EFEKTY UBOCZNE
Badania kliniczne
Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych u pacjentów.
Często obserwowane (na podstawie danych z pierwszego i drugiego roku)
Objawy żołądkowo-jelitowe (GI) były najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem produktu XENICAL w siedmiu badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo i są przede wszystkim przejawem mechanizmu działania. (Powszechnie obserwowane definiuje się jako częstość występowania ≥ 5% i częstość występowania w grupie otrzymującej XENICAL 120 mg, która jest co najmniej dwukrotnie większa niż w grupie placebo.)
Tabela 2 : Często obserwowane działania niepożądane
| Event | Rok 1 | Rok 2 | ||
| XENICAL* % Pacjentów (N=1913) |
Placebo* % Pacjentów (N=1466) |
XENICAL* % Pacjentów (N=613) |
Placebo* % Pacjentów (N=524) |
|
| Oily Spotting† | 26.6 | 1,3 | 4,4 | 0,2 |
| Flatus with Discharge | 23,9 | 1,4 | 2,1 | 0.2 |
| Nagłe parcie na kał | 22.1 | 6.7 | 2.8 | 1.7 |
| Tłusty/oleisty stolec | 20.0 | 2,9 | 5,5 | 0,6 |
| Olejowa ewakuacja† | 11.9 | 0,8 | 2,3 | 0,2 |
| Zwiększona defekacja | 10,8 | 4,1 | 2,6 | 0,8 |
| Nietrzymanie stolca | 7.7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 |
| *Traktowanie oznacza XENICAL trzy razy dziennie plus dieta lub placebo plus dieta †Olejowa wydzielina może być przezroczysta lub mieć zabarwienie takie jak pomarańczowe lub brązowe. |
||||
Na ogół, pierwsze wystąpienie tych zdarzeń miało miejsce w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Ogólnie, około 50% wszystkich epizodów działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego związanych z leczeniem produktem XENICAL trwało krócej niż 1 tydzień, a większość trwała nie dłużej niż 4 tygodnie. Jednak u niektórych osób działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego mogą występować przez okres 6 miesięcy lub dłużej.
Przerwanie leczenia
W kontrolowanych badaniach klinicznych 8,8% pacjentów leczonych produktem XENICAL przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 5,0% pacjentów otrzymujących placebo. W przypadku produktu XENICAL, najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi przerwanie leczenia były działania żołądkowo-jelitowe.
Inne niepożądane zdarzenia kliniczne
W poniższej tabeli wymieniono inne niepożądane zdarzenia związane z leczeniem, pochodzące z siedmiu wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, które wystąpiły z częstością ≥ 2% wśród pacjentów leczonych produktem XENICAL 120 mg trzy razy na dobę i z częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo w roku 1 i 2, niezależnie od związku z lekiem badanym.
Tabela 3 : Inne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem z siedmiu badań klinicznych kontrolowanych placebo
Tabela 3: Inne zdarzenia niepożądane związane z leczeniemControlled Clinical Trials
| Układ ciała/ Zdarzenie niepożądane |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Year 1 | Year 2 | |||
| XENICAL* % Patients (N=1913) |
Placebo* % Pacjentów (N=1466) |
XENICAL* % Pacjentów (N=613) |
Placebo* % Patients (N=524) |
|
| Gastrointestinal System | ||||
| Abdominal Pain/Discomfort | 25.5 | 21.4 | – | – |
| Napad | 8.1 | 7.3 | 3.6 | 2.7 |
| Biegunka infekcyjna | 5.3 | 4.4 | – | – |
| Ból/dyskomfort rektalny | 5.2 | 4.0 | 3.3 | 1.9 |
| Zaburzenia zębowe | 4.3 | 3.1 | 2.9 | 2.3 |
| Zaburzenia dziąseł | 4.1 | 2.9 | 2.0 | 1.5 |
| Wymioty | 3.8 | 3.5 | – | – |
| Układ oddechowy | ||||
| Grypa | 39.7 | 36.2 | – | – |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 38.1 | 32.8 | 26.1 | 25.8 |
| Zakażenie dolnych dróg oddechowych | 7.8 | 6.6 | – | – |
| Ucho, nos & Objawy ze strony gardła | 2.0 | 1.6 | ||
| Układ mięśniowo-szkieletowy | ||||
| Ból pleców | 13.9 | 12.1 | – | – |
| Ból kończyn dolnych | – | – | 10.8 | 10.3 |
| Zapalenie stawów | 5.4 | 4.8 | – | – |
| Myalgia | 4.2 | 3.3 | – | – |
| Zaburzenia stawów | 2.3 | 2.2 | – | – |
| Zapalenie ścięgien | – | 2.0 | 1.9 | |
| Centralny Układ Nerwowy | ||||
| Ból głowy | 30.6 | 27.6 | – | – |
| Zawroty głowy | 5.2 | 5.0 | – | – |
| Ciało jako całość | ||||
| Zmęczenie | 7.2 | 6,4 | 3,1 | 1,7 |
| Zaburzenia snu | 3,9 | 3.3 | – | – |
| Skóra & Wyrostki | ||||
| Rash | 4.3 | 4.0 | – | – |
| Sucha skóra | 2.1 | 1.4 | – | – |
| Reproductive, Female | ||||
| Menstrual Irregularity | 9.8 | 7.5 | – | – |
| Zapalenie pochwy | 3.8 | 3.6 | 2.6 | 1.9 |
| Urinary System | ||||
| Urinary T ract Infection | 7.5 | 7.3 | 5.9 | 4.8 |
| Zaburzenia psychiczne | ||||
| Lęk psychiczny | 4.7 | 2,9 | 2,8 | 2,1 |
| Depresja | – | – | 3.4 | 2.5 |
| Słuch & Zaburzenia przedsionkowe | ||||
| Zapalenie jamy ustnej | 4.3 | 3.4 | 2,9 | 2,5 |
| Zaburzenia sercowo-naczyniowe | ||||
| Obrzęk przedsionka | – | – | 2,8 | 1.9 |
| -. Brak doniesień z częstością ≥ 2% i większą niżplacebo * Leczenie oznacza XENICAL 120 mg trzy razy dziennie plus dieta lub dieta placeboplus |
||||
Tabela 4 przedstawia odsetek dorosłych pacjentów otrzymującychXENICAL i placebo, u których wystąpił niski poziom witaminy podczas dwóch lub więcej kolejnych wizyt w ciągu 1 i 2 lat leczenia w badaniach, w których pacjenci nie otrzymywali wcześniej suplementacji witaminowej.
Tabela 4 : Częstość występowania niskich wartości witamin podczas dwóch lub więcej kolejnych wizyt (dorośli pacjenci nie otrzymujący suplementów z prawidłowymi wartościami wyjściowymi – pierwszy i drugi rok)r Pierwszy i drugi rok)
| Placebo* | XENICAL* | |
| Witamina A | 1.0% | 2,2% |
| Witamina D | 6,6% | 12,0% |
| Witamina E | 1,0% | 5,8% |
| Beta-karoten | 1,7% | 6.1% |
| * Treatment designates placebo plus diet or XENICAL plusdiet | ||
Tabela 5 przedstawia odsetek młodocianych pacjentów przyjmujących XENICAL i placebo, u których wystąpił niski poziom witaminy podczas dwóch lub więcej kolejnych wizyt w trakcie 1-rocznego badania.roku badania.
Tabela 5 : Częstość występowania niskich wartości stężenia witaminy podczas dwóch lub więcej kolejnych wizyt (pacjenci pediatryczni z prawidłowymi wartościami wyjściowymi*)
| Placebo† | XENICAL† | |
| Witamina A | 0.0% | 0,0% |
| Witamina D | 0,7% | 1,4% |
| Witamina E | 0,0% | 0,0% |
| Beta-karoten | 0,8% | 1.5% |
| *Wszyscy pacjenci byli leczeni suplementacją witaminową przez cały czas trwania badania †Traktowanie oznacza placebo plus dieta lub XENICAL plus dieta |
||
W 4-letnim badaniu XENDOS, ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna do zgłaszanej w badaniach 1- i 2-letnich, przy czym całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z układem pokarmowym występujących w roku 1 zmniejszała się każdego roku w okresie 4 lat.
W badaniach klinicznych u otyłych pacjentów z cukrzycą obserwowano również hipoglikemię i wzdęcie brzucha.
Pacjenci pediatryczni
W badaniach klinicznych produktu XENICAL u młodocianych pacjentów w wieku od 12 do 16 lat, profil działań niepożądanych był ogólnie podobny do obserwowanego u dorosłych.
Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Podane poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu XENICAL po jego zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na XENICAL.
- Zgłaszano rzadkie przypadki zwiększenia aktywności transaminaz i fosfatazy zasadowej oraz zapalenia wątroby, które mogą być poważne. W ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu XENICAL do obrotu zgłaszano przypadki niewydolności wątroby, a niektóre z tych przypadków zakończyły się przeszczepem wątroby lub zgonem.
- Zgłaszano rzadkie przypadki nadwrażliwości związane ze stosowaniem produktu XENICAL. Oznaki i objawy obejmowały świąd, wysypkę, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli i anafilaksję. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wysypki pęcherzowej.
- Zgłaszano rzadkie przypadki leukocytoklastycznego zapalenia naczyń. Objawy kliniczne obejmują wyczuwalną plamicę, zmiany plamisto-grudkowe lub wysypkę pęcherzową.
- Zgłaszano ostrą nefropatię szczawianową po leczeniu produktem XENICAL u pacjentów z chorobami nerek lub u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia tych chorób.
- Zgłaszano zapalenie trzustki podczas stosowania produktu XENICAL w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu. Nie ustalono ostatecznie związku przyczynowego ani mechanizmu fizjopatologicznego pomiędzy zapaleniem trzustki a terapią otyłości.
- Zgłaszano krwawienia z dolnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych produktem XENICAL. Większość doniesień nie jest poważna; ciężkie lub uporczywe przypadki powinny być przedmiotem dalszych badań.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Xenical (orlistat 120 mg)