Została koronowana na Miss Południowej Dakoty 1970, a następnie była półfinalistką konkursu Miss America 1971.
Podczas gdy przez dwa lata uczyła angielskiego w Washington High School, wyprodukowała również i prowadziła swój własny talk show w ówczesnej filii NBC KSFY-TV w Sioux Falls.
Hart rozpoczęła swoją pełnoetatową karierę telewizyjną w 1975 roku w WMT-TV (obecnie KGAN) w Cedar Rapids, Iowa, a następnie przeniosła się do KMTV w Omaha, Nebraska. W 1976 roku przeszła do KTVY (obecnie KFOR-TV) w Oklahoma City, gdzie wraz z Dannym Williamsem współprowadziła program Dannysday. Była również przedstawicielem handlowym w firmie wydającej roczniki szkolne. Zdecydowana porzucić dziennikarstwo, w 1979 roku przeprowadziła się do dzielnicy Westwood w Los Angeles z 10 tysiącami dolarów w banku. Hart dostała małą rolę w operze mydlanej „Dni naszego życia”, a także kilka reklam telewizyjnych. Prawie bez pieniędzy, została współprowadzącą w Los Angeles wersję syndykatowego PM Magazine. W 1981 roku dostała pracę jako współprowadząca pierwszego krajowego talk show Regisa Philbina w NBC. Kiedy ten program został odwołany cztery miesiące później, Entertainment Tonight przeprowadził z nią wywiad na temat tego, jak to jest być odwołanym. Dzień po wywiadzie została zatrudniona jako jedna z korespondentek. Trzynaście tygodni później, została nazwana współgospodarzem show, wraz z Ron Hendren.
W 1984 roku, Hendren został zastąpiony przez Robb Weller, który został zastąpiony przez John Tesh w 1986 roku, który został zastąpiony przez Bob Goen w 1996 roku. Hart zaczął współgospodarzem ET z Markiem Steines w 2004 roku. Wkrótce po jej zatrudnieniu przez ET, Hart wybrała Jaya Bernsteina jako swojego menedżera.
Hart jest znana ze swoich zgrabnych nóg, co doprowadziło do zawarcia kontraktu z Hanes na linię rajstop tej firmy w 1987 roku. Jay Bernstein kazał ubezpieczyć jej nogi w Lloyd’s of London na 1 milion dolarów za sztukę. Producent wykonawczy Linda Bell Blue określiła Hart jako „twarz ET”. W dniu 29 marca 1987 roku wzięła udział w WrestleManii III organizowanej przez World Wrestling Federation, służąc jako sędzia czasowy w głównym wydarzeniu pomiędzy Hulkiem Hoganem i Andre the Giant.
W lecie 1988 roku Hart pojawiła się w Las Vegas z komikiem Davidem Brennerem w Golden Nugget Hotel and Casino, co zrealizowało kolejne z jej dziecięcych marzeń, śpiewając i tańcząc na scenie. Kontynuowała swoją pracę w Entertainment Tonight podczas występów w Las Vegas, latając między miastami po dwóch pokazach w Vegas, ostatni o 23:00, aby nakręcić ET następnego ranka o 8:00 rano. W 1991 roku, New England Journal of Medicine poinformował, że głos Harta wywołał drgawki w epileptycznej kobiety. To było później odwołał się w odcinku Tiny Toon Adventures i NBC sitcom Seinfeld, gdzie Kramer (Michael Richards) cierpi na drgawki, gdy słyszy głos Harta. Hart został sparodiowany w Animaniacs w postaci Mary Heartless. Ugłosiła postać Fairy Hart w odcinku The Fairly OddParents i w filmie telewizyjnym The Fairly Oddparents, Fairly OddBaby.
W maju 2009 roku, Hart doznała złamania lewego nadgarstka z powodu wypadku w domu (nie z powodu żadnej egzotycznej aktywności, pomimo jej żartów na ten temat). Podczas gdy jej nadgarstek się leczył, nosiła różne jaskrawo kolorowe chusty zaprojektowane tak, aby pasowały lub uzupełniały jej garderobę dla każdego show. W dniu 5 sierpnia 2010 roku, Hart ogłosiła, że opuszcza program na koniec nadchodzącego 30 sezonu, powołując się na to, że była gotowa na zmianę. Ostatni odcinek Hart wyemitowano 20 maja 2011 r., kończąc jej 29-letnią historię z programem.
W latach 2014-2016 Hart była powracającą postacią w sitcomie ABC Family Baby Daddy, jako fikcyjna wersja siebie, która prowadzi poranny show The Mary Hart Show i jest szefem chrakteru Tahj Mowry’ego Tuckera Dobbsa.
W dniu 29 października 2015 r., Hart wystąpił gościnnie w ET, będąc przesłuchiwanym przez ówczesnego gospodarza Nancy O’Dell; jej pojawienie się miało na celu rozpoczęcie miesięcznych obchodów 35. sezonu programu.
Hart była Mistrzem Ceremonii na obchodach 4 lipca w Mount Rushmore w dniu 3 lipca 2020 roku. W swoich uwagach powiedziała: „Pamiętam dobrze burzliwość, tumult, tragedię, ale ostatecznie triumf lat sześćdziesiątych. Dorastałam wtedy i to nie były łatwe czasy – dla tych z was, którzy są na tyle starzy, jak ja, by je pamiętać – ale wiecie co, to była straszna dekada, ale okazaliśmy się lepszym narodem.