Anhedonia
Anhedonia (greckie: an-, „bez” i hēdonē, „przyjemność”), jak sama nazwa wskazuje, jest terminem opisującym niezdolność lub zmniejszoną zdolność do odczuwania przyjemności we wszystkich zwykłych i przyjemnych czynnościach, jak również wycofanie się z nich (Kollias i in., 2008). Termin ten został ukuty przez Ribota w 1896 roku, kiedy to użył go do opisania następującego stanu:
Stan anhedonii, jeśli mogę użyć nowego słowa w parze z analgezją,” pisze, „był bardzo mało zbadany, ale istnieje. Pewna młoda dziewczyna zapadła na chorobę wątroby, która na jakiś czas zmieniła jej konstytucję. Nie czuła już żadnych uczuć do ojca i matki. Bawiła się swoją lalką, ale nie potrafiła znaleźć w tym najmniejszej przyjemności. Te same rzeczy, które wcześniej wywoływały u niej śmiech, teraz zupełnie jej nie interesowały. Esquirol obserwował przypadek bardzo inteligentnego sędziego, który również padł ofiarą choroby wątroby. Każda emocja wydawała się w nim martwa. Nie przejawiał ani perwersji, ani gwałtowności, ale zupełny brak reakcji emocjonalnych. Jeśli chodził do teatru, co czynił z przyzwyczajenia, nie znajdował tam żadnej przyjemności. Myśl o jego domu, o jego domu, o jego żonie i o jego nieobecnych dzieciach poruszała go tak mało, jak twierdzenie Euklidesa.
James (1985)
Anhedonia była od tego czasu opisywana jako objaw schizofrenii przez wielu autorów, sugerując, że może być centralnym defektem w chorobie. Jednak, jak już wspomniano, anhedonia była również związana z dużą depresją. U ludzi do oceny symptomatologii depresji w schizofrenii zastosowano kilka skal, ale większość z nich nie została pierwotnie opracowana z myślą o tym celu. Calgary Depression Scale for Schizophrenia została zaprojektowana specjalnie dla osób ze schizofrenią i charakteryzuje się doskonałymi właściwościami psychometrycznymi, spójnością wewnętrzną, rzetelnością międzyosobniczą, czułością, swoistością oraz trafnością dyskryminacyjną i konwergencyjną (Addington, Shah, Liu, & Addington, 2014). Wyniki uzyskane za pomocą tej skali korelują zarówno z ocenami anhedonii fizycznej, jak i anhedonii społecznej, które zwykle ocenia się za pomocą skal przeznaczonych do oceny poszczególnych domen anhedonii: Physical Anhedonia Scale i Social Anhedonia Scale (Kollias i in., 2008). Z oczywistych względów nie jest jednak możliwe zastosowanie tych testów u zwierząt, dlatego opracowano różne testy behawioralne do oceny anhedonii u gryzoni.
Jednym z testów oceniających anhedonię u gryzoni jest test preferencji sacharozy, który pierwotnie został zaprojektowany do oceny utraty motywacji do przyjemnej aktywności w zwierzęcych modelach depresji. Powstał on w wyniku obserwacji, że zwierzęta narażone na przewlekły stres (który wywołuje stany podobne do depresji) nie zwiększały spożycia płynów i preferencji dla słodkich roztworów (sacharyna lub sacharoza dodawana do wody pitnej), wiążąc ten deficyt z zaburzeniami hedonicznymi w depresji (Katz, 1982). Pierwotnie protokół polegał na poddaniu szczurów 21-dniowemu protokołowi stresu, który powodował spadek spożycia sacharozy. Postulowano, że ta zmniejszona wrażliwość na nagrodę może odzwierciedlać niezdolność do odczuwania przyjemności i jest obecnie uważana za test na konsumpcyjny komponent anhedonii (Der-Avakian & Markou, 2012). Od tego czasu protokół został dostosowany w celu uzyskania bliższej analogii do sytuacji ludzkiej poprzez zastosowanie łagodniejszych stresorów i wydłużenie czasu ekspozycji na stres (Willner i in., 1987). Ten schemat pokazuje stopniowy rozwój anhedonii w ciągu kilku tygodni ekspozycji na stres.
Ogólna procedura przeprowadzania testu polega na przedstawieniu gryzoniom (każdemu w oddzielnej klatce) dwóch probówek, z których jedna zawiera zwykłą wodę pitną, podczas gdy druga zwykle zawiera 1-4% (w zależności od protokołu) roztwór sacharozy. Czasami stosuje się stężenie nawet 10% (Clapcote i in., 2007). Przed rozpoczęciem samego badania zwierzęta są przyzwyczajane do obecności tych butelek. Zazwyczaj obie butelki zawierają tylko wodę pitną w fazie habituacji, która trwa 1-3 dni. Po habituacji, zwierzęta są wystawione na działanie butelki zawierającej roztwór sacharozy oraz butelki zawierającej wodę pitną, a pobór z obu tych butelek jest mierzony codziennie. Faza ta trwa zwykle 4 dni. W trakcie badania położenie butelek jest codziennie zmieniane, aby zredukować wszelkie zakłócenia wynikające ze stronniczości. Gryzonie zazwyczaj rozwijają silną preferencję dla roztworu zawierającego sacharozę i spożywają więcej płynu z tej butelki. Preferencja sacharozy jest obliczana jako procent spożytego roztworu sacharozy w stosunku do całkowitej ilości wypitego płynu. Obniżenie preferencji sacharozy brane za kryterium anhedonii zależy od procedury eksperymentalnej, jak również od szczepu myszy i innych czynników (Pothion, Bizot, Trovero, & Belzung, 2004). Jednakże, ostatnie badania kwestionują ważność tego odczytu, a przegląd literatury pokazuje, że efekty przewlekłego nieprzewidywalnego łagodnego stresu, mierzone jako spadek konsumpcji lub preferencji dla słodkich roztworów, są mniej wiarygodnie obserwowane w kilku laboratoriach (Nielsen, Arnt, & Sánchez, 2000; Willner, 1997).
Nowszy paradygmat behawioralny został opracowany do badania anhedonii u zwierząt. Opiera się on na motywacji do konsumpcji bodźca smakowego – czekoladowego ciasteczka; stąd nazwano go testem ciasteczkowym (Surget i in., 2011). Opiera się on na konflikcie między popędem do spożycia bodźca a neofobicznym zachowaniem zwierzęcia.
Test ciasteczkowy przeprowadza się w urządzeniu zawierającym trzy wyrównane komory tej samej wielkości, różniące się jedynie kolorami ścian i podłogi. Pierwsza komora jest biała, druga szara, a trzecia czarna. Zwierzęta są wstępnie zapoznawane z czekoladowym ciasteczkiem na 4,5 tygodnia przed badaniem; na 1 h przed badaniem z pokrywy klatki usuwane jest całe zwykłe jedzenie. Następnie na środku czarnej komory umieszcza się niewielką ilość ciasteczka, a zwierzę umieszcza się w białej komorze. Każda sesja trwa 5 min, a spożycie ciasteczek jest rejestrowane (Nollet i in., 2013). Zmniejszenie konsumpcji ciasteczek może być interpretowane jako anhedonia, deficyt habituacji lub kombinacja obu efektów. Znaczenie „hedonicznej” cechy bodźca zostało wykazane w eksperymencie kontrolnym, w którym ciasteczko zastąpiono zwykłym granulatem spożywczym, co spowodowało niemal zerowe jego spożycie. Jednak test ciasteczkowy, mimo że został zwalidowany, nie pozwala bezpośrednio ocenić wrażliwości na nagrodę u zwierząt, co można osiągnąć za pomocą paradygmatu samostymulacji wewnątrzczaszkowej (ICSS), który został opracowany przez Oldsa i Milnera w 1954 r.
Paradygmat ICSS umożliwia zwierzętom z elektrodami wszczepionymi w pewne obszary mózgu, w których występuje nagroda, samodzielne podawanie słabych impulsów elektrycznych. Taka (samo)stymulacja może mieć silne właściwości wzmacniające i dlatego próg samostymulacji może być stosowany jako wskaźnik stanu hedonicznego/anhedonicznego zwierzęcia (Nielsen i in., 2000). Obszary, które są powszechnie ukierunkowane na stymulację w tym paradygmacie, odpowiadają albo przyśrodkowemu pęczkowi przodomózgowia, który, jak się uważa, odgrywa ważną rolę w integracji nagrody i przyjemności, albo bocznemu podwzgórzu (Barnes i in., 2014). Wiadomo, że ICSS jest użytecznym paradygmatem do wykorzystania w badaniach nad nagrodami i anhedonią, ponieważ odzwierciedla bezpośrednią aktywację mózgowych systemów nagrody. Zazwyczaj zwierzęta same podają prąd poprzez naciskanie dźwigni, a do badania anhedonii stosuje się dwie miary: szybkość naciskania dźwigni i próg stymulacji (Ellenbroek & Cools, 2000). Ma on wspólną podstawę teoretyczną z paradygmatem preferencji sacharozy, interpretując osłabienie zachowań samostymulacyjnych (zmniejszenie częstości naciskania dźwigni lub zwiększenie progu stymulacji) jako miarę anhedonii. Jednak jednym z największych ograniczeń tej metodologii jest to, że oceniane działanie może być zanieczyszczone przez inne procesy, takie jak funkcja motoryczna, która wpływa na zdolność zwierzęcia do wykonania działania, a tym samym utrudnia możliwość dostarczenia miary funkcji nagrody niezależnej od zdolności motorycznej (Markou & Koob, 1992). W przypadku zastosowania do oceny anhedonii w zwierzęcych modelach depresji wykazano, że ICSS charakteryzuje się zmienną wrażliwością na leki przeciwdepresyjne oraz wysoką wewnątrzpochodną zmiennością odpowiedzi na ICSS w zakresie częstości i częstotliwości (McArthur & Borsini, 2006).