Carcinomas da região ampular (AMP) compreendem um grupo heterogéneo de cancros sem subcategorização adequada. No presente estudo, 249 carcinomas AMP primários (ACs) estritamente definidos, identificados em 1469 amostras de pancreatoduodenectomia maligna, foram analisados para definir características. Foram utilizados resultados grosseiros e microscópicos para determinar o epicentro do tumor e a extensão do componente pré-invasivo. As CA foram classificadas em 4 subtipos distintos com base na sua localização: (1) Intra-AMP (25%): Carcinomas invasivos que surgem em neoplasias intra-ampulares papilares-tubulares com envolvimento de superfície duodenal de zero a mínimo (<25% do tumor). Estes tumores eram mais frequentemente encontrados em homens, tinham um tamanho total relativamente grande (média, 2,9 cm) mas tinham um componente invasivo mais pequeno (média, 1,5 cm), e eram predominantemente de um estádio TNM mais baixo (85%, T1/2; e 72% N0). Tiveram o melhor prognóstico entre os 4 grupos (3 anos de sobrevivência, 73%). (2) AMP-ductal (15%): Estes eram tumores formando espessamento constritivo, esclerótico, em forma de placa das paredes do ducto biliar comum e/ou ducto pancreático resultando em elevações da papila cobertas de mucosa, em forma de botão, para o lúmen duodenal. Não houve um crescimento exófito significativo (pré-invasivo). Estes eram os tumores mais pequenos (tamanho total médio, 1,9 cm; tamanho médio da invasão 1,7 cm), mas tinham o pior prognóstico (3 anos de sobrevivência, 41%), presumivelmente devido à histologia/origem pancreatobiliar (em 86%); contudo, mesmo este grupo tinha um prognóstico significativamente melhor quando comparado com 113 adenocarcinomas ductais pancreáticos comuns (3 anos, 11%; P<0,0001). (3) Peri-AMP-duodenal (5%): Tumores exóficos maciços, sem úlceras que crescem no lúmen duodenal e enclausuram excentricamente o orifício ampullary com apenas um mínimo envolvimento intra-ampullary luminal. Estes eram na sua maioria de fenótipo intestinal (75%) e alguns tinham características mucosas. Embora estes tumores fossem os maiores (tamanho total médio de 4,7 cm; e tamanho de invasão médio de 3,4 cm), e tivessem a maior incidência de metástases dos gânglios linfáticos (50%), tinham um prognóstico intermédio (3 anos de sobrevivência, 69%) ao observado entre um grupo de 55 controlos de carcinoma duodenal nãoampullary. (4) AC-não especificado de outra forma (“papila de Vater”; 55%): Tumores ulcero-nodulares localizados na papila de Vater, que não apresentam as características específicas identificadas entre os outros 3 subtipos. Em conclusão, as ACs compreendem 4 subtipos clinicopatológicos que são prognosticalmente distintos.