A Alzheimer é uma doença genética?

Genes: Um Plano para a Saúde e Doença

Os genes codificados no nosso ADN estão profundamente envolvidos em muitos aspectos da nossa saúde. Actuam como uma espécie de planta para a construção, operação e reparação dos nossos corpos ao longo da vida. Os genes fornecem instruções para a criação e regulação dos blocos de construção do nosso corpo. Herdamos uma cópia de cada gene de cada um dos nossos pais, que é uma das razões pelas quais cada pessoa (excluindo irmãos idênticos) tem uma aparência e metabolismo únicos.

Os efeitos de um gene podem ser dramaticamente alterados pela mutação de até mesmo um par das suas moléculas. Versões específicas de genes, chamadas alelos, são transmitidas através da linhagem de uma família, potencialmente criando uma população inteira de pessoas que partilham uma característica saudável como a resistência ao cancro; uma característica mais neutra como a cor dos olhos; ou um risco aumentado para uma doença específica como a doença de Alzheimer (AD).

Muitos de nós aprenderam sobre Mendel, que era um monge austríaco, e as plantas de ervilha que ele criou ao descobrir princípios básicos de herança genética. Tal como com as plantas de Mendel, algumas características físicas podem ser transmitidas à nossa descendência através da herança de até uma versão de um gene. Muitas doenças são herdadas desta forma, também.

Autosomal dominante é um termo para uma versão genética tão influente que apenas uma cópia dominará outros factores. O gene está localizado num dos 22 cromossomas pareados, (não os cromossomas sexuais X ou Y), daí o termo autossómico. Também sobrepõe-se ao efeito de qualquer outra versão do gene que está presente, razão pela qual é chamado dominante. Para responder à pergunta de Bill sobre se a doença de Alzheimer é uma doença genética: A doença de Alzheimer pode ser transmitida desta forma, mas tal transmissão directa de pai para filho é na realidade rara.

Os avanços da investigação em genética e proteómica (o estudo em larga escala de proteínas) permitiram o rastreio de um número surpreendentemente grande de genes e proteínas. Esta abordagem identifica uma relação mais complexa entre genes e doenças. As variações genéticas ou proteicas, ligadas estatisticamente à presença de doenças específicas, apontam por vezes o caminho para uma compreensão mais profunda do processo da doença ou dos potenciais tratamentos. Em vez de esperar que um gene assuma a responsabilidade pela transmissão de uma doença, aprendemos agora que a susceptibilidade a uma doença pode ser influenciada pela presença de um ou mais genes menos directamente relacionados com a própria doença.

Doença de Alzheimer Inicial

Uma estimativa de uma em cada vinte pessoas com AD tem a forma precoce (EOAD), clinicamente aparente aos 60 anos de idade. Apenas uma pequena percentagem destas desenvolveu a doença devido a uma versão herdada autossómica dominante.

Três versões genéticas separadas são responsáveis pela grande maioria da doença de Alzheimer precoce herdada. Estes genes, APP (proteína precursora amilóide), presenilina 1 (PSEN1) e presenilina 2 (PSEN2), todos afectam o desenvolvimento da beta amilóide tóxica, uma proteína infame pela sua participação nas placas amilóides da AD. A PSEN1 é a mais comum, seguida pela APP. As mutações PSEN2 foram encontradas apenas num pequeno número de famílias.

Alzheimer tardio

Muito mais comum, os sintomas e sinais clínicos de AD tornam-se aparentes após os 60 anos de idade, e a condição é chamada doença de Alzheimer tardio (LOAD ou “AD esporádico”). No caso do LOAD, vários genes foram identificados por estas abordagens estatísticas.

O mais importante destes é a versão E4 do gene apolipoproteico, referido como ApoE4. A versão E4 é conhecida por aumentar o risco de LOAD por um factor de 2 ou 3. As pessoas que têm duas cópias de E4 têm um risco de 12 vezes. Pensa-se que a apolipoproteína E interage com a acumulação e remoção da proteína amilóide, mas o seu papel exacto na AD está ainda a ser determinado. Curiosamente, a versão E2 pode aumentar a resistência ao desenvolvimento da AD.

Sumário

Então, a doença de Alzheimer é uma doença genética? A resposta é complicada.

Foi identificado um número de genes que aumentam o risco de desenvolvimento de Alzheimer tardio. Contudo, os factores de risco genéticos por si só não são suficientes para causar a doença, pelo que os investigadores estão a explorar activamente a dieta, educação e ambiente para aprender o papel que podem desempenhar.

No entanto, para uma pequena percentagem das pessoas que desenvolvem Alzheimer em fase precoce, a doença é inteiramente genética. Os investigadores descobriram três genes que podem causar esta forma da doença, e se alguém herdar qualquer um destes genes de qualquer dos pais, é provável que desenvolva Alzheimer antes dos 65 anos de idade.

Recursos:

• Kit de ferramentas sobre a doença de Alzheimer (Informação útil para compreender e gerir a doença de Alzheimer)
• Informação especializada sobre a doença de Alzheimer (Artigos)
• Qual é o seu risco?-Hereditariedade e doença de Alzheimer tardia (Artigo)

li> Doença de Alzheimer precoce (Artigo)

• Diminuir o seu risco de doença de Alzheimer (Artigo)

li> Testes genéticos para Alzheimer (Artigo)

• O que causa a doença de Alzheimer? (Artigo)
• Compreender a doença de Alzheimer: Não é só o esquecimento (Publicação)

• Mayeux R, Stern Y. Epidemiologia da Doença de Alzheimer. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Ago; 2(8): a006239. doi: 10.1101/cshperspect.a006239

li>Verheijen J, Sleegers K. Compreender a doença de Alzheimer na interface entre a genética e a transcriptómica. Tendências em Genética 2018, https://doi.org/10.1016/j.tig.2018.02.007

• Pihlstrom L, Wiethoff S, Houlden H. Capítulo 22. Genética das doenças neurodegenerativas: uma visão geral. Manual de Neurologia Clínica. Vol 145. 2018. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802395-2.00022-5