4 mostra o Tratamento Relacionado com o Dispositivo de Estudo – Eventos Adversos de Emergência por Termo de Preferência com uma Incidência de > 1 entre os Grupos de Tratamento (População de Segurança).
Tabela 4: Tratamento relacionado com o Dispositivo de Estudo…Eventos Emergentes (TEAEs) por Termo de Preferência com Incidência de ≥ 1among Grupos de Tratamento (População de Segurança)
| System Organ Class Preferred Term |
26 Week FLEXX Study (Core) | Extension Study Repeat Injecção para 52 Semanas* | ||
| Todos os Tratamentos N = 588 n (%) |
Saline N = 295 n (%) |
EUFLEXXA N>N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
|
| Any related TEAEs | 61 (10.4) | 32 (10.8) | 29 (9.9) | 9 (4.1) |
| Desordens musculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo | ||||
| Arthralgia | 23 (3.9) | 13 (4.4) | 10 (3.4) | 5 (2.3) |
| 3 (0.5) | 2(0.7) | 1 (0.3) | 3 (1.4) | |
| dor nas extremidades | 3 (0.5) | 3 (1) | 0 | |
| Desordens de pele e tecido subcutâneo | ||||
| Eritema | 5 (0.9) | 3 (1) | 2 (0.7) | 0 |
| *TEAEs são para sujeitos que receberam EUFLEXXA tanto no núcleo como na extensão (219 de 433). N = número de sujeitos num determinado grupo de tratamento para a população analisada;n = número de sujeitos que relatam pelo menos 1 AE dentro da classe de órgão do sistema/preferido termo; (%) = percentagem de sujeitos baseados em N; TEAE = evento adverso de tratamento-emergência. Nota: As EA relacionadas são EA com relação de dispositivo de estudo classificadas como “Certas”, “Prováveis”, “Possíveis” ou “Impossível”.” |
||||
vinte e três EAE graves foram relatadas em 19 (3,2%)sujeitos durante o estudo: 10 (3,4%) sujeitos no grupo EUFLEXXA e 9 (3,1%) sujeitos no grupo salino. Um destes eventos foi considerado relacionado com o dispositivo do estudo (aumento da vermelhidão da articulação do joelho esquerdo no grupo EUFLEXXA). Oito (1,4%) sujeitos tiveram 9 TEAEs que levaram à descontinuação: 3 (1,0%) sujeitos no grupo EUFLEXXA e 5 (1,7%) sujeitos no grupo salino.
Doze (2,8%) sujeitos reportaram 20 EQUIPAS sérias durante a fase de extensão. Seis destes sujeitos tinham recebido o EUFLEXXA durante o estudo do núcleo. Nenhuma das ETEAs sérias foi considerada relacionada com o dispositivo de estudo, e todas foram resolvidas. Dois (0,5%) sujeitos tiveram TEAEs que levaram à interrupção do estudo, um dos quais recebeu EUFLEXXA durante o estudo principal; ambos os sujeitos tiveram eventos que foram considerados não relacionados com o dispositivo de estudo.
Dois sujeitos sobre efusão articular com experiência salina. Não houve relatos de efusão articular entre os sujeitos que receberam EUFLEXXA durante a fase de núcleo e extensão.
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