Faktor VIII (czynnik antyhemofilowy) jest kluczowym czynnikiem wewnątrzpochodnej kaskady krzepnięcia. Prawidłowa hemostaza wymaga co najmniej jednej czwartej (25%) aktywności czynnika VIII.
Bezobjawowi hemofilicy mają zwykle poziom 5% normalnego poziomu. Chorobę klasyfikuje się jako ciężką, jeśli jej poziom jest mniejszy niż 1%, umiarkowaną, jeśli wynosi 1-5%, i łagodną, jeśli jej poziom jest większy niż 5%.
Atesty czynnika VIII są wykorzystywane do wspomagania terapii zastępczej u pacjentów z hemofilią.
Niedobór czynnika można odróżnić od inhibitora czynnika poprzez badanie przesiewowe inhibitora.
Faktor VIII jest produkowany w wątrobie, ale nie w hepatocytach. Głównym miejscem biosyntezy są komórki śródbłonka wątroby. Za tym stwierdzeniem przemawia fakt wyleczenia hemofilii A poprzez przeszczep wątroby u ludzi i psów.
Faktor VIII krąży z czynnikiem von Willebranda (VWF) w niekowalencyjnym kompleksie. VWF jest złożoną glikoproteiną, która działa jako nośnik dla czynnika VIII. Gdy jest związany z VWF, okres półtrwania czynnika VIII wynosi 8-12 godzin. Bez VWF okres półtrwania jest skrócony. U wielu pacjentów z niedoborem VWF stwierdza się niski poziom czynnika VIII. W modelu mysim przeszczepienie izolowanych hepatocytów nie korygowało hemofilii A, ale przeszczepienie frakcji komórkowej wzbogaconej w komórki śródbłonka wątroby już tak.
Gen czynnika VIII jest zlokalizowany na chromosomie X. Hemofilia A jest przekazywana w sposób recesywny sprzężony z płcią z powodu niedoboru czynnika VIII. Aktywowany czynnik X lub trombina aktywują czynnik VIII. W wyniku tej aktywacji dochodzi również do uwolnienia czynnika VIIIa z VWF. Czynnik VIIIa jest inaktywowany przez trombinę lub aktywowane białko C (APC).
Badanie przeprowadzone przez Raffielda i wsp. wykazało, że u Afroamerykanów czynnik VIII, który ma tendencję do bycia wyższym u Afroamerykanów niż u Europejczyków, zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia incydentów choroby wieńcowej i śmiertelności. Badacze zgłosili również wyższe poziomy czynnika VIII, aby być związane, niezależnie od peptydu natriuretycznego typu B, z incydentem niewydolności serca w Afroamerykanów.
Eksplozje krwawienia u pacjentów z hemofilią A mogą być zarządzane przez zastąpienie czynnika VIII. Dostępnych jest kilka produktów do stosowania w celu zwiększenia stężenia czynnika VIII. Zarówno krioprecypitat, jak i świeżo mrożone osocze (FFP) zawierają czynnik VIII i były jedynymi produktami dostępnymi do leczenia w przeszłości. Aby osiągnąć i utrzymać nawet najniższy poziom czynnika VIII, należy podawać duże ilości osocza. Najwyższy poziom czynnika VIII uzyskiwany z osocza wynosi około 20% normy, co może być niewystarczające dla hemostazy. Dostępnych jest kilka komercyjnych liofilizowanych koncentratów czynnika VIII, w których wykorzystuje się krioprecypitat z połączonych prawidłowych ludzkich osoczy. Ze względu na ryzyko przeniesienia wirusów koncentraty czynnika VIII są sterylizowane przez ogrzewanie w roztworze, przegrzanie do 80° C i poddanie działaniu rozpuszczalnika organicznego i detergentów, które inaktywują wirusy otoczone lipidami, w tym HIV, wirusy zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
Jednakże procedury te nie inaktywują parwowirusa ani wirusowego zapalenia wątroby typu A. Ponieważ parwowirusy są przenoszone przez elementy komórkowe krwi, zakażenie nimi nie występuje często u chorych na hemofilię A. Mimo to stwierdzono serokonwersję do parwowirusa B19 u chorych otrzymujących koncentraty osoczopochodne poddane pasteryzacji lub ekstrakcji rozpuszczalnikowo-odparowującej.
Obecnie dostępnych jest kilkanaście preparatów czynnika VIII, które uważa się za bezpieczne z punktu widzenia transmisji wirusów. Czynnik VIII produkowany dostępnymi technikami rekombinacji DNA jest bezpieczny i skuteczny. Jednak badanie Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers (SIPPET) wykazało, że u dzieci z ciężką hemofilią A, które wcześniej były leczone w minimalnym stopniu lub nie były leczone, leczonych rekombinowanymi preparatami czynnika VIII, w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji dwukrotnie częściej dochodzi do rozwoju inhibitorów niż u dzieci leczonych osoczopochodnym czynnikiem VIII. Ankieta przeprowadzona przez Sande i wsp. wśród świadczeniodawców zajmujących się hemofilią sugeruje, że wyniki badania SIPPET wpłynęły na wybór terapii czynnikiem VIII stosowanej w Stanach Zjednoczonych, przy czym wykorzystanie czynnika rekombinowanego u pacjentów z minimalnym lub żadnym wcześniejszym leczeniem zmniejszyło się z 70,5% do 27,8% klinicystów, a wykorzystanie osoczopochodnego czynnika VIII wzrosło z 8,2% do 16,7% świadczeniodawców.
Silność i miejsce krwawienia decydują o częstości i dawce infuzji czynnika VIII. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną hemofilią A, 1-dezamino-8-D-arginininowa wazopresyna (DDAVP; desmopresyna) zwiększa stężenie czynnika VIII 2 do 3 razy powyżej wartości wyjściowej. Jednakże, pacjenci z ciężką hemofilią A nie reagują na DDAVP. Mechanizm działania DDAVP w zwiększaniu stężenia czynnika VIII pozostaje nieznany. Ponieważ DDAVP jest silnym lekiem antydiuretycznym, jego stosowanie może prowadzić do hiponatremii. Tachyfilaksja występuje przy wielokrotnym podawaniu.