Centra Kontroli i Prewencji Chorób (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) wymieniły zakażenie bakteryjne Mycoplasma genitalium jako „wyłaniające się zagadnienie” w swoich wytycznych dotyczących leczenia chorób przenoszonych drogą płciową w 2015 r.1,2 M genitalium zostało po raz pierwszy zidentyfikowane dopiero w latach 80. XX w. i jest coraz częściej uznawane za ważną przyczynę kilku zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI), takich jak zapalenie cewki moczowej u mężczyzn i zapalenie szyjki macicy u kobiet.1 W rzeczywistości zakażenie M genitalium jest odpowiedzialne za więcej STI niż Neisseria gonorrhoeae i jest drugim co do częstości występowania STI, obok zakażenia Chlamydia trachomatis. Jednak pomimo szerokiego rozpowszechnienia, zakażenie M genitalium może być trudne do zdiagnozowania i leczenia.3
Infectious Disease Advisor rozmawiał z Oluwatosin Jaiyeoba Goje, MD, z Ob/Gyn & Women’s Health Institute of Cleveland Clinic w Ohio, i Amesh Adalja, MD, rzecznik Infectious Diseases Society of America i Senior Associate z Johns Hopkins Center for Health Security w Baltimore, Maryland, o wyzwaniach w diagnostyce i leczeniu zakażenia M genitalium.
Wyłaniające się STI
Zakażenie M genitalium jest wszechobecną przyczyną STI na całym świecie, z częstością występowania od 0,4% u młodych dorosłych w Stanach Zjednoczonych do 4,5% w Holandii. W Szwecji zakażenie M genitalium stwierdzono nawet u 6,3% pacjentów kliniki chorób przenoszonych drogą płciową (STD). Chociaż wskaźniki chorobowości różnią się w poszczególnych krajach, M genitalium jest najczęstszą przyczyną chorób przenoszonych drogą płciową, zajmując drugie miejsce pod względem częstości występowania po C trachomatis.3
Continue Reading
„Częstość występowania M genitalium jest szczególnie niepokojąca, ponieważ większość osób zakażonych tą bakterią nawet nie wie, że ją ma” – powiedział dr Goje. „Objawy mogą być niespecyficzne i nieistniejące, a gdy pozostają nieleczone, zakażenie M genitalium może wywołać wyniszczające problemy zdrowotne, w tym zapalenie cewki moczowej, zapalenie szyjki macicy i choroby zapalne miednicy”.
Nawet gdy pacjenci mają objawy, klinicyści mogą niekoniecznie wiedzieć, aby szukać M genitalium. „Klinicyści są mniej zaznajomieni z infekcją M genitalium niż z innymi, bardziej powszechnymi STI, które mają doświadczenie w leczeniu lub o których uczyli się w szkole medycznej” – powiedział dr Adalja. „Ale M genitalium ma wystarczająco wysoką częstość występowania w pewnych kontekstach, że jest to coś, czego nie chcemy ignorować.”
Techniki diagnostyczne i wyzwania
Według dr Adalji, zakażenie M genitalium powinno być brane pod uwagę u mężczyzn z objawami zapalenia cewki moczowej – podobnymi do objawów obserwowanych w chlamydii i rzeżączce. „M genitalium jest drugą najczęstszą przyczyną zapalenia cewki moczowej i została ostatecznie przebadana u mężczyzn. Szczególnie warto byłoby przebadać mężczyzn, u których nie nastąpiła poprawa po pierwszym kursie antybiotyków, ponieważ M genitalium jest często oporny na antybiotyki, które są powszechnie stosowane w leczeniu STI” – powiedział dr Adalja.
Dr Goje sugeruje również badanie w kierunku M genitalium u kobiet z utrzymującymi się objawami zapalenia szyjki macicy, szczególnie u kobiet, które nie odpowiedziały na empiryczną antybiotykoterapię w kierunku chlamydii i rzeżączki, a ich testy na te patogeny były ujemne.
Badanie w kierunku M genitalium może być jednak kłopotliwe i czasochłonne, ponieważ M genitalium jest organizmem wolno rosnącym.3 „Izolowanie i hodowanie M genitalium jest niewykonalne w sytuacji, gdy istnieje potrzeba natychmiastowego wprowadzenia terapii przeciwdrobnoustrojowej” – powiedział dr Goje.
„Chociaż nie ma zatwierdzonego przez FDA testu na obecność M genitalium, preferowaną techniką jest test amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT)” – powiedział dr Goje. NAAT wykorzystuje reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) i może być wykonywany na wielu rodzajach próbek, w tym wymazach z cewki moczowej, pochwy i szyjki macicy, moczu oraz biopsji endometrium.
Jednakże NAAT do diagnozowania M genitalium wykorzystuje testy, które zostały opracowane na potrzeby badań naukowych, w związku z czym NAAT jest dostępny tylko w laboratoriach referencyjnych – zazwyczaj w dużych szpitalach uniwersyteckich. „Jeśli jesteś w małym szpitalu, musisz wiedzieć, gdzie możesz wykonać testy i które szpitale wykonują je w warunkach badawczych” – powiedział dr Adalja. „To nie jest coś, co można by znaleźć łatwo dostępne.”
Zarządzanie i oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe
Znaczna oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe stanowi poważne wyzwanie dla leczenia zakażenia M genitalium. Ponieważ M genitalium nie posiada ściany komórkowej, antybiotyki ukierunkowane na biosyntezę ściany komórkowej, takie jak beta laktamy (np. penicyliny i cefalosporyny), są nieskuteczne w walce z tym organizmem, powiedział dr Goje.
Według dr Adalji, pacjenci z zapaleniem cewki moczowej powszechnie otrzymują empiryczny kurs doksycykliny, który obejmuje C trachomatis, ale jest związany z wysokim wskaźnikiem niepowodzenia leczenia zakażenia M genitalium. „Ponad połowa pacjentów z M genitalium, którzy są leczeni doksycykliną, może mieć niepowodzenie mikrobiologiczne,” powiedział.
Dr Goje zauważył, że pacjenci, którzy nie zareagowali na początkowy kurs doksycykliny często wymagają drugiej rundy leczenia antybiotykami, zwykle składającej się z azytromycyny przez co najmniej 5 dni. Jednakże, do 50% pacjentów z zakażeniem M genitalium wykazuje oporność na azytromycynę. W przypadku niepowodzenia azytromycyny, preferowanym schematem antybiotykoterapii jest moksyfloksacyna w dawce 400 mg dziennie przez 7 do 14 dni. „Wskaźniki wyleczeń przy użyciu moksyfloksacyny wynoszą 100% we wstępnych raportach, chociaż potrzeba więcej badań” – powiedział dr Goje.
Aby zapobiec dalszemu rozwojowi oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe u M genitalium, klinicyści muszą unikać stosowania niewłaściwych antybiotyków – takich jak doksycyklina – jako leczenia początkowego, powiedział dr Adalja. „Uważam, że kluczem do optymalizacji leczenia M genitalium jest zwiększenie świadomości klinicystów, że ten organizm może być przyczyną objawów STI u ich pacjentów. Wielu klinicystów, którzy nie są związani z chorobami zakaźnymi lub STI, prawdopodobnie nie wie zbyt wiele o M genitalium i jego roli w STI. W rezultacie mogą oni nieumyślnie kontynuować przepisywanie niewłaściwych antybiotyków.”
Według dr Goje wyzwania związane z postawieniem diagnozy zakażenia M genitalium stanowią jedną z najważniejszych barier dla skutecznego leczenia. „Nie możemy skutecznie leczyć tego, czego nie możemy zdiagnozować”, powiedziała. „Czasami nie mamy wyboru, ale empirycznie leczyć w oparciu o oznaki i objawy oraz eliminację innych znanych przyczyn zapalenia cewki moczowej i szyjki macicy.”
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Wytyczne dotyczące leczenia chorób przenoszonych drogą płciową, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR3):1-137.
- Unemo M, Jensen JS. Antimicrobial-resistant sexually transmitted infections: gonorrhoea and Mycoplasma genitalium. Nat Rev Urol. 2017;14(3):139-152.
- Munoz JL, Goje OJ. Mycoplasma genitalium: pojawiające się zakażenie przenoszone drogą płciową. Scientifica (Cairo). 2016;2016:7537318. doi:10.1155/2016/7537318
.