Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Ultraviolet Light and Environmental Exposure
Narażenie na światło słoneczne, w tym lampy słoneczne, powinno być zminimalizowane podczas stosowania żelu EPIDUO. Szczególną ostrożność powinni zachować pacjenci o wysokim stopniu narażenia na działanie promieni słonecznych oraz pacjenci z wrodzoną wrażliwością na słońce. W przypadku, gdy nie można uniknąć ekspozycji na słońce, zaleca się stosowanie produktów ochrony przeciwsłonecznej i odzieży ochronnej (np. kapelusza). Skrajne warunki pogodowe, takie jak wiatr lub zimno, mogą być drażniące dla pacjentów leczonych żelem EPIDUO.
Ogólne reakcje skórne
Podczas stosowania żelu EPIDUO może wystąpić rumień, łuszczenie się skóry, suchość i pieczenie. Jest najbardziej prawdopodobne, że wystąpią one w ciągu pierwszych czterech tygodni leczenia, mają przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie i zwykle ustępują wraz z dalszym stosowaniem leku.Może wystąpić kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia i alergiczne. W zależności od ciężkości tych działań niepożądanych, pacjentów należy poinstruować, aby stosowali krem nawilżający, zmniejszyli częstotliwość stosowania żelu EPIDUO lub zaprzestali stosowania leku. Produkt nie powinien być stosowany na skaleczenia, otarcia, skórę z wypryskami lub oparzeniami słonecznymi. Podobnie jak w przypadku innych retinoidów, należy unikać stosowania depilacji woskiem na skórze leczonej żelem EPIDUO. Unikać jednoczesnego stosowania innych potencjalnie drażniących produktów miejscowych (mydeł i środków czyszczących o działaniu leczniczym lub ściernym, mydeł i kosmetyków o silnym działaniu wysuszającym skórę oraz produktów o wysokim stężeniu alkoholu, substancji ściągających, przypraw lub limonki).
Informacje dla pacjenta
Porada dla pacjenta
Poradzić pacjentowi, aby oczyścił leczony obszar łagodnym środkiem myjącym lub środkiem myjącym niezawierającym mydła i osuszył go. Nałożyć żel EPIDUO cienką warstwą, omijając oczy, usta i błony śluzowe.
Poradzić pacjentom, aby nie stosowali większej ilości żelu niż zalecana i nie stosowali go częściej niż raz na dobę, ponieważ nie przyniesie to szybszych rezultatów, ale może zwiększyć podrażnienie.
ŻelEPIDUO może powodować podrażnienia, takie jak rumień, łuszczenie, suchość, kłucie lub pieczenie.
Należy zalecić pacjentom ograniczenie do minimum ekspozycji na światło słoneczne, w tym na lampy słoneczne. Zaleca się stosowanie produktów z filtrem przeciwsłonecznym oraz odzieży ochronnej (np, kapelusz), jeśli nie można uniknąć ekspozycji.
Żel EPIDUO może wybielać włosy i tkaniny kolorowe.
Toksykologia niekliniczna
Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności
Żelem EPIDUO nie badano rakotwórczości, fotokarcynogenności, genotoksyczności ani płodności. Badania rakotwórczości z adapalenem przeprowadzono u myszy w dawkach 0,4, 1,3 i 4,0 mg/kg/dzień (1,2, 3,9 i 12 mg/m²/dzień) oraz u szczurów w dawkach 0,15, 0.Pod względem powierzchni ciała najwyższe poziomy dawek stanowią 9,8 (myszy) i 7,4-krotność (szczury) MRHD dla 2 gramów żelu EPIDUO. W badaniu na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania łagodnych i złośliwych guzów chromochłonnych w rdzeniach nadnerczy u samców szczurów.
Nie zaobserwowano znaczącego wzrostu tworzenia się guzów u gryzoni leczonych miejscowo żelem karbopolowym z 15-25% nadtlenkiem benzoilu (6-10-krotność stężenia nadtlenku benzoilu w żelu EPIDUO) przez dwa lata. Szczury otrzymywały maksymalne dawki dobowe 138 (samce) i 205 (samice) mg nadtlenku benzoilu/kg. W przeliczeniu na powierzchnię ciała, poziomy te stanowią 27-40-krotność MRHD. Podobne wyniki uzyskano u myszy leczonych miejscowo 25% żelem karbopolowym z nadtlenkiem benzoilu przez 56 tygodni, a następnie przerywanym leczeniem 15% żelem karbopolowym z nadtlenkiem benzoilu przez resztę 2-letniego okresu badania, oraz u myszy leczonych mikrotopowo 5% żelem karbopolowym z nadtlenkiem benzoilu przez dwa lata. Rola nadtlenku benzoilu jako promotora nowotworów została dobrze poznana u kilku gatunków zwierząt. Jednak znaczenie tego odkrycia u ludzi nie jest znane.
W badaniu fotokarcynogenności 5% benzoilu nadtlenku w żelu karbopolowym nie zaobserwowano zwiększenia tworzenia się guzów wywołanych promieniowaniem UV u bezwłosych myszy leczonych miejscowo przez 40 tygodni.
Nie przeprowadzono badań fotokarcynogenności z adapalenem. Jednakże, badania na zwierzętach wykazały zwiększone ryzyko nowotworzenia przy stosowaniu farmakologicznie podobnych leków (np. retinoidów), gdy są one wystawione na działanie promieniowania UV w laboratorium lub światła słonecznego. Chociaż znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest jasne, pacjentom należy zalecić unikanie lub ograniczenie do minimum ekspozycji na światło słoneczne lub sztuczne źródła promieniowania.
Adapalen nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego in vitro (test Amesa, test na komórkach jajnika chomika chińskiego, test TK chłoniaka mysiego) ani in vivo (test mikrojądrowy myszy).
Testy mutagenności bakterii (test Amesa) z nadtlenkiem benzoilu dostarczyły mieszanych wyników, potencjał mutagenny zaobserwowano w kilku, ale nie w większości badań. Wykazano, że nadtlenek benzoilu wytwarza pęknięcia pojedynczej nici DNA w komórkach nabłonka oskrzeli ludzkich i naskórka myszy, powoduje wiązania krzyżowe DNA-białko w komórkach ludzkich, a także wywołuje zależny od dawki wzrost wymiany chromatyd siostrzanych w komórkach jajnika chomika chińskiego.
W badaniach doustnych na szczurach, 20 mg adapalenu/kg/dzień (120 mg/m²/dzień; 98 razy MRHD w oparciu o porównanie mg/m²/dzień) nie miało wpływu na wydajność reprodukcyjną i płodność samców i samic F0, ani na wzrost, rozwój i funkcje reprodukcyjne potomstwa F1.
Nie przeprowadzono badań płodności z benzoilperoksydem.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Kategoria ciążowa C
Nie ma dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży leczonych żelem EPIDUO. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących reprodukcji w odniesieniu do połączenia żelu i nadtlenku benzoilu. Ponadto, badania takie nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi; dlatego żel EPIDUO powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia ryzyko dla płodu.U szczurów leczonych doustnymi dawkami 0,15 do 5,0 mg adapalenu/kg/dobę, czyli do 25-krotności (mg/m²/dobę) maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) wynoszącej 2 gramy żelu EPIDUO, nie zaobserwowano żadnych skutków teratogennych. Jednakże zaobserwowano zmiany teratogenne u szczurów i królików podczas leczenia doustnymi dawkami . 25 mg adapalenu/kg/dobę, stanowiącymi odpowiednio 123 i 246-krotność MRHD. Stwierdzono rozszczep podniebienia, małżowinę uszną, encefalokle i nieprawidłowości w układzie kostnym u szczurów oraz przepuklinę pępkową, wytrzeszcz oczu, nieprawidłowości nerek i układu kostnego u królików. Badania teratologii skórnej przeprowadzone na szczurach i królikach w dawkach 0,6-6,0 mg adapalenu/kg/dobę nie wykazały żadnej fetotoksyczności, a jedynie minimalny wzrost liczby nadliczbowych żeber u obu gatunków i opóźnienie kostnienia u królików.
Matki karmiące
Nie wiadomo, czy adapalen lub nadtlenek benzoilu są wydzielane do mleka ludzkiego po zastosowaniu żelu EPIDUO. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność w przypadku podawania żelu EPIDUO kobietom karmiącym piersią.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność żelu EPIDUO u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 9 lat nie zostały ustalone.