Propylthiouracil ist im Allgemeinen gut verträglich, wobei Nebenwirkungen bei einem von 100 Patienten auftreten. Die häufigsten Nebenwirkungen beziehen sich auf die Haut und umfassen Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, abnormalen Haarausfall und Hautpigmentierung. Andere häufige Nebenwirkungen sind Schwellungen, Übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Geschmacksverlust, Gelenk- oder Muskelschmerzen, Taubheitsgefühl und Kopfschmerzen, allergische Reaktionen und Haaraufhellung.
Zu den bemerkenswerten Nebenwirkungen gehört das Risiko einer Agranulozytose und aplastischen Anämie. Am 3. Juni 2009 veröffentlichte die FDA eine Warnung, „die Angehörige der Gesundheitsberufe über das Risiko einer schweren Leberschädigung, einschließlich Leberversagen und Tod, bei der Anwendung von Propylthiouracil informiert.“ Infolgedessen wird Propylthiouracil bei nicht schwangeren Erwachsenen und bei Kindern nicht mehr als Mittel der ersten Wahl zur Schilddrüsenunterdrückung empfohlen.
Eine mögliche Nebenwirkung ist Agranulozytose, eine Abnahme der weißen Blutkörperchen im Blut. Zu den Symptomen und Anzeichen einer Agranulozytose gehören infektiöse Läsionen des Rachens, des Magen-Darm-Trakts und der Haut mit einem allgemeinen Krankheitsgefühl und Fieber. Auch eine Abnahme der Blutplättchen (Thrombozytopenie) kann auftreten. Da die Blutplättchen für die Blutgerinnung wichtig sind, kann die Thrombozytopenie zu Problemen mit übermäßigen Blutungen führen. Eine weitere lebensbedrohliche Nebenwirkung ist ein plötzliches, schweres, fulminantes Leberversagen, das zum Tod oder zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation führt und bei bis zu 1 von 10.000 Personen auftritt, die Propylthiouracil einnehmen. Im Gegensatz zur Agranulozytose, die am häufigsten in den ersten drei Monaten der Therapie auftritt, kann diese Nebenwirkung zu jedem Zeitpunkt der Behandlung auftreten.
Schwangerschaft
Propylthiouracil ist in der Schwangerschaft als Arzneimittel der Klasse D eingestuft. Klasse D bedeutet, dass es positive Hinweise auf ein fötales Risiko für den Menschen gibt. Der mütterliche Nutzen kann das fetale Risiko in lebensbedrohlichen Situationen überwiegen. PTU wird gegenüber Methimazol (ebenfalls Klasse D) nur im ersten Trimester der Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können, wegen des erhöhten Teratogenitätsrisikos von Methimazol während der kritischen Organogenese bevorzugt. Im zweiten und dritten Trimester ist dieses Risiko geringer und Methimazol wird bevorzugt, um das Risiko von Leberkomplikationen durch PTU bei der Mutter zu vermeiden.
Die primäre Auswirkung auf den Fötus durch die transplazentare Passage von PTU ist die Erzeugung einer leichten Hypothyreose, wenn das Medikament kurz vor der Geburt angewendet wird. Diese verschwindet normalerweise innerhalb weniger Tage ohne Behandlung. Der hypothyreote Zustand kann als Struma beim Neugeborenen beobachtet werden und ist das Ergebnis erhöhter Spiegel des fetalen hypophysären Thyreotropins. Die Inzidenz der fetalen Struma nach PTU-Behandlung liegt in den berichteten Fällen bei etwa 12 %.