Künstlich erworbene passive Immunität ist eine kurzfristige Immunisierung, die durch den Transfer von Antikörpern erreicht wird, die in verschiedenen Formen verabreicht werden können: als menschliches oder tierisches Blutplasma oder -serum, als gepooltes humanes Immunglobulin zur intravenösen (IVIG) oder intramuskulären (IG) Anwendung, als hochtitriges humanes IVIG oder IG von immunisierten Spendern oder von Spendern, die sich von der Krankheit erholt haben, und als monoklonale Antikörper (MAb). Der passive Transfer wird zur Vorbeugung von Krankheiten eingesetzt oder prophylaktisch bei Immunschwächekrankheiten, wie z. B. Hypogammaglobulinämie, verwendet. Sie wird auch bei der Behandlung verschiedener Arten von akuten Infektionen und zur Behandlung von Vergiftungen eingesetzt. Die Immunität aus der passiven Immunisierung hält für einige Wochen bis zu drei bis vier Monaten an. Es besteht auch ein potenzielles Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen und die Serumkrankheit, insbesondere bei Gammaglobulin nicht-menschlichen Ursprungs. Die passive Immunität bietet einen sofortigen Schutz, aber der Körper entwickelt kein Gedächtnis, daher besteht für den Patienten das Risiko, sich später mit demselben Erreger zu infizieren, wenn er keine aktive Immunität oder Impfung erwirbt.
Geschichte und Anwendungen der künstlichen passiven ImmunitätBearbeiten
Im Jahr 1888 zeigten Emile Roux und Alexandre Yersin, dass die klinischen Auswirkungen der Diphtherie durch Diphtherietoxin verursacht werden und, nach der 1890 erfolgten Entdeckung einer auf Antitoxin basierenden Immunität gegen Diphtherie und Tetanus durch Emil Adolf von Behring und Kitasato Shibasaburō, wurde das Antitoxin zum ersten großen Erfolg der modernen therapeutischen Immunologie. Shibasaburo und von Behring immunisierten Meerschweinchen mit den Blutprodukten von Tieren, die sich von Diphtherie erholt hatten, und erkannten, dass mit dem gleichen Verfahren der Wärmebehandlung von Blutprodukten anderer Tiere auch Menschen mit Diphtherie behandelt werden konnten. 1896 wurde die Einführung von Diphtherie-Antitoxin als „der wichtigste Fortschritt des Jahrhunderts in der medizinischen Behandlung akuter Infektionskrankheiten“ gefeiert.
Vor dem Aufkommen von Impfstoffen und Antibiotika war spezifisches Antitoxin oft die einzige verfügbare Behandlung für Infektionen wie Diphtherie und Tetanus. Die Immunglobulin-Therapie blieb bis in die 1930er Jahre die Therapie der ersten Wahl bei schweren Atemwegserkrankungen, auch nachdem Sulfonamide eingeführt wurden.
Im Jahr 1890 wurde die Antikörpertherapie zur Behandlung von Tetanus eingesetzt, als Serum von immunisierten Pferden in Patienten mit schwerem Tetanus injiziert wurde, um das Tetanustoxin zu neutralisieren und die Ausbreitung der Krankheit zu verhindern. Seit den 1960er Jahren wird in den USA humanes Tetanus-Immunglobulin (TIG) bei nicht immunisierten, nicht oder nur unvollständig geimpften Patienten eingesetzt, die Wunden erlitten haben, die mit der Entwicklung von Tetanus in Einklang stehen. Die Verabreichung von Antitoxin für Pferde bleibt die einzige spezifische pharmakologische Behandlung, die für Botulismus zur Verfügung steht. Antitoxin, auch bekannt als heterologes Hyperimmunserum, wird häufig auch prophylaktisch an Personen verabreicht, von denen bekannt ist, dass sie kontaminierte Lebensmittel zu sich genommen haben. Die IVIG-Behandlung wurde auch erfolgreich eingesetzt, um mehrere Opfer des toxischen Schocksyndroms während der Tamponangst in den 1970er Jahren zu behandeln.
Antikörpertherapie wird auch zur Behandlung von Virusinfektionen eingesetzt. 1945 wurden Hepatitis-A-Infektionen, die in Ferienlagern epidemisch auftraten, durch eine Immunglobulinbehandlung erfolgreich verhindert. In ähnlicher Weise verhindert Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) wirksam eine Hepatitis-B-Infektion. Die Antikörperprophylaxe sowohl von Hepatitis A als auch von Hepatitis B ist durch die Einführung von Impfstoffen weitgehend verdrängt worden; sie ist jedoch nach wie vor nach Exposition und vor Reisen in Gebiete mit endemischer Infektion indiziert.
Im Jahr 1953 wurde humanes Vaccinia-Immunglobulin (VIG) zur Verhinderung der Ausbreitung von Pocken während eines Ausbruchs in Madras, Indien, eingesetzt und wird weiterhin zur Behandlung von Komplikationen nach einer Pockenimpfung verwendet. Obwohl die Vorbeugung von Masern typischerweise durch eine Impfung erfolgt, wird sie bei Exposition oft immunprophylaktisch behandelt. Die Vorbeugung von Tollwutinfektionen erfordert nach wie vor den Einsatz sowohl von Impfstoffen als auch von Immunglobulinen.
Während eines Ebola-Virus-Ausbruchs 1995 in der Demokratischen Republik Kongo wurde Vollblut von genesenen Patienten, das Anti-Ebola-Antikörper enthielt, zur Behandlung von acht Patienten eingesetzt, da es keine wirksame Vorbeugung gab, obwohl erst kürzlich bei der Ebola-Epidemie 2013 in Afrika eine Behandlung entdeckt wurde. Nur einer der acht infizierten Patienten starb, verglichen mit einer typischen Ebola-Sterblichkeit von 80 %, was darauf hindeutet, dass die Antikörperbehandlung zum Überleben beitragen kann. Immunglobulin oder Immunglobulin wurde sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung der Reaktivierung des Herpes-simplex-Virus (HSV), des Varizella-Zoster-Virus, des Epstein-Barr-Virus (EBV) und des Cytomegalovirus (CMV) eingesetzt.
FDA-zugelassene ImmunglobulineEdit
Die folgenden Immunglobuline sind derzeit in den USA zur Prophylaxe von Infektionskrankheiten und zur Immuntherapie zugelassen.
Erkrankung | Produkt | Quelle | Verwendung |
---|---|---|---|
Botulismus | Spezifisches equines IgG | Pferd | Behandlung von Wund- und lebensmittelbedingten Formen von Botulismus, Säuglings botulismus wird mit humanem Botulismus-Immunglobulin (BabyBIG) behandelt. |
Cytomegalovirus (CMV) | Hyperimmun-IVIG | human | Prophylaxe, wird am häufigsten bei Nierentransplantationspatienten eingesetzt. |
Diphtherie | Spezifisches equines IgG | Pferd | Behandlung der Diphtherie-Infektion. |
Hepatitis A, Masern | Gepooltes humanes Ig | Humanserum | Vorbeugung von Hepatitis A und Maserninfektion, Behandlung von angeborener oder erworbener Immunschwäche. |
Hepatitis B | Hepatitis B Ig | human | Postexpositionsprophylaxe, Vorbeugung bei Hochrisikokindern (verabreicht mit Hepatitis B-Impfstoff). |
ITP, Kawasaki-Krankheit, IgG-Mangel |
Gepooltes humanes IgG | Humanserum | Behandlung von ITP und Kawasaki-Krankheit, Vorbeugung/Behandlung von opportunistischen Infektionen bei IgG-Mangel. |
Rabies | Rabies Ig | human | Postexpositionsprophylaxe (verabreicht mit Tollwutimpfstoff). |
Tetanus | Tetanus Ig | human | Behandlung von Tetanus-Infektionen. |
Vaccinia | Vaccinia Ig | human | Behandlung von progressiven Vaccinia-Infektionen einschließlich Ekzemen und okulären Formen (in der Regel infolge der Pockenimpfung bei immungeschwächten Personen). |
Varizellen (Windpocken) | Varizellen-Zoster-Ig | Human | Postexpositionsprophylaxe bei Personen mit hohem Risiko. |