Co to jest koagulacja?
Koagulacja to seria zdarzeń, które prowadzą do powstania skrzepu. W organizmie krzepnięcie występuje po każdym urazie naczynia krwionośnego lub tkanki, w celu zatrzymania krwawienia.
Krzepnięcie obejmuje interakcję komórek wyściełających uszkodzone naczynie krwionośne (komórki śródbłonka), wyspecjalizowanych komórek krwi zwanych płytkami krwi, które tworzą korek w rejonie uszkodzonego naczynia krwionośnego, oraz krążących czynników krzepnięcia.
Co to są czynniki krzepnięcia?
Faktory krzepnięcia są substancjami wytwarzanymi w wątrobie i krążącymi w krwiobiegu. Zostają one „aktywowane”, gdy dochodzi do uszkodzenia naczyń krwionośnych lub tkanek i we współpracy z płytkami krwi wytwarzają skrzep w miejscu uszkodzenia.
Istnieje trzynaście różnych czynników krzepnięcia. Czynniki te są aktywowane w określonej kolejności, po dwóch różnych ścieżkach lub sekwencjach (ścieżka wewnątrzpochodna i zewnątrzpochodna) oraz końcowej ścieżce wspólnej.
W organizmie zachodzi interakcja między wewnątrzpochodną i zewnątrzpochodną ścieżką krzepnięcia. W laboratorium, aktywność czynników krzepnięcia wchodzących w skład tych szlaków jest mierzona oddzielnie.
Kiedy wykonuje się badania krzepliwości?
Badania krzepliwości mogą być wykonywane z różnych powodów. Niektóre rasy psów są znane z częstszego występowania niedoborów czynników krzepnięcia i w przypadku tych ras testy krzepnięcia mogą być stosowane do „celów przesiewowych” przed zabiegami diagnostycznymi lub chirurgicznymi.
„Niektóre rasy psów są znane z częstszego występowania niedoborów czynników krzepnięcia…”
Jeśli zwierzę doświadcza epizodów krwawienia z nieznanej przyczyny, należy podjąć ocenę funkcji krzepnięcia. Ciężka choroba wątroby może prowadzić do problemów z krzepnięciem krwi, ponieważ wątroba jest miejscem produkcji czynników krzepnięcia.
Czy istnieją jakieś testy przesiewowe, które mogą być stosowane w klinice weterynaryjnej do oceny krzepnięcia?
Tak. Najczęściej wykonywanym testem jest ocena liczby płytek krwi. Płytki krwi są składnikami krwi, które biorą udział w tworzeniu „korków” płytkowych w miejscu uszkodzenia naczynia krwionośnego. Płytki krwi nie tylko zapewniają początkową „łatę” w miejscu urazu, ale również tworzą strukturę, która umożliwia czynnikom krzepnięcia gromadzenie się w miejscu urazu, a następnie tworzenie bardziej trwałego skrzepu fibrynowego.
Liczbę płytek krwi można łatwo oznaczyć i potrzebna jest tylko jedna próbka krwi. Płytki krwi są zwykle oceniane jako część rutynowej pełnej morfologii krwi (CBC), która ocenia również czerwone i białe krwinki krwi. Znaczny spadek całkowitej liczby płytek krwi (określany mianem małopłytkowości) może powodować epizody krwawienia. Istnieje wiele przyczyn małopłytkowości, w tym choroby o podłożu immunologicznym, zaburzenia szpiku kostnego i przyczyny zakaźne, między innymi.
„…małopłytkowość może powodować epizody krwawienia.”
Chociaż zmiany w liczbie czerwonych i białych krwinek na CBC nie dostarczają specyficznych informacji na temat krzepliwości, mogą one zaalarmować lekarza weterynarii do dalszego badania. Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (anemia) może być konsekwencją niedoboru czynników krzepnięcia lub płytek krwi, podczas gdy zmiany w liczbie lub rodzaju białych krwinek mogą wskazywać na stan zapalny, który może być odpowiedzialny za małopłytkowość.
Ponieważ czynniki krzepnięcia są wytwarzane w wątrobie i ponieważ wiele chorób może powodować małopłytkowość, pomocny może być panel biochemiczny surowicy oceniający czynność wątroby.
Czas krwawienia z błony śluzowej policzka (BMBT) jest testem, który można wykonać w klinice i który ocenia zdolność płytek krwi do tworzenia korka płytkowego. Za pomocą sprężynującej kasety wykonuje się małe, precyzyjne nacięcie na wewnętrznej stronie górnej wargi, a następnie mierzy się czas potrzebny do zatrzymania krwawienia. Czas ten może ulec wydłużeniu z powodu obniżonej liczby płytek krwi lub obniżonej funkcji płytek. BMBT jest zwykle zarezerwowane dla pacjentów, którzy mają prawidłową liczbę płytek krwi, ale wątpliwą funkcję płytek krwi.
Test ACT (aktywowanego czasu krzepnięcia) może być wykonany w klinice weterynaryjnej. W celu wykonania tego testu próbka krwi jest dodawana do specjalnej probówki ACT zawierającej substancję (zwykle ziemię okrzemkową), która aktywuje czynniki krzepnięcia zarówno w szlaku wewnętrznym, jak i wspólnym. Poważny spadek (mniej niż 5% normalnej aktywności) tych czynników krzepnięcia lub poważny spadek liczby płytek krwi prowadzi do wydłużenia czasu potrzebnego na zakrzepnięcie krwi po dodaniu jej do probówki ACT. ACT nie jest bardzo wrażliwy na łagodniejsze spadki czynników krzepnięcia.
Jakie specyficzne testy są używane do pomiaru aktywności czynników krzepnięcia?
„Bardziej specyficzne testy krzepnięcia są wysyłane do weterynaryjnego lub hematologicznego (krew) laboratorium referencyjnego…”
Te bardziej specyficzne testy krzepnięcia są wysyłane do weterynaryjnego lub hematologicznego (krew) laboratorium referencyjnego i wymagają pojedynczej próbki krwi.
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT) mierzy aktywność funkcjonalną czynników krzepnięcia zaangażowanych w wewnętrzne i wspólne szlaki krzepnięcia. PTT mierzy czas potrzebny do utworzenia się skrzepu fibrynowego po dodaniu wapnia i aktywatora do próbki krwi.
Wyniki PTT będą podwyższone (to znaczy, czas potrzebny do utworzenia się skrzepu wzrośnie), gdy nastąpi co najmniej 70% spadek aktywności pojedynczego czynnika w jednej z wewnętrznych lub wspólnych dróg krzepnięcia. Mniejsze spadki aktywności wielu czynników mogą również powodować wydłużenie PTT. Terapia przeciwzakrzepowa, taka jak heparyna, zwiększy PTT.
Czas protrombinowy (PT) mierzy aktywność czynnościową czynników krzepnięcia zaangażowanych w zewnątrzpochodne i wspólne szlaki. PT dokonuje tego poprzez pomiar czasu potrzebnego do utworzenia się skrzepu fibrynowego po dodaniu do próbki krwi wapnia i czynnika aktywującego tkanki.
Wyniki PT będą podwyższone (to znaczy, czas potrzebny do utworzenia się skrzepu wzrośnie), gdy nastąpi co najmniej 70% spadek aktywności jednego czynnika w którymkolwiek z zewnątrzpochodnych lub wspólnych szlaków.
Ze względu na specyficzne czynniki zaangażowane w zewnątrzpochodne szlaki krzepnięcia, wzrost PTT jest często odnotowywany w przypadku stanów takich jak niedobór witaminy K i toksyczność rodentycydów (trucizn szczurów).
„…wzrost PTT jest często odnotowywany w przypadku stanów takich jak niedobór witaminy K i toksyczność rodentycydów (trucizn szczurów).”
Czas TT (czas trombinowy) mierzy aktywność czynnościową wspólnego szlaku krzepnięcia, a dokładniej fibrynogenu. Konwersja fibrynogenu do skrzepu fibrynowego jest punktem końcowym zarówno wewnątrzpochodnych, jak i zewnątrzpochodnych szlaków w organizmie. Oba szlaki zbiegają się do ostatecznego wspólnego szlaku, który skutkuje tworzeniem skrzepu fibrynowego.
T TT mierzy ilość czasu potrzebną do utworzenia się skrzepu fibrynowego po dodaniu wapnia i trombiny (czynnika krzepnięcia) do próbki krwi.
Ponieważ TT zależy zarówno od ilości, jak i od normalnej aktywności funkcjonalnej fibrynogenu, każdy stan, który uszczupla ilość fibrynogenu lub sprawia, że nie jest on w stanie funkcjonować prawidłowo, spowoduje wzrost TT. Przykłady takich warunków obejmują dziedziczne niedobory w ilości lub aktywności funkcjonalnej fibrynogenu i zwiększone wykorzystanie / zużycie fibrynogenu w organizmie z powodu nadmiernego krzepnięcia krwi (krzepnięcie). Taka nadmierna krzepliwość może wystąpić z powodu wstrząsu, ciężkich infekcji i nowotworów, aby wymienić tylko kilka przykładów.
Testowanie czynnika von Willebranda w weterynaryjnym laboratorium referencyjnym obejmuje ocenę próbki krwi na obecność czynnika von Willebranda, białka, które pomaga w przyleganiu lub „lepkości” płytek krwi do miejsc uszkodzenia naczyń krwionośnych. Czynnik Von Willebranda pomaga również stabilizować jeden z czynników krzepnięcia (czynnik VIII) w krążeniu, dzięki czemu nie jest on przedwcześnie tracony. Choroba Von Willebranda jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń krwawienia u psów, występującym u ponad 50 ras i powodującym zmienne niedobory tego czynnika.
„Choroba Von Willebranda jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń krwawienia u psów…”
Czy oprócz badania czynnika von Willebranda można ocenić poszczególne czynniki krzepnięcia?
Tak. Analiza swoistych czynników krzepnięcia nie jest powszechnie wykonywana, ale jest dostępna w specjalistycznych laboratoriach weterynaryjnych lub hematologicznych. Analiza swoistych czynników krzepnięcia jest zwykle stosowana do oceny najczęstszych dziedziczonych niedoborów, czyli czynnika von Willebranda, niedoboru czynnika VIII (hemofilia A) i niedoboru czynnika IX (hemofilia B).
Które z opisanych powyżej badań stosuje się w pierwszej kolejności?
„Badania układu krzepnięcia nie wykonuje się zwykle w oderwaniu od reszty.”
Badania układu krzepnięcia nie są zwykle wykonywane w izolacji. Zazwyczaj CBC i profil biochemiczny są najpierw oceniane. Następnie wykonuje się panel koagulacyjny składający się z kombinacji PT, PTT i ewentualnie badania czynnika von Willebranda. Kombinacja wyników z tych badań krzepnięcia wskaże, która część szlaku krzepnięcia jest dotknięta. Gdy te wyniki zostaną ocenione, można określić konieczność wykonania dodatkowych badań.
Czy istnieją badania, które oceniają zdolność organizmu do hamowania lub przeciwdziałania krzepnięciu?
Tak. Istnieje delikatna równowaga pomiędzy krzepnięciem krwi a rozpuszczaniem lub rozbijaniem skrzepów krwi. Jeśli taki system nie byłby na miejscu, zamiast zakrzepów tworzących się tylko w miejscu urazu, mogłoby dojść do rozległego krzepnięcia ze szkodą dla zwierzęcia.
Antytrombina III jest jednym z najczęściej mierzonych inhibitorów układu krzepnięcia. Chociaż pomiar tego białka wymaga pobrania tylko jednej próbki krwi, oznaczenie antytrombiny III wykonywane jest tylko w specjalistycznych laboratoriach. Pomiar antytrombiny III wykonuje się zazwyczaj, gdy u zwierzęcia występuje ryzyko zwiększonej krzepliwości (zwiększona szansa na tworzenie się skrzepów). Zwiększona krzepliwość krwi może być czynnikiem komplikującym wiele chorób, w tym nowotwory, ciężkie stany zapalne, chorobę Cushinga i choroby nerek.
Czy po naprawie uszkodzonego naczynia krwionośnego skrzep pozostaje na miejscu?
Nie. Po naprawie tkanki skrzep fibrynowy, który utworzył się na drodze krzepnięcia w celu zatrzymania krwawienia, nie jest już potrzebny i jest usuwany. Określa się to mianem fibrynolizy, a produkty rozpadu tych skrzepów nazywane są produktami degradacji fibryny (FDP). FDP mogą być mierzone w laboratoriach referencyjnych na podstawie próbki krwi pobranej do specjalnej probówki. Ilość produktów degradacji fibryny wzrasta tylko w warunkach, które powodują nadmierną krzepliwość; drobne codzienne urazy nie spowodują zwiększenia ilości FDP w krwiobiegu. Dlatego FDP są oceniane tylko w przypadku określonych stanów chorobowych, gdy prawdopodobieństwo nadmiernego krzepnięcia krwi jest wysokie.