Jerry Seinfeld nasceu em Brooklyn, Nova Iorque, o filho de Betty (Hesney) e Kalman Seinfeld. O seu pai era de ascendência judaica húngara, enquanto os avós maternos de Jerry, Salha e Selim Hosni, eram imigrantes judeus sírios (de Aleppo). Mudou-se com a sua família, incluindo a irmã Carolyn, para a Massepequa suburbana, Long Island, em tenra idade. O pai de Jerry, que tinha um óptimo sentido de humor, era um fazedor de sinais comerciais.
Jerry frequentou o Oswego College no norte do estado de Nova Iorque, mas foi transferido para o Queens College na cidade de Nova Iorque. Desenvolveu interesse pela comédia stand-up após breves passagens por produções universitárias. Passou directamente da licenciatura universitária para a prova nocturna amadora no Catch a Rising Star de Nova Iorque, 1976.
Continuou a actuar em clubes locais e estâncias de Catskill Mountain até que a sua carreira foi impulsionada por uma aparição num especial Rodney Dangerfield HBO, 1976. A sua carreira decolou após o primeiro lugar de sucesso no The Tonight Show Starring Johnny Carson (1962), Maio de 1981, aos 27 anos. Seguiram-se as aparições no The Merv Griffin Show (1962). Também apareceu quatro vezes como Frankie na sitcom de Benson (1979). Depois de ter sido abruptamente despedido do espectáculo, jurou nunca mais fazer outra sitcom, a menos que tivesse maior controlo. Esta oportunidade surgiu quando foi convidado a criar uma sitcom para a NBC em 1989 e se juntou a Larry David, um colega de renome, que já tinha sido um dos seus colegas de topo.
Progressão de “The Seinfeld Chronicles” no fenómeno de longa data da série Seinfeld (1989) foi interrompida pelo seu co-criador e produtor co-executivo, Larry David. Ainda solteiro, voltou para Nova Iorque para um novo apartamento multimilionário no Central Park West, ao fundo da rua, a partir do seu pequeno estúdio de solteiros na West 81st.