Fenfluramina jako pojedynczy lek została po raz pierwszy wprowadzona w latach 70-tych, ale nie była popularna, ponieważ tylko tymczasowo zmniejszała wagę. Badanie z 1984 r. wykazało spadek wagi średnio o 7,5 kg w ciągu 24 tygodni, w porównaniu do 4,4 kg pod placebo. To sprzedawane skromnie do lat 90-tych, kiedy to został połączony z phentermine i silnie wprowadzane na rynek. Podobny lek, aminorex, spowodował poważne uszkodzenie płuc i „dał powód do obaw, że podobne leki … może zwiększyć ryzyko rzadkiej, ale często śmiertelnej choroby płuc, nadciśnienie płucne.” W 1994 roku pracownik firmy Wyeth, Fred Wilson, wyraził zaniepokojenie faktem, że na etykiecie fenfluraminy podano tylko cztery przypadki nadciśnienia płucnego, podczas gdy zaobserwowano ich łącznie 41, ale do 1996 roku nie podjęto żadnych działań. W 1995 roku firma Wyeth wprowadziła na rynek deksfenfluraminę (izomer dekstro, sprzedawany pod nazwą Redux), co do której istniała nadzieja, że będzie powodować mniej działań niepożądanych. Żywności i Leków (FDA), Leo Lutwak, nalegał na umieszczenie w czarnej ramce ostrzeżenia o ryzyku nadciśnienia płucnego. Po tym, jak Lutwak odmówił zatwierdzenia leku, kierownictwo FDA zleciło Jamesowi Miltonowi Bilstadowi, starszemu ekspertowi FDA ds. oceny leków, podpisanie dokumentu i w 1996 roku zatwierdziło lek bez ostrzeżenia w czarnej skrzynce do obrotu. Europejscy regulatorzy wymagali poważnego ostrzeżenia o ryzyku nadciśnienia płucnego.
W 1996 roku u 30-letniej kobiety rozwinęły się problemy z sercem po miesiącu stosowania fenfluraminy/phenterminy; kiedy zmarła w lutym 1997 roku, Boston Herald poświęcił jej artykuł na pierwszej stronie. Jeszcze w tym samym roku, w sierpniu 1997, w New England Journal of Medicine (NEJM) ukazała się praca z Mayo Clinic, w której omówiono wyniki badań klinicznych 24 osób, które zażywały fenfen. Autorzy zauważyli, że ich ustalenia sugerują możliwy związek między dysfunkcją zastawki mitralnej i stosowania tych środków anorektycznych. FDA zaalarmowała lekarzy, że otrzymała dziewięć dodatkowych raportów tego samego typu i zwróciła się do wszystkich pracowników służby zdrowia o zgłaszanie takich przypadków do programu MedWatch agencji lub do odpowiednich producentów leków. FDA otrzymała następnie ponad sto dodatkowych zgłoszeń o wystąpieniu choroby zastawkowej serca u osób przyjmujących fen-phen, samą fenfluraminę lub samą deksfenfluraminę. FDA zażądała, aby producenci fenfluraminy i deksfenfluraminy podkreślili potencjalne ryzyko dla serca na etykietach leków i w ulotkach dołączonych do opakowania. Od 1997 r. FDA nadal otrzymywała raporty o chorobach zastawkowych serca u osób, które przyjmowały te leki. Choroba ta zwykle obejmuje zastawki aortalne i mitralne.
Po doniesieniach o chorobie zastawkowej serca i nadciśnieniu płucnym, głównie u kobiet, które były poddawane leczeniu fen-fenem lub (dex)fenfluraminą, FDA zażądała wycofania ich z rynku we wrześniu 1997 r.
Działanie to opierało się na ustaleniach lekarzy, którzy oceniali osoby przyjmujące te dwa leki za pomocą echokardiogramów, procedury, która może badać funkcjonowanie zastawek serca. Wyniki wskazywały, że około 30 procent osób, które brały kombinację do 24 miesięcy miały nieprawidłowe echokardiogramy, mimo że nie miały żadnych objawów. Ten odsetek nieprawidłowych wyników badań był znacznie wyższy niż można by się spodziewać po porównywalnie dużej próbie populacji, która nie była narażona ani na fenfluraminę, ani na deksfenfluraminę. Badania kontrolne wykazały, że u osób, które przyjmowały kombinację przez 3 miesiące lub krócej, odsetek powikłań zastawek serca wynosił mniej niż 3%.
AftermathEdit
Po ujawnieniu informacji dotyczących ryzyka kardiologicznego związanego z fen-fenem, Stowarzyszenie Prawników Procesowych Ameryki (Association of Trial Lawyers of America) utworzyło dużą grupę prawników procesowych w celu uzyskania odszkodowania od American Home Products, dystrybutora fenfluraminy i deksfenfluraminy.
Fen-fen nie jest już powszechnie dostępny. W kwietniu 2005 roku magazyn American Lawyer opublikował artykuł na temat fali sporów sądowych dotyczących fen fen fen, donosząc, że ponad 50 000 pozwów o odpowiedzialność za produkt zostało złożonych przez rzekome ofiary fen fen fen. Szacuje się, że łączna kwota odpowiedzialności sięga nawet 14 miliardów dolarów. W lutym 2005 roku firma Wyeth nadal prowadziła negocjacje z poszkodowanymi, oferując niektórym osobom, które złożyły pozew, ugody w wysokości od 5 000 do 200 000 dolarów i twierdząc, że może zaoferować więcej osobom, które odniosły najpoważniejsze obrażenia. Jeden z adwokatów powoda twierdził, że „płatności nie będą wystarczająco duże, aby pokryć koszty leczenia”. Tysiące poszkodowanych osób odrzuciło te oferty. W tym czasie firma Wyeth ogłosiła, że odłożyła 21,1 miliarda dolarów (USA) na pokrycie kosztów procesów sądowych.