Em 20 de Fevereiro de 1914, os artigos de incorporação foram arquivados para a recém-criada Peoples Hospital Company. A 1 de Março de 1915, o novo hospital abriu na West Cedar Street com 125 camas, denominado Peoples Hospital. Mais tarde, em 1926, o Hospital Peoples tornou-se uma instituição sem fins lucrativos para melhor servir os carenciados em Akron.
Em 1971 o hospital foi renomeado de Hospital Peoples para Centro Médico Geral de Akron.
De 1971 a 1975 ocorreram renovações no Akron General Hospital que acrescentaram consultórios médicos, uma unidade de cuidados coronários, novos quartos para doentes, uma unidade de hemodiálise, novos consultórios administrativos, uma unidade de radioterapia expandida, novos laboratórios de stress coronário, e um parque de estacionamento com 476 lugares.
Em 2008, o Akron General associou-se ao Akron Children’s Hospital para abrir um novo departamento de emergência pediátrica e de adultos no seu campus satélite em Bath, Ohio. O novo departamento de urgências consiste em 17.000 pés quadrados de espaço e inclui 18 camas de emergência. Os cuidados para adultos são prestados por médicos de Akron General enquanto os casos pediátricos são tratados pelo Akron Children’s Hospital.
Em 2013 foi anunciado que tinham assinado uma carta de intenções não vinculativa que seria comprada por uma empresa conjunta da empresa sem fins lucrativos Nashville, Community Health Systems e Cleveland Clinic. A compra teria transformado o Akron General num hospital com fins lucrativos. Em 2014, a administração hospitalar anunciou que já não estava em conversações com Community Health Systems ou Cleveland Clinic devido a desacordos fundamentais.
Em 2014, o sistema de saúde nacional, Cleveland Clinic investiu 100 milhões de dólares no Akron General Medical Center e tornou-se um proprietário minoritário do hospital. Além disso, o acordo permitiu à Clínica Cleveland assumir o hospital após um ano, e a Clínica Cleveland foi autorizada a escolher três membros do conselho de administração do Akron Gen.
Em 2015, a Clínica Cleveland decidiu assumir o hospital e o Akron General tornou-se oficialmente parte da Clínica Cleveland após a aprovação da fusão pelo Procurador-Geral de Ohio e pela Comissão Federal de Comércio. A Cleveland Clinic trataria da dívida de 150 milhões de dólares da Akron General e faria 30 milhões de dólares em melhorias no hospital, incluindo um novo departamento de urgências e um sistema de registos de saúde electrónico mais moderno. A fusão totalizaria uma das maiores fusões relacionadas com a saúde em Ohio na história recente. Além disso, foi mais tarde anunciado que a fusão impediu a falência da Akron General.
Em 2018, o hospital abriu um novo edifício contendo um departamento de urgências, uma unidade de observação de 19 leitos, e escritórios administrativos. O projecto custou ao hospital 49,3 milhões de dólares e acrescentou 67.000 pés quadrados de espaço, quase triplicando o tamanho do anterior departamento de urgências. Um heliporto no telhado está localizado no topo do novo edifício, e uma ponte no segundo andar liga o edifício ao resto do campus principal do hospital.