AntykoagulantyEdit
Antykoagulanty są definiowane jako przewlekłe (śmierć następuje po jednym do dwóch tygodni po spożyciu dawki śmiertelnej, rzadko wcześniej), jednodawkowe (druga generacja) lub wielodawkowe (pierwsza generacja) rodentycydy, działające poprzez skuteczne blokowanie cyklu witaminy K, co skutkuje niezdolnością do wytwarzania niezbędnych czynników krzepnięcia krwi – głównie czynników krzepnięcia II (protrombiny) i VII (prokonwertyny).
Oprócz tych specyficznych zaburzeń metabolicznych, duże toksyczne dawki antykoagulantów 4-hydroksykumarynowych, 4-tiochromenonowych i indandionowych powodują uszkodzenie drobnych naczyń krwionośnych (kapilar), zwiększając ich przepuszczalność, co powoduje krwawienia wewnętrzne. Efekty te są stopniowe, rozwijają się przez kilka dni. W końcowej fazie zatrucia wyczerpany gryzoń zapada się z powodu wstrząsu krwotocznego lub ciężkiej anemii i spokojnie umiera. Pojawiło się pytanie, czy stosowanie tych rodentycydów można uznać za humanitarne.
Główną zaletą antykoagulantów w porównaniu z innymi truciznami jest to, że czas potrzebny na wywołanie śmierci przez truciznę oznacza, że szczury nie kojarzą szkód ze swoimi nawykami żywieniowymi.
- Pierwszej generacji antykoagulanty gryzoniobójcze mają zazwyczaj krótsze półokresy eliminacji, wymagają wyższych stężeń (zazwyczaj od 0,005% do 0,1%) i sukcesywnego przyjmowania przez wiele dni w celu skumulowania dawki śmiertelnej, i są mniej toksyczne niż środki drugiej generacji.
- Środki drugiej generacji są znacznie bardziej toksyczne niż środki pierwszej generacji. Są one na ogół stosowane w niższych stężeniach w przynętach – zwykle rzędu 0,001% do 0,005% – są śmiertelne po jednorazowym spożyciu przynęty i są również skuteczne wobec szczepów gryzoni, które stały się odporne na antykoagulanty pierwszej generacji; dlatego antykoagulanty drugiej generacji są czasami określane jako „superwarfaryny”.
Klasa | Przykłady |
---|---|
Kumaryny/4-hydroksykumaryny |
|
1,3-indandiony | difakinon, chlorofakinon, pindon
Te trudniej pogrupować według generacji. Według niektórych źródeł, indandiony są uważane za drugą generację. Jednak według U.S. Environmental Protection Agency przykłady środków pierwszej generacji obejmują chlorofacynon i difacynon. |
4-tiochromenony | Difetialon jest jedynym członkiem tej klasy związków. |
Pośrednie | Niekiedy antykoagulacyjne rodentycydy są wzmacniane przez antybiotyk lub środek bakteriostatyczny, najczęściej sulfakinoksalinę. Celem tego skojarzenia jest tłumienie przez antybiotyk symbiotycznej mikroflory jelitowej, która jest źródłem witaminy K. Zmniejszona produkcja witaminy K przez mikroflorę jelitową przyczynia się do działania antykoagulantów. Dodana witamina D ma również działanie synergistyczne z antykoagulantami. |
Witamina K1 została zasugerowana i z powodzeniem zastosowana jako antidotum dla zwierząt domowych lub ludzi przypadkowo lub celowo narażonych na działanie trucizn przeciwzakrzepowych. Niektóre z tych trucizn działają poprzez hamowanie funkcji wątroby i w zaawansowanych stadiach zatrucia, kilka czynników krzepnięcia krwi jest nieobecnych, a objętość krwi krążącej jest zmniejszona, tak że transfuzja krwi (opcjonalnie z obecnymi czynnikami krzepnięcia) może uratować osobę, która została zatruta, co jest zaletą w porównaniu z niektórymi starszymi truciznami.
Fosforki metaliEdit
Fosforki metali były stosowane jako środek do zabijania gryzoni i są uważane za szybko działające rodentycydy jednodawkowe (śmierć następuje zwykle w ciągu 1-3 dni po spożyciu pojedynczej przynęty). Przynęta składająca się z pokarmu i fosforku (zwykle fosforku cynku) jest pozostawiana w miejscu, gdzie gryzonie mogą ją zjeść. Kwas w układzie pokarmowym gryzoni reaguje z fosforkiem, wytwarzając toksyczny gaz fosfinę. Ta metoda zwalczania szkodników może być stosowana w miejscach, w których gryzonie są odporne na niektóre antykoagulanty, szczególnie w przypadku zwalczania myszy domowych i polnych; przynęty z fosforkiem cynku są również tańsze niż większość antykoagulantów drugiej generacji, tak więc czasami, w przypadku dużego zarobaczenia przez gryzonie, ich populacja jest początkowo zmniejszana poprzez stosowanie dużych ilości przynęty z fosforkiem cynku, a reszta populacji, która przetrwała początkową szybko działającą truciznę, jest następnie eliminowana poprzez długotrwałe żerowanie na przynęcie z antykoagulantem. Odwrotnie, pojedyncze gryzonie, które przeżyły zatrucie antykoagulantem (pozostała populacja) mogą być zwalczane poprzez wstępne nęcenie nietoksyczną przynętą przez tydzień lub dwa (jest to ważne w celu przezwyciężenia płochliwości przed przynętą oraz przyzwyczajenia gryzoni do żerowania w określonych miejscach przy określonym pokarmie, szczególnie w przypadku zwalczania szczurów), a następnie stosowanie zatrutej przynęty tego samego rodzaju, co przy wstępnym nęceniu, aż do całkowitego zaprzestania jej spożywania (zwykle w ciągu 2-4 dni). Takie metody naprzemiennego stosowania rodentycydów o różnym sposobie działania dają rzeczywistą lub prawie 100% eliminację populacji gryzoni na danym terenie, jeśli akceptacja/smakowitość przynęt jest dobra (tzn. gryzonie chętnie się nimi żywią).
Fosforek cynku jest zwykle dodawany do przynęt na gryzonie w stężeniu od 0,75% do 2,0%. Przynęty mają silny, ostry zapach podobny do czosnku dzięki fosfinie uwalnianej w procesie hydrolizy. Zapach ten przyciąga (lub przynajmniej nie odstrasza) gryzonie, ale działa odpychająco na inne ssaki. Ptaki, zwłaszcza dzikie indyki, nie są wrażliwe na zapach i będą żywić się przynętą, a tym samym staną się ofiarami ubocznymi.
Tabletki lub granulki (zwykle fosforek glinu, wapnia lub magnezu do fumigacji/gazowania) mogą również zawierać inne substancje chemiczne, które rozwijają amoniak, co pomaga zmniejszyć potencjał spontanicznego spalania lub eksplozji fosforu.
Fosforki metali nie gromadzą się w tkankach zatrutych zwierząt, więc ryzyko wtórnego zatrucia jest niskie.
Przed pojawieniem się antykoagulantów, fosforki były preferowanym rodzajem trutki na szczury. Podczas II wojny światowej, weszły one do użytku w Stanach Zjednoczonych z powodu niedoboru strychniny z powodu japońskiej okupacji terytoriów, gdzie drzewo strychniny jest uprawiana. Fosforydy są raczej szybko działającymi truciznami na szczury, w wyniku czego szczury giną zazwyczaj na otwartych przestrzeniach, a nie w budynkach, w których zostały zaatakowane.
Fosforydy stosowane jako rodentycydy obejmują:
- fosforek glinu (fumigant i przynęta)
- fosforek wapnia (tylko fumigant)
- fosforek magnezu (tylko fumigant)
- fosforek cynku. (tylko przynęta)
Hiperkalcemia (przedawkowanie witaminy D)Edycja
Cholecalciferol (witamina D3) i ergocalciferol (witamina D2) są stosowane jako rodentycydy. Są one toksyczne dla gryzoni z tego samego powodu, dla którego są ważne dla ludzi: wpływają na homeostazę wapnia i fosforanów w organizmie. Witaminy D są niezbędne w niewielkich ilościach (kilka j.m. na kilogram masy ciała dziennie, zaledwie ułamek miligrama), i jak większość witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, są toksyczne w większych dawkach, powodując hiperwitaminozę D. Jeśli zatrucie jest wystarczająco silne (to znaczy, jeśli dawka toksyny jest wystarczająco wysoka), prowadzi do śmierci. U gryzoni, które spożyją przynętę gryzoniobójczą, wywołuje ona hiperkalcemię, podnosząc poziom wapnia, głównie poprzez zwiększenie wchłaniania wapnia z pokarmu, mobilizację wapnia utrwalonego w macierzy kostnej do postaci zjonizowanej (głównie kationu wapnia jednowodorotlenowego, częściowo związanego z białkami osocza, +), który krąży rozpuszczony w osoczu krwi. Po spożyciu dawki śmiertelnej poziom wolnego wapnia jest na tyle podwyższony, że naczynia krwionośne, nerki, ściana żołądka i płuca ulegają mineralizacji/wapnieniu (tworzenie się kalcyfikatów, kryształów soli/kompleksów wapnia w tkankach, uszkadzających je), co prowadzi dalej do problemów z sercem (tkanka mięśnia sercowego jest wrażliwa na zmiany poziomu wolnego wapnia, wpływając zarówno na kurczliwość mięśnia sercowego, jak i na propagację pobudzenia między przedsionkami i komorami), krwawienia (z powodu uszkodzenia naczyń włosowatych) i ewentualnie niewydolności nerek. Uważa się, że jest to działanie jednodawkowe, kumulacyjne (w zależności od zastosowanego stężenia; powszechnie stosowane stężenie przynęty 0,075% jest śmiertelne dla większości gryzoni po jednorazowym spożyciu większych porcji przynęty) lub podprzewlekłe (śmierć następuje zwykle w ciągu kilku dni do tygodnia po spożyciu przynęty). Stosowane stężenia to 0,075% cholekalcyferolu (30 000 j.m./g) i 0,1% ergokalcyferolu (40 000 j.m./g), gdy są stosowane pojedynczo, co może zabić gryzonia lub szczura.
Jest ważna cecha toksykologii kalcyferoli, że są one synergistyczne z antykoagulantami toksycznymi. Innymi słowy, mieszaniny antykoagulantów i kalcyferoli w tej samej przynęcie są bardziej toksyczne niż suma toksyczności antykoagulantu i kalcyferolu w przynęcie, tak że masywny efekt hiperkalcemiczny może być osiągnięty przez znacznie niższą zawartość kalcyferolu w przynęcie i odwrotnie, bardziej wyraźne efekty antykoagulacyjne/krwotoczne są obserwowane, jeśli kalcyferol jest obecny. Ten synergizm jest najczęściej wykorzystywany w przynętach o niskim stężeniu kalcyferolu, ponieważ efektywne stężenia kalcyferoli są droższe niż efektywne stężenia większości antykoagulantów.
Pierwszym zastosowaniem kalcyferolu w przynętach gryzoniobójczych był produkt firmy Sorex o nazwie Sorexa D (o innej formule niż dzisiejsza Sorexa D), już na początku lat 70-tych, który zawierał 0,025% warfaryny i 0,1% ergokalcyferolu. Obecnie Sorexa CD zawiera kombinację 0,0025% difenakum i 0,075% cholekalcyferolu. Na rynku jest wiele innych produktów zawierających 0,075-0,1% kalcyferoli (np. Quintox) samodzielnie lub razem z antykoagulantem.
Podręcznik weterynaryjny Merck Veterinary Manual stwierdza, co następuje:
Ale ten rodentycyd został wprowadzony z twierdzeniem, że jest mniej toksyczny dla gatunków niebędących celem niż dla gryzoni, doświadczenie kliniczne wykazało, że rodentycydy zawierające cholekalcyferol stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia psów i kotów. Cholekalcyferol wywołuje hiperkalcemię, która skutkuje ogólnoustrojowym zwapnieniem tkanek miękkich, prowadząc do niewydolności nerek, zaburzeń pracy serca, nadciśnienia, depresji OUN i zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Objawy pojawiają się zwykle w ciągu 18-36 godzin od spożycia i mogą obejmować depresję, brak łaknienia, wielomocz i polidypsję. Wraz ze wzrostem stężenia wapnia w surowicy objawy kliniczne stają się coraz poważniejsze. … Pobudliwość mięśni gładkich przewodu pokarmowego zmniejsza się i objawia się anoreksją, wymiotami i zaparciami. … Utrata zdolności nerek do koncentracji jest bezpośrednim skutkiem hiperkalcemii. W miarę utrzymywania się hiperkalcemii, mineralizacja nerek powoduje postępującą niewydolność nerek.”
Dodatkowy antykoagulant sprawia, że przynęta jest bardziej toksyczna zarówno dla zwierząt domowych, jak i ludzi. Po jednorazowym spożyciu, przynęty wyłącznie na bazie kalcyferolu są uważane za ogólnie bezpieczniejsze dla ptaków niż antykoagulanty drugiej generacji lub ostre środki toksyczne. Leczenie u zwierząt domowych jest głównie wspomagające, z podawaniem płynów dożylnych i pamidronianu disodowego. Hormon kalcytonina nie jest już powszechnie stosowany.
InneEdit
Inne trucizny chemiczne obejmują:
- ANTU (α-naftylo-tiomocznik; specyficzny przeciwko szczurowi brunatnemu, Rattus norvegicus)
- Trójtlenek arsenu
- Węglan baru (czasami nazywany Witherite)
- Chloraloza (prolek narkotyczny)
- Krymidyna (hamuje metabolizm witaminy B6)
- 1,3-Difluoro-2-propanol („Gliftor”)
- Endryna (insektycyd chloroorganiczny, stosowany w przeszłości do tępienia nornic na polach)
- Fluoroacetamid („1081”)
- Fosacetim (środek owadobójczy o opóźnionym(inhibitor acetylocholinoesterazy o opóźnionym działaniu)
- Alotrop fosforu
- Pyrinuron (pochodna mocznika)
- Skiliozyd i inne glikozydy nasercowe, takie jak oleandryna lub digoksyna
- Fluorooctan sodu („1080”)
- Strychnina (naturalnie występujący środek drgawkowy i stymulujący)
- Tetrametylenodisulfotetramina („tetramina”) – śmiertelnie toksyczna dla ludzi, więc należy ją stosować. Śmiertelnie toksyczna dla ludzi, więc należy unikać jej stosowania
- Siarczan talu
- Toksyny mitochondrialne jak brometalina i 2,4-dinitrofenol (powodują wysoką gorączkę i obrzęk mózgu)
- Cyklon B/Uragan D2 (cyjanowodór gazowy zaabsorbowany w obojętnym nośniku)
KombinacjeEdit
W niektórych krajach, stałe trójskładnikowe rodentycydy, tj.e., antykoagulant + antybiotyk + witamina D, są stosowane. Uważa się, że połączenia antykoagulantu drugiej generacji z antybiotykiem i/lub witaminą D są skuteczne nawet wobec najbardziej opornych szczepów gryzoni, chociaż niektóre antykoagulanty drugiej generacji (mianowicie brodifakum i difetialon) w stężeniach od 0,0025% do 0,005% w przynęcie są tak toksyczne, że oporność nie jest znana i nawet gryzonie oporne na inne rodentycydy są niezawodnie tępione przez zastosowanie tych najbardziej toksycznych antykoagulantów.
W niektórych krajach stosuje się stałe trójskładnikowe rodentycydy, tj. antykoagulant + antybiotyk + witamina D.