Rita (Margherita Lotti) urodziła się w 1381 r. w mieście Roccaporena małym przedmieściu Cascia (niedaleko Spoleto, Umbria, Włochy), gdzie różne miejsca z nią związane są celem pielgrzymek. Jej rodzice, Antonio i Amata Ferri Lotti, byli znani jako osoby szlachetne i dobroczynne, które zyskały przydomek Conciliatore di Cristo (z angielskiego: rozjemcy Chrystusa). Według pobożnych przekazów, Rita była początkowo poszukiwana przez notariusza Gubbio, ale oparła się jego ofercie. W wieku dwunastu lat została wydana za mąż za szlachcica Paolo Mancini. Rodzice zaaranżowali jej małżeństwo, co było powszechną praktyką w tamtych czasach, pomimo jej wielokrotnych próśb o pozwolenie na wstąpienie do klasztoru sióstr zakonnych. Jej mąż, Paolo Mancini, był znany jako bogaty, porywczy i niemoralny człowiek, który miał wielu wrogów w regionie Cascia. Małżeństwo trwało osiemnaście lat, podczas których została zapamiętana ze względu na swoje chrześcijańskie wartości jako wzorowa żona i matka, która podjęła wysiłki, aby nawrócić męża z jego obelżywego zachowania.
Rita znosiła jego obelgi, przemoc fizyczną i zdrady przez wiele lat. Według popularnych opowieści, dzięki pokorze, uprzejmości i cierpliwości, Rita była w stanie zmienić swojego męża w lepszą osobę, a dokładniej wyrzec się rodzinnej waśni znanej w tamtym czasie jako La Vendetta. Rita urodziła dwóch synów: Giangiacomo (Giovanni) Antonio i Paulo Maria, których wychowała w wierze chrześcijańskiej. W miarę upływu czasu i zaostrzania się waśni rodzinnych między rodzinami Chiqui i Mancini, Paolo Mancini stał się sympatyczny, ale jego sojusznicy zdradzili go i został brutalnie zadźgany na śmierć przez Guido Chiqui, członka zwaśnionej rodziny.
Rita udzieliła publicznego ułaskawienia na pogrzebie Paolo mordercom jej męża. Brat Paolo Manciniego, Bernardo, miał podobno kontynuować waśń i miał nadzieję przekonać synów Rity do szukania zemsty. Bernardo przekonał synów Rity, aby opuścili swój dwór i zamieszkali w rodowej willi Mancini. Gdy jej synowie dorastali, ich charaktery zaczęły się zmieniać, gdyż Bernardo został ich wychowawcą. Synowie Rity pragnęli pomścić morderstwo swojego ojca. Rita, obawiając się, że jej synowie stracą duszę, próbowała odwieść ich od odwetu, ale bezskutecznie. Prosiła Boga, aby usunął jej synów z cyklu wendety i zapobiegł grzechowi śmiertelnemu i morderstwu. Jej synowie zmarli rok później na czerwonkę, co według pobożnych katolików było odpowiedzią Boga na jej modlitwę, który zabrał ich śmiercią naturalną, zamiast ryzykować, że popełnią grzech śmiertelny karany piekłem.
Po śmierci męża i synów Rita pragnęła wstąpić do klasztoru św. Marii Magdaleny w Cascii, ale została odrzucona. Chociaż klasztor uznawał dobry charakter i pobożność Rity, zakonnice obawiały się związać z nią ze względu na skandal, jakim była gwałtowna śmierć męża. Rita jednak wytrwała w swojej sprawie i zanim klasztor mógł ją przyjąć, postawił jej warunek: miała pojednać swoją rodzinę z mordercami męża. Poprosiła o pomoc swoich trzech świętych patronów (Jana Chrzciciela, Augustyna z Hippony i Mikołaja z Tolentino) i przystąpiła do zaprowadzenia pokoju między wrogimi stronami w Cascia. Popularne podania religijne mówią, że dżuma, która w tamtym czasie spustoszyła Włochy, zaraziła Bernarda Mancini, co spowodowało, że przestał on pragnąć waśni z rodziną Chiqui. Rita zdołała zażegnać konflikty między rodzinami i w wieku trzydziestu sześciu lat została dopuszczona do klasztoru.
Późniejsze pobożne legendy katolickie mówią, że Rita została przeniesiona do klasztoru św. Magdaleny za pomocą lewitacji w nocy na dziedziniec ogrodu przez swoich trzech patronów. Pozostała w klasztorze, żyjąc według reguły augustiańskiej, aż do śmierci na gruźlicę 22 maja 1457 roku.