Avisos
Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
Luz UVravioleta e Exposição Ambiental
Exposição à luz solar, incluindo lâmpadas solares, deve ser minimizada durante a utilização do gel EPIDUO. Os pacientes com elevados níveis de exposição solar e aqueles com sensibilidade inerente ao shouldex exercitam especial cautela. Recomenda-se a utilização de protectores solares e vestuário protector, (por exemplo, chapéu) quando a exposição não pode ser evitada. Os extremos climáticos, tais como vento ou frio, podem ser irritantes para os pacientes em tratamento com EPIDUOgel.
Reacções Cutâneas Locais
Eritema, descamação, secura, e queimadura/queimadura podem ser experimentados com o uso de EPIDUO gel. Estas são as mais prováveis de ocorrer durante as primeiras quatro semanas de tratamento, são na maior parte das vezes moderadas em tomoderado, e normalmente diminuem com o uso continuado da medicação. Dependendo da gravidade destas reacções adversas, os doentes devem ser instruídos a utilizar um hidratante,reduzir a frequência da aplicação do gel EPIDUO, ou interromper a utilização. O produto não deve ser aplicado em cortes, abrasões, pele eczematosa ou queimada pelo sol. Tal como com outros retinóides, o uso de “depilação” como método depilatório deve ser evitado na pele tratada com EPIDUO gel. Evitar o uso concomitante de outros produtos tópicos potencialmente irritantes (sabonetes e produtos de limpeza medicados ou abrasivos, sabonetes e cosméticos com forte efeito secante da pele e produtos com altas concentrações de álcool, adstringentes, especiarias ou limas).
Informação para doentes
Informação para doentes
p>Aconselhar os doentes a limparem a área a ser tratada com um produto de limpeza suave ou sem sabão; dar uma palmadinha a secar. Aplicar EPIDUO gel como uma camada fina, evitando os olhos, lábios e membranas mucosas.p>Aconselhar os doentes a não utilizar mais do que o recomendado e a não aplicar mais do que uma vez por dia, pois isto não produzirá resultados mais rápidos, mas pode aumentar a irritação.
EPIDUO gel pode causar irritação tal como eritema, descamação, secura, picadas ou queimaduras.
P>Aconselhar os doentes a minimizar a exposição à luz solar, incluindo as lâmpadas solares. Recomendar a utilização de protectores solares e de protectoresapparel, (por exemplo hat) quando a exposição não pode ser evitada.
EPIDUO gel pode branquear o cabelo e o tecido colorido.
Toxicologia não-clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, fotocarcinogenicidade, genotoxicidade,ou fertilidade com EPIDUO gel. Foram realizados estudos de carcinogenicidade com adapalene em ratos em doses tópicas de 0,4, 1,3, e 4,0 mg/kg/dia (1,2, 3,9, e 12 mg/m²/dia), e em ratos em doses orais de 0,15, 0.5, e 1,5 mg/kg/dia (0,9, 3,0, e 9,0 mg/m²/dia). Em termos de superfície corporal, as doses mais elevadas são 9,8 (ratos) e 7,4 vezes (ratos) o MRHD de 2 gramas de gel EPIDUO. No estudo com ratos, foi observado um aumento da incidência de feocromcitomas benignos e malignos na medula adrenal de ratos machos.
Não foi observado qualquer aumento significativo na formação de tumores em roedores tratados topicamente com 15-25% de peróxido de benzoílo carbopol em gel (6-10 vezes a concentração de peróxido de benzoílo em EPIDUO gel) durante dois anos. Ratos receberam aplicações diárias máximas de 138 (machos) e 205 (fêmeas) mg de benzoil peróxido/kg. Em termos de área de superfície corporal, estes níveis são 27-40 vezes oMRHD. Resultados semelhantes foram obtidos em ratos tratados topicamente com 25% de gel de carbopol de peróxido de benzoíla durante 56 semanas, seguido de tratamento intermitente com 15% de gel de carbopol de peróxido de benzoíla durante o resto do período de estudo de 2 anos, e em ratos tratados topicamente com 5% de gel de carbopol de peróxido de benzoíla durante dois anos. O papel do peróxido de benzoíla como promotor de tumores foi bem estabelecido em várias espécies animais. Contudo, o significado desta descoberta em humanos é desconhecido.
Num estudo de fotocarcinogenicidade conduzido com gel de carbopol benzoílperóxido a 5%, não foi observado qualquer aumento na formação de tumores induzidos por UV em ratos sem pêlos tratados topicamente durante 40 semanas.
Não foram realizados estudos de fotocarcinogenicidade comadapaleno. Contudo, estudos com animais mostraram um aumento do risco tumorigénico com o uso de medicamentos farmacologicamente semelhantes (por exemplo, retinóides) quando expostos à irradiação UV no laboratório ou à luz solar. Embora o significado destas descobertas para os seres humanos não seja claro, os doentes devem ser aconselhados a evitar orminimizar a exposição à luz solar ou fontes de irradiação artificial.
Adapaleno não demonstrou efeitos mutagénicos ou genotóxicos invitro (teste de Ames, ensaio de células de hamster chinês, ensaio de linfoma de rato TK) ouin vivo (teste de micronúcleo de rato).
Os ensaios de mutagenicidade bacteriana (teste Ames) com benzoílperóxido têm dado resultados mistos, o potencial mutagénico foi observado em poucos, mas não na maioria das investigações. Foi demonstrado que o peróxido de benzoílo produziu rupturas de ADN de cadeia única em células epiteliais brônquicas humanas e epidérmicas de ratos, causou ligações cruzadas de DNA-proteína nas células humanas, e também induziu um aumento dependente da dose nas trocas cromatídicas irmãs em células de ovários de hamsters chineses.
Em estudos orais com ratos, 20 mg adapaleno/kg/dia (120 mg/m²/dia;98 vezes o MRHD baseado na comparação mg/m²/dia) não afectou o desempenho e a fertilidade dos machos e fêmeas de F0, nem o crescimento, desenvolvimento e função reprodutiva da descendência de F1.
Não foram realizados estudos de fertilidade com benzoilferóxido.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não há ensaios bem controlados em mulheres grávidas tratadas com gel EPIDUO. Os estudos de reprodução animal não foram conduzidos com o gel combinado ou peróxido de benzoílo. Além disso, tais estudos não são sempre preditivos da resposta humana; portanto, o gel EPIDUO só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco para o feto. Não foram observados efeitos teratogénicos em ratos tratados com doses orais de 0,15 a 5,0 mg adapaleno/kg/dia, até 25 vezes (mg/m²/dia) a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 2 gramas de gel EPIDUO. No entanto, foram observadas alterações teratogénicas em ratos e coelhos quando tratados com doses orais de . 25 mg adapaleno/kg/dia, representando 123 e 246 vezes MRHD, respectivamente. Foram observadas fendas palatinas, microftalmia, encefalocele e anomalias esqueléticas em ratos; e hérnias umbilicais, exóftalmos e anomalias renais e esqueléticas em coelhos. Estudos de teratologia dérmica realizados em ratos e coelhos em doses de 0,6-6,0 mg de adapaleno/kg/dia não exibiram fetotoxicidade e apenas aumentos mínimos de sobrenumerários em ambas as espécies e ossificação retardada em coelhos.
Mães Enfermeiras
p> Não se sabe se o adapaleno ou o peróxido de benzoílo é extraído no leite humano após o uso de gel EPIDUO. Uma vez que muitos fármacos são extraídos no leite humano, deve ter-se cuidado quando o gel EPIDUO é administrado a uma mulher de enfermagem.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do gel EPIDUO em pacientes pediátricos com menos de 9 anos não foram estabelecidas.