2006-2010: Początki kariery i The VS.Edit
Macklemore i Ryan Lewis poznali się w 2006 roku. Lewis spędził kilka lat pracując przy promocji Macklemore’a jako fotograf, i wkrótce stali się dobrymi przyjaciółmi. Lewis zaczął produkować dla Macklemore’a, a w końcu zaczęli pracować na pełen etat jako duet. W 2008 roku sformalizowali swoją współpracę jako duet i wystąpili na Bumbershoot, na Sasquatch Music Festival w The Gorge Amphitheatre i na Outside Lands Music Festival w San Francisco. W 2009 roku wydali debiutancki extended play, The VS. EP. Ten ostatni album dotarł do 7 miejsca na liście przebojów iTunes Hip Hop. W grudniu 2009 roku wydali również „Irish Celebration” w oczekiwaniu na wydanie The VS. EP. W marcu 2010 roku duet udostępnił do darmowego pobrania „Stay At Home Dad”, utwór, który nie do końca trafił na VS. W październiku 2010 roku, wydali VS. Redux EP. Macklemore i Lewis wykorzystali swoje doświadczenia z nadużywaniem substancji jako inspirację dla uznanego przez krytyków utworu „Otherside”, który sampluje piosenkę Red Hot Chili Peppers o tym samym tytule.
2011-14: Przełom z The HeistEdit
W 2011 roku wydali singiel „My Oh My” jako hołd dla niedawno zmarłego nadawcy Seattle Mariners Dave’a Niehausa, który otrzymał obszerną relację w mediach w Seattle. W dniu 8 kwietnia 2011 roku, wykonali ten utwór podczas 2011 Mariners Opening Day dla wyprzedanego tłumu prawie 48,000 uczestników. Utwór „Wings” został wydany 21 stycznia 2011 roku i znalazł się na liście Billboard’s Bubbling Under Hot 100 Singles na pozycji 12, a następnie „Can’t Hold Us” z udziałem Raya Daltona 16 sierpnia 2011 roku. Utwór „Can’t Hold Us” ostatecznie stał się drugim numerem 1 na liście Billboard Hot 100 18 maja 2013 roku i pozostał tam przez 5 tygodni. W lutym 2011 r. rozpoczęli wielkomiejską trasę koncertową w Pullman w stanie Waszyngton, która obejmowała trzy wyprzedane koncerty w Showbox at the Market, miejscu muzycznym w Seattle. W tym samym roku raper wystąpił na kilku amerykańskich festiwalach muzycznych, takich jak Bumbershoot, Outside Lands, Lollapalooza, Rock the Bells, SoundSet, Sasquatch i Bonnaroo. Jego album The Heist został wydany w październiku 2012 roku. Wcześniej wydane single „My Oh My”, „Wings” i „Can’t Hold Us” zostały zapowiedziane, że znajdą się na albumie – podobnie jak piosenka „Make the Money”. „Can’t Hold Us” został wykorzystany jako ścieżka dźwiękowa do reklamy piwa Miller w Wielkiej Brytanii i Irlandii w czerwcu 2012 roku, zwiększając rozpoznawalność Macklemore’a i Ryana Lewisa w Europie.
„Same Love” został wydany 18 lipca 2012 roku, a następnie osiągnął szczyt na numer 11 na Billboard Hot 100. Utwory „White Walls” z udziałem ScHoolboy Q i „Jimmy Iovine” z udziałem Ab-Soul zostały potwierdzone, aby znaleźć się na albumie. Utwór „Thrift Shop” został wydany 27 sierpnia 2012 roku i znalazł się na 1 miejscu 24 list przebojów na całym świecie, w tym na szczycie Billboard Hot 100 przez sześć tygodni, dając im pierwszy numer 1 w USA. The Heist zadebiutował na amerykańskiej liście Billboard 200 na pozycji numer 2 w tygodniu datowanym na 27 października 2012 roku, sprzedając się w ponad 78,000 egzemplarzy. 30 października 2012 roku Macklemore i Lewis pojawili się w programie Ellen DeGeneres Show, wykonując singiel „Same Love”, a następnie ponownie 18 stycznia 2013 roku, wykonując singiel „Thrift Shop”, który wcześniej zaśpiewali 11 grudnia 2012 roku w programie Late Night with Jimmy Fallon. „The Heist World Tour” rozpoczęła się w sierpniu 2012 roku, aby promować The Heist. 8 października 2013 roku, wydali piąty i ostatni singiel z The Heist, „White Walls”, który znalazł się na 15 miejscu listy Billboard Hot 100. 26 stycznia 2014 roku, wykonali „Same Love” na 56. dorocznej gali Grammy Awards, gdzie Queen Latifah odczytała przysięgę małżeńską dla 33 par, które ustawiły się w przejściu. „To jest piosenka o miłości, nie dla niektórych z nas, ale dla nas wszystkich” – powiedziała, po czym pojawiła się Madonna śpiewająca „Open Your Heart”.
2015-2017: This Unruly Mess I’ve Made i hiatusEdit
W styczniu 2015 roku Macklemore ogłosił za pośrednictwem Twittera, że drugi album studyjny duetu zostanie wydany gdzieś w drugiej połowie roku. W dniu 5 sierpnia 2015 roku Macklemore wydał piosenkę jako darmowy plik do pobrania, zatytułowany „Growing Up (Sloane’s Song)”, w którym wystąpił Ed Sheeran. W dniu 27 sierpnia 2015 roku duet wydał „Downtown”, pierwszy singiel z nadchodzącego drugiego albumu studyjnego, który wykonał na 2015 MTV Video Music Awards w dniu 30 sierpnia. Wykształcił się na pozycji numer 12 na liście Billboard Hot 100. 22 listopada 2015 roku, Macklemore i Ryan Lewis zadebiutowali piosenką „Kevin” na American Music Awards z Leonem Bridgesem. 22 stycznia 2016 roku duet wydał „White Privilege II”, drugi singel promujący płytę This Unruly Mess I’ve Made. „Spoons” został wydany jako trzeci singiel promocyjny 14 lutego 2016 roku. „Buckshot” & „Kevin” zostały wydane jako czwarty i piąty singiel promocyjny 23 lutego 2016 roku. „Dance Off” został wydany jako drugi singiel z albumu 25 lutego 2016 roku. Ich nowy album, This Unruly Mess I’ve Made, został wydany 26 lutego 2016 roku. To charted na numer 4 na Billboard 200.
W dniu 15 czerwca 2017 roku Macklemore ogłosił za pośrednictwem swojego oficjalnego Instagrama, że duet są na hiatus.
.