Xtampza ER

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VOORZORGSMAATREGELEN

Verslaving, misbruik en verkeerd gebruik

XTAMPZA ER bevat oxycodon, een gereguleerde stof van Schedule II. Als opioïd stelt XTAMPZA ER gebruikers bloot aan de risico’s van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik. Aangezien producten met verlengde afgifte zoals XTAMPZA ER het opioïd gedurende een langere periode afgeven, bestaat er een groter risico op overdosering en overlijden als gevolg van de grotere hoeveelheid oxycodon die aanwezig is.

Hoewel het risico op verslaving bij elk individu onbekend is, kan het voorkomen bij patiënten die XTAMPZA ER op de juiste wijze voorgeschreven krijgen. Verslaving kan optreden bij aanbevolen doseringen en als het geneesmiddel verkeerd wordt gebruikt of misbruikt.

Beoordeel het risico van elke patiënt op opioïdenverslaving, -misbruik of -misbruik voordat u XTAMPZA ER voorschrijft, en monitor alle patiënten die XTAMPZA ER krijgen op de ontwikkeling van deze gedragingen of aandoeningen. De risico’s zijn verhoogd bij patiënten met een persoonlijke of familieanamnese van middelenmisbruik (inclusief drugs- of alcoholmisbruik of verslaving) of psychische aandoeningen (bijv. zware depressie). De mogelijkheid van deze risico’s mag echter geen beletsel vormen voor een goede pijnbestrijding bij een bepaalde patiënt. Patiënten met een verhoogd risico kunnen opioïden zoals XTAMPZA ER voorgeschreven krijgen, maar gebruik bij dergelijke patiënten vereist intensieve counseling over de risico’s en het juiste gebruik van XTAMPZA ER, samen met intensieve controle op tekenen van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik.

Gebruik of misbruik van XTAMPZA ER door het snuiven of door het injecteren van het opgeloste product kan leiden tot overdosering en overlijden.

Opioïden zijn gewild bij drugsgebruikers en mensen met verslavingsstoornissen en zijn onderhevig aan criminele diversificatie.Houd rekening met deze risico’s bij het voorschrijven of verstrekken van XTAMPZA ER. Strategieën om deze risico’s te verminderen zijn onder andere het voorschrijven van het middel in de kleinst mogelijke hoeveelheid en het adviseren van de patiënt over het op de juiste wijze weggooien van ongebruikte middelen. Neem contact op met de beroepsvereniging van de staat of de instantie die toezicht houdt op de stoffen voor informatie over het voorkomen en opsporen van misbruik of oneigenlijk gebruik van dit middel.

Opioid Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

Om ervoor te zorgen dat de voordelen van opioid analgesics opwegen tegen de risico’s van verslaving, misbruik en verkeerd gebruik, heeft de Food and Drug Administration (FDA) een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) voor deze producten verplicht gesteld.Volgens de vereisten van de REMS moeten geneesmiddelenfabrikanten met goedgekeurde opioid analgesic producten educatieprogramma’s die aan de REMS voldoen, beschikbaar stellen aan zorgverleners. Zorgverleners worden sterk aangemoedigd om al het volgende te doen:

• Voltooi een REMS-conform onderwijsprogramma dat wordt aangeboden door een geaccrediteerde aanbieder van permanente educatie (CE) of een ander onderwijsprogramma dat alle elementen bevat van de FDA EducationBlueprint for Health Care Providers Involved in the Management or Support of Patients with Pain.
• Bespreek het veilige gebruik, de ernstige risico’s en de juiste opslag en verwijdering van opioïde pijnstillers met patiënten en/of hun verzorgers telkens wanneer deze geneesmiddelen worden voorgeschreven. De Gids voor patiëntenvoorlichting (PCG) kan worden verkregen via deze link: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
• Belicht patiënten en hun verzorgers hoe belangrijk het is dat zij de Medicatiegids lezen die zij van hun apotheker krijgen telkens wanneer hun een opioïde pijnstiller wordt verstrekt.
• Overweeg het gebruik van andere hulpmiddelen om de veiligheid van de patiënt, het huishouden en de gemeenschap te verbeteren, zoals patiënt-voorschrijverovereenkomsten die de verantwoordelijkheden van de patiënt-voorschrijver versterken.

Voor meer informatie over de opioïde analgetica REMS en voor een lijst van geaccrediteerde REMS CME/CE, bel 1-800-503-0784, of log in op www.opioidanalgesicrems.com. De FDA Blueprint is te vinden opwww.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Life-Threatening Respiratory Depression

Er zijn ernstige, levensbedreigende of fatale ademhalingsdepressies gemeld bij het gebruik van opioïden, zelfs wanneer deze worden gebruikt zoals aanbevolen. Ademhalingsdepressie kan, indien niet onmiddellijk herkend en behandeld, leiden tot ademhalingsstilstand en de dood. Behandeling van ademhalingsdepressie kan bestaan uit nauwkeurige observatie, ondersteunende maatregelen en het gebruik van opioïdantagonisten, afhankelijk van de klinische status van de patiënt. Kooldioxide(CO2)-retentie als gevolg van door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie kan de sederende effecten van opioïden verergeren.

Wanneer ernstige, levensbedreigende of fatale ademhalingsdepressie kan optreden op elk moment tijdens het gebruik vanXTAMPZA ER, is het risico het grootst tijdens het begin van de therapie of na verhoging van de dosering. Patiënten nauwlettend controleren op ademhalingsdepressie, vooral in de eerste 24-72 uur na aanvang van de behandeling met en na verhoging van de dosering XTAMPZA ER.

Om het risico van ademhalingsdepressie te verminderen, zijn een juiste dosering en titratie van XTAMPZA ER van essentieel belang. Overschatting van de dosis XTAMPZA ER bij conversie van patiënten van een ander opioïdproduct kan leiden tot een fatale overdosis bij de eerste dosis.

Accidentele inname van zelfs maar één dosis XTAMPZA ER, vooral door kinderen, kan leiden tot ademhalingsdepressie en de dood als gevolg van een overdosis oxycodon.

Neonataal Opioïdonttrekkingssyndroom

Langdurig gebruik van XTAMPZA ER tijdens de zwangerschap kan resulteren in ontwenning bij de pasgeborene. Neonataal opioïdonttrekkingssyndroom kan, in tegenstelling tot opioïdonttrekkingssyndroom bij volwassenen, levensbedreigend zijn als het niet herkend en behandeld wordt, en vereist behandeling volgens protocollen ontwikkeld door neonatologie-experts. Observeer pasgeborenen op tekenen van neonataal opioïdonttrekkingssyndroom en handel dienovereenkomstig. Adviseer zwangere vrouwen die langdurig opioïden gebruiken over het risico van neonataal opioïdonttrekkingssyndroom en zorg dat de juiste behandeling beschikbaar is.

Risico’s van gelijktijdig gebruik of staken van cytochroom P450 3A4-remmers en -inductoren

Gelijktijdig gebruik van XTAMPZA ER met een CYP3A4-remmer, zoals macrolide antibiotica (bijv,erythromycine), azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol) en proteaseremmers (bijv. ritonavir), kunnen de plasmaconcentratie van oxycodon verhogen en de opioïdbijwerkingen verlengen, wat een ademhalingsdepressie met mogelijk fatale afloop kan veroorzaken, vooral wanneer een remmer wordt toegevoegd nadat een stabiele dosis XTAMPZA ER is bereikt. Evenzo kan het staken van een CYP3A4-inducer, zoals rifampine, carbamazepine en fenytoïne, bij met XTAMPZA ER behandelde patiënten de plasmaconcentratie van oxycodon verhogen en de opioïde bijwerkingen verlengen. Wanneer XTAMPZA ER wordt gebruikt met CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren worden gestaakt bij met XTAMPZA ER behandelde patiënten, moeten de patiënten met regelmatige tussenpozen nauwgezet worden gecontroleerd en moet worden overwogen de dosering van XTAMPZA ER te verlagen totdat een stabiel geneesmiddeleffect wordt bereikt.

Gelijktijdig gebruik van XTAMPZA ER met CYP3A4-inductoren of het staken van een CYP3A4-remmer kan de plasmaconcentratie van oxycodon verlagen, de werkzaamheid van opioïden verminderen of, mogelijk, leiden tot een onttrekkingssyndroom bij een patiënt die lichamelijke afhankelijkheid van oxycodon had ontwikkeld. Bij gebruik van XTAMPZA ER met CYP3A4-inductoren of bij het staken van CYP3A4-remmers, patiënten regelmatig nauwgezet controleren en overwegen de opioïd dosering te verhogen indien dit nodig is om adequate analgesie te behouden of indien symptomen van opioïd-ontwenning optreden.

Risico’s van gelijktijdig gebruik met benzodiazepinen of andere CNS-depressiva

Veroorkomende sedatie, ademhalingsdepressie, coma en overlijden kunnen het gevolg zijn van gelijktijdig gebruik van XTAMPZAER met benzodiazepinen of andere CNS-depressiva (bijv, niet-benzodiazepine sedativa/hypnotica, anxiolytica, tranquilizers, spierverslappers, algemene anesthetica, antipsychotica, andere opioïden, alcohol). Vanwege de risico’s dient het gelijktijdig voorschrijven van deze middelen te worden voorbehouden aan patiënten bij wie alternatieve behandelingsmogelijkheden ontoereikend zijn.

Observatiestudies hebben aangetoond dat gelijktijdig gebruik van opioïde analgetica en benzodiazepinen het risico op geneesmiddelgerelateerde sterfte verhoogt in vergelijking met het gebruik van opioïde analgetica alleen. Vanwege vergelijkbare farmacologische eigenschappen is het redelijk om een vergelijkbaar risico te verwachten bij gelijktijdig gebruik van andere CNS-depressiva met opioïde analgetica.

Als besloten wordt om een benzodiazepine of een ander CNS-depressivum gelijktijdig met een opioïde analgeticum voor te schrijven, schrijf dan de laagste effectieve doseringen en de minimale duur van gelijktijdig gebruik voor. Bij patiënten die al een opioïd analgeticum krijgen, een lagere aanvangsdosis van het benzodiazepine of ander CZS-depressivum voorschrijven dan geïndiceerd is bij afwezigheid van een opioïd, en titreren op basis van klinische respons. Indien een opioïd analgeticum wordt gestart bij een patiënt die reeds een benzodiazepine of een ander CNS-depressivum gebruikt, schrijf dan een lagere aanvangsdosis van het opioïd analgeticum voor, en titreer op basis van klinische respons. Volg patiënten nauwgezet op tekenen en symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie.

Adviseer zowel patiënten als zorgverleners over de risico’s van ademhalingsdepressie en sedatie wanneer XTAMPZA ER wordt gebruikt met benzodiazepinen of andere CNS-depressiva (waaronder alcohol en illegale drugs). Adviseer patiënten geen auto te besturen of zware machines te bedienen totdat de effecten van gelijktijdig gebruik van de benzodiazepine of ander CNS-depressivum zijn vastgesteld. Screen patiënten op het risico van stoornissen in het gebruik van middelen, waaronder misbruik en oneigenlijk gebruik van opioïden, en waarschuw hen voor het risico van overdosering en overlijden als gevolg van het gebruik van bijkomende CNS-depressiva, waaronder alcohol en illegale drugs.

Risico op levensbedreigende ademhalingsdepressie bij patiënten met een chronische longaandoening of bij ouderen, patiënten met hartklachten of verzwakte patiënten

Het gebruik van XTAMPZA ER bij patiënten met acute of ernstige bronchiale astma in een omgeving zonder toezicht of bij afwezigheid van reanimatieapparatuur is gecontra-indiceerd.

Patiënten met een chronische longziekte

Patiënten met XTAMPZA ER die worden behandeld met een significante chronische obstructieve longziekte of cor pulmonale, en patiënten met een aanzienlijk verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, of reeds bestaande ademhalingsdepressie, lopen een verhoogd risico op verminderde ademhalingsdrang inclusief apneu, zelfs bij aanbevolen doseringen van XTAMPZA ER .

Eldere, cachectische of verzwakte patiënten

Life-threatening respiratory depression is more likely to occur in elderlyly, cachectic, or debilitated patients as they may have altered pharmacokinetics or altered clearance compared to younger, healthier patients.

Waak nauwlettend over deze patiënten, in het bijzonder bij het starten en titreren van XTAMPZA ER en wanneer XTAMPZAER gelijktijdig wordt gegeven met andere geneesmiddelen die de ademhaling onderdrukken.Overweeg als alternatief het gebruik van niet-opioïde pijnstillers bij deze patiënten. Gebruik een alternatief pijnstillend middel voor patiënten die een dosis XTAMPZA ER van minder dan 9 mg nodig hebben.

Bijnierinsufficiëntie

Er zijn gevallen van bijnierinsufficiëntie gemeld bij opioïdgebruik, vaker na meer dan een maand gebruik. Bijnierinsufficiëntie kan zich uiten in niet-specifieke symptomen en verschijnselen zoals misselijkheid, braken, anorexia, vermoeidheid, zwakte, duizeligheid en lage bloeddruk. Als bijnierinsufficiëntie wordt vermoed, bevestig de diagnose dan zo snel mogelijk met diagnostisch onderzoek. Als bijnierinsufficiëntie wordt gediagnosticeerd, behandel dan met fysiologische vervangende doses corticosteroïden. De patiënt van het opioïd afhalen zodat de bijnierfunctie zich kan herstellen en de behandeling met corticosteroïden voortzetten totdat de bijnierfunctie zich herstelt. Andere opioïden kunnen worden geprobeerd, aangezien in sommige gevallen het gebruik van een ander opioïd is gemeld zonder dat de bijnierinsufficiëntie terugkwam. De beschikbare informatie identificeert geen specifieke opioïden als zijnde meer waarschijnlijk geassocieerd met bijnierinsufficiëntie.

Erge hypotensie

XTAMPZA ER kan ernstige hypotensie veroorzaken, waaronder orthostatische hypotensie en syncope bij ambulante patiënten. Er bestaat een verhoogd risico bij patiënten bij wie het vermogen om de bloeddruk op peil te houden reeds is aangetast door een verlaagd bloedvolume of gelijktijdige toediening van bepaalde geneesmiddelen die het CZS onderdrukken (bijv. fenothiazinen of algemene anesthetica). Controleer deze patiënten op tekenen van hypotensie na het starten of titreren van de dosering van XTAMPZA ER. Bij patiënten met circulatoire shock kan XTAMPZA ER vasodilatatie veroorzaken die de cardiale output en bloeddruk verder kan verlagen. Vermijd het gebruik van XTAMPZA ER bij patiënten met een circulatoire shock.

Gebruiksrisico’s bij patiënten met een verhoogde intracraniële druk, hersentumoren, hoofdletsel, of een verminderd bewustzijn

Bij patiënten die gevoelig kunnen zijn voor de intracraniële effecten van CO2-retentie (bijv, patiënten met aanwijzingen voor verhoogde intracraniële druk of hersentumoren) kan XTAMPZA ER de ademhalingsdrang verminderen, en de resulterende CO2-retentie kan de intracraniële druk verder verhogen. Bewaak dergelijke patiënten op tekenen van sedatie en ademhalingsdepressie, vooral bij aanvang van de behandeling met XTAMPZA ER.

Opioïden kunnen ook het klinisch beloop vertroebelen bij een patiënt met een hoofdletsel. Vermijd het gebruik van XTAMPZA ER bij patiënten met een verminderd bewustzijn of coma.

Risico’s van gebruik bij patiënten met gastro-intestinale aandoeningen

XTAMPZA ER is gecontra-indiceerd bij patiënten met gastro-intestinale obstructie, inclusief paralytische ileus.

De oxycodon in XTAMPZA ER kan spasmen van de sphincter van Oddi veroorzaken. Opioïden kunnen een verhoging van het serum amylase veroorzaken. Patiënten met aandoeningen van de galwegen, waaronder acute pancreatitis, monitoren op verergering van de symptomen.

Gebruiksrisico bij patiënten met epileptische aanvallen

De oxycodon in XTAMPZA ER kan de frequentie van epileptische aanvallen bij patiënten met epileptische aanvallen verhogen, en kan het risico op epileptische aanvallen in andere klinische settings die geassocieerd worden met epileptische aanvallen verhogen. Monitor patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen op verslechtering van de controle over epileptische aanvallen tijdens de behandeling met XTAMPZA ER.

Ontwenning

Mijd het gebruik van gemengde agonist/antagonist (bijv, pentazocine, nalbuphine en butorfanol) of partiële agonisten (bijv. buprenorfine) bij patiënten die behandeld zijn of worden met een volledigopioïde agonistisch analgeticum, waaronder XTAMPZA ER. Bij deze patiënten kunnen gemengde agonist/antagonist en partiëleagonist analgetica het analgetische effect verminderen en/of onttrekkingsverschijnselen versnellen.

Bij het staken van XTAMPZA ER de dosering geleidelijk afbouwen . Stop niet abrupt met XTAMPZA ER.

Risico’s bij autorijden en het bedienen van machines

XTAMPZA ER kan de geestelijke of lichamelijke vermogens aantasten die nodig zijn om potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren, zoals autorijden of het bedienen van machines. Waarschuw patiënten geen auto te rijden of gevaarlijke machines te bedienen tenzij zij de effecten van XTAMPZA ER verdragen en weten hoe zij op de medicatie zullen reageren.

Laboratoriumcontrole

Niet elke urinedrugstest voor “opioïden” of “opiaten” spoort betrouwbaar oxycodon op, vooral niet de tests die zijn ontworpen voor gebruik in de praktijk. Bovendien zullen veel laboratoria urine drugsconcentraties onder een bepaalde “cut-off” waarde als “negatief” rapporteren. Daarom, als urinetesten op oxycodon worden overwogen in de klinische behandeling van een individuele patiënt, zorg ervoor dat de gevoeligheid en specificiteit van de test geschikt is, en houd rekening met de beperkingen van de gebruikte testen bij het interpreteren van de resultaten.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering (Medication Guide) te lezen.

Addiction, Abuse, And Misuse

Informeer patiënten dat het gebruik van XTAMPZA ER, zelfs wanneer het wordt ingenomen zoals aanbevolen, kan leiden tot verslaving, misbruik en verkeerd gebruik, hetgeen kan leiden tot overdosering en overlijden . Instrueer patiënten XTAMPZA ER niet met anderen te delen en stappen te ondernemen om XTAMPZA ER tegen diefstal of misbruik te beschermen.

Life-Threatening Respiratory Depression

Informeer patiënten over het risico van een levensbedreigende ademhalingsdepressie met inbegrip van informatie dat het risico het grootst is bij aanvang van XTAMPZA ER of wanneer de dosering wordt verhoogd, en dat het zelfs bij aanbevolen doseringen kan voorkomen . Adviseer patiënten ademhalingsdepressie te herkennen en medische hulp in te roepen als zich ademhalingsmoeilijkheden ontwikkelen.

Incidentele inname

Informeer patiënten dat accidentele inname, vooral door kinderen, kan resulteren in ademhalingsdepressie of de dood. Instrueer patiënten om stappen te ondernemen om XTAMPZA ER veilig op te bergen en om ongebruikte XTAMPZA ER weg te gooien door de tabletten door het toilet te spoelen.

Interacties met benzodiazepinen en andere CNS-depressiva

Informeer patiënten en verzorgers dat mogelijk fatale additieve effecten kunnen optreden als XTAMPZA ER wordt gebruikt met benzodiazepinen of andere CNS-depressiva, waaronder alcohol, en deze niet gelijktijdig te gebruiken tenzij onder toezicht van een zorgverlener .

Serotoninesyndroom

Informeer patiënten dat XTAMPZA ER een zeldzame maar mogelijk levensbedreigende aandoening kan veroorzaken als gevolg van gelijktijdige toediening van serotonerge geneesmiddelen. Waarschuw patiënten voor de symptomen van het serotoninesyndroom en om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen ontwikkelen. Instrueer patiënten hun arts te informeren als zij serotonerge geneesmiddelen gebruiken of van plan zijn dit te gaan doen.

MAOI Interactie

Informeer patiënten om het gebruik van XTAMPZA ER te vermijden tijdens het gebruik van geneesmiddelen die monoamine oxidase remmen. Patiënten dienen niet te starten met MAO-remmers tijdens het gebruik van XTAMPZA ER.

Bijnierinsufficiëntie

Informeer patiënten dat XTAMPZA ER bijnierinsufficiëntie kan veroorzaken, een mogelijk levensbedreigende aandoening.Bijnierinsufficiëntie kan zich presenteren met niet-specifieke symptomen en verschijnselen zoals misselijkheid, braken, anorexie, vermoeidheid, zwakte, duizeligheid, en lage bloeddruk. Adviseer patiënten medische hulp in te roepen als zij een constellatie van deze symptomen ervaren.

Voedingseffect

Omdat voedsel een effect heeft op de absorptie van oxycodon uit XTAMPZA ER, dient elke dosis XTAMPZA ER met voedsel te worden ingenomen om ervoor te zorgen dat de juiste plasmaspiegels consistent worden bereikt. Instrueer patiënten XTAMPZA ER met ongeveer dezelfde hoeveelheid voedsel in te nemen, ongeacht of zij de capsule in zijn geheel inslikken of over zacht voedsel of in een kopje strooien en vervolgens rechtstreeks in de mond toedienen.

XTAMPZA ER kan worden ingenomen als intacte capsules of kan bij wijze van alternatief worden toegediend als strooigoed over zacht voedsel of in een kopje worden gestrooid en rechtstreeks in de mond, of via een nasogastrische of maagsonde worden toegediend.

Belangrijke toedieningsinstructies

Instrueer patiënten hoe zij XTAMPZA ER op de juiste wijze moeten innemen, waaronder het volgende:

• XTAMPZA ER met voedsel innemen
• XTAMPZA ER-capsules in hun geheel doorslikken of de inhoud van de capsule over zacht voedsel of in een beker strooien en direct in de mond toedienen
• XTAMPZA ER precies volgens voorschrift gebruiken om het risico op levensbedreigende bijwerkingen (bijv.g.,ademhalingsdepressie)
• Niet stoppen met XTAMPZA ER zonder eerst de noodzaak van een afbouwkuur met de voorschrijver te bespreken

Hypotensie

Informeer patiënten dat XTAMPZA ER orthostatische hypotensie en syncope kan veroorzaken. Instrueer patiënten hoe zij de symptomen van lage bloeddruk kunnen herkennen en hoe zij het risico op ernstige gevolgen kunnen verminderen indien hypotensie optreedt (bijv. gaan zitten of liggen, voorzichtig opstaan uit zittende of liggende positie).

Anafylaxie

Informeer patiënten dat anafylaxie is gemeld met ingrediënten in XTAMPZA ER. Adviseer patiënten hoe zij een dergelijke reactie kunnen herkennen en wanneer zij medische hulp moeten inroepen.

Volwassenheid

Neonataal Opioïdonttrekkingssyndroom

Informeer vrouwelijke patiënten met voortplantingsmogelijkheden dat langdurig gebruik van XTAMPZA ER tijdens de zwangerschap kan resulteren in neonataal opioïdonttrekkingssyndroom, dat levensbedreigend kan zijn indien het niet wordt herkend en behandeld .

Embryofetale toxiciteit

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd dat XTAMPZA ER schade aan de foetus kan veroorzaken en dat zij hun zorgverlener op de hoogte moeten stellen van een bekende of vermoede zwangerschap .

Lactatie

Adviseer patiënten dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens behandeling met XTAMPZA ER .

Infertiliteit

Informeer patiënten dat chronisch gebruik van opioïden verminderde vruchtbaarheid kan veroorzaken. Het is niet bekend of deze effecten op de vruchtbaarheid omkeerbaar zijn.

Rijden of het bedienen van zware machines

Informeer patiënten dat XTAMPZA ER het vermogen kan aantasten om potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren, zoals autorijden of het bedienen van zware machines. Adviseer patiënten dergelijke taken niet uit te voeren totdat zij weten hoe zij op de medicatie zullen reageren.

Constipatie

Adviseer patiënten over de mogelijkheid van ernstige constipatie, met inbegrip van instructies voor de behandeling en wanneer zij medische hulp moeten inroepen.

Disposal Of Unused XTAMPZA ER

Adviseer patiënten de ongebruikte capsules door het toilet te spoelen wanneer XTAMPZA ER niet langer nodig is.

Zorgverleners kunnen voor informatie over dit product bellen met de afdeling Medische Zaken van Collegium Pharmaceutical (1-855-331-5615).

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogenese

Langetermijnstudies bij dieren om het carcinogene potentieel van oxycodon te evalueren zijn niet uitgevoerd.

Mutagenese

Oxycodon was genotoxisch in de in-vitro-test op muizenlymfoom. Oxycodon was negatief bij tests met geschikte concentraties in de in-vitrotest op chromosoomafwijkingen, de in-vitrotest op omgekeerde bacteriële mutatie (Ames-test) en de in-vivotest op micronucleus in beenmerg bij muizen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

In een onderzoek naar de voortplantingsprestaties kregen ratten eenmaal daags een maagdosis van het medium oroxycodonhydrochloride toegediend (0,5, 2, en 8 mg/kg). Mannelijke ratten werden gedurende 28 dagen vóór het samenleven met vrouwelijke dieren, tijdens het samenleven en tot aan de necropsie (2-3 weken na het samenleven) gedoseerd. Vrouwtjes werden gedurende 14 dagen vóór het samenwonen met mannetjes gedoseerd, tijdens het samenwonen en tot de zesde zwangerschapsdag. Oxycodon HCl had geen effect op de voortplantingsfunctie bij mannelijke of vrouwelijke ratten bij elke geteste dosis (≤ 8 mg/kg/dag), tot 1,3 maal een humane dosis van 60 mg/dag.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Samenvatting van de risico’s

Langdurig gebruik van opioïde analgetica tijdens de zwangerschap kan het neonatale opioïde onttrekkingssyndroom veroorzaken. Er zijn geen gegevens beschikbaar over XTAMPZA ER bij zwangere vrouwen om een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam vast te stellen. In reproductiestudies bij dieren was er geen embryofoetale toxiciteit wanneer oxycodonhydrochloride oraal werd toegediend aan ratten en konijnen, tijdens de periode van organogenese, in doses van 1,3 tot 40 maal de volwassen menselijke dosis van 60 mg/dag, respectievelijk. In een pre- en postnataal toxiciteitsonderzoek, waarbij oxycodon oraal aan ratten werd toegediend, was er sprake van een tijdelijk verminderd gewicht van de jongen tijdens de lactatie en de vroege periode na het spenen bij een dosis die overeenkwam met een volwassen dosis van 160 mg/dag. In verscheidene gepubliceerde studies resulteerde de behandeling van zwangere ratten met oxycodonhydrochloride in klinisch relevante doses en lager in neurogedragseffecten bij de nakomelingen. Op basis van gegevens van dieren, zwangere vrouwen adviseren over het potentiële risico voor een foetus.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskramen voor de geïndiceerde populatie is onbekend.Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van aangeboren afwijkingen, verlies, of andere ongunstige uitkomsten. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Klinische overwegingen

Foetale/neonatale bijwerkingen

Langdurig gebruik van opioïde analgetica tijdens de zwangerschap voor medische of niet-medische doeleinden kan leiden tot lichamelijke afhankelijkheid bij de neonaat en neonataal opioïde onttrekkingssyndroom kort na de geboorte.

Neonataal opioïdonttrekkingssyndroom uit zich in prikkelbaarheid, hyperactiviteit en een abnormaal slaappatroon, veel huilen, trillen, braken, diarree en niet aankomen in gewicht. Het begin, de gebruiksduur en de ernst van het neonatale opioïdonttrekkingssyndroom kunnen variëren afhankelijk van het gebruikte specifieke opioïd, de gebruiksduur, het tijdstip en de hoeveelheid van het laatste gebruik door de moeder, en de snelheid waarmee de pasgeborene de drug elimineert. Pasgeborenen observeren op symptomen van neonataal opioïdonttrekkingssyndroom en dienovereenkomstig behandelen.

Labor of bevalling

Opioïden passeren de placenta en kunnen ademhalingsdepressie en psychofysiologische effecten bij pasgeborenen veroorzaken.Een opioïdantagonist, zoals naloxon, moet beschikbaar zijn voor omkering van door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie bij de pasgeborene. XTAMPZA ER wordt niet aanbevolen voor gebruik bij zwangere vrouwen tijdens of vlak voor de bevalling, wanneer andere pijnstillende technieken meer geschikt zijn. Opioïde analgetica, waaronder XTAMPZA ER, kunnen de weeën verlengen door effecten die tijdelijk de kracht, duur en frequentie van uteruscontracties verminderen. Dit effect is echter niet consistent en kan gecompenseerd worden door een verhoogde mate van cervixdilatatie, die de weeën doorgaans verkort. Controleer pasgeborenen die tijdens de bevalling aan opioïde analgetica worden blootgesteld op tekenen van overspanning en ademhalingsdepressie

Data

Diergegevens

Studies met orale doses oxycodonhydrochloride bij ratten tot 8 mg/kg/dag en konijnen tot 125 mg/kg/dag, overeenkomend met 1.3 en 40 maal een dosis van 160 mg/dag voor volwassenen, respectievelijk op mg/m2 basis, hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor schade aan de foetus als gevolg van oxycodon. In een pre- en postnataal toxiciteitsonderzoek kregen vrouwelijke ratten oxycodon toegediend tijdens de dracht en de lactatie. Er waren geen drugsgerelateerde effecten op de voortplantingsprestaties bij deze wijfjes of langetermijneffecten op de ontwikkeling of de voortplanting bij pups die uit deze ratten werden geboren.Tijdens de lactatie en de vroege fase na het spenen werd een afname van het lichaamsgewicht gevonden bij pups die werden verzorgd door moederdieren die de hoogste dosis kregen toegediend (6 mg/kg/dag, overeenkomend met een dosis van 160 mg/dag voor volwassenen, op mg/m2basis).Het lichaamsgewicht van deze pups herstelde zich echter. In gepubliceerde studies is gemeld dat nakomelingen van zwangere ratten die tijdens de drachtoxycodonhydrochloride toegediend kregen, neurogedragseffecten vertoonden, waaronder een veranderde stressrespons en toegenomen angstig gedrag (2 mg/kg/dag IV vanaf de achtste tot de eenentwintigste zwangerschapsdag en postnatale dag 1, 3 en 5; 0,5 mg/kg/dag per week).3 maal een orale dosis van 60 mg/dag voor volwassenen op een mg/m2 basis), en een veranderd leer- en geheugenvermogen (15 mg/kg/dag oraal vanaf de geboorte tot de baring; 2,4 maal een orale dosis van 60 mg/dag voor volwassenen op een mg/m2 basis).

Lactatie

Samenvatting van de risico’s

Oxycodon is aanwezig in moedermelk. Gepubliceerde lactatiestudies melden variabele concentraties van oxycodon in de moedermelk bij toediening van oxycodon met onmiddellijke afgifte aan zogende moeders in de vroege postpartumeperiode. De lactatiestudies hebben borstgevoede zuigelingen niet beoordeeld op mogelijke bijwerkingen. Er zijn geen lactatiestudies uitgevoerd met oxycodon met verlengde afgifte, waaronder XTAMPZA ER, en er is geen informatie beschikbaar over de effecten van het geneesmiddel op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie.Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen, waaronder overmatige sedatie en ademhalingsdepressie bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, adviseren wij patiënten dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met XTAMPZA ER.

Klinische overwegingen

Zuigelingen die via de moedermelk aan XTAMPZA ER worden blootgesteld, moeten worden gecontroleerd op overmatige sedatie en ademhalingsdepressie. Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij zuigelingen die borstvoeding krijgen wanneer de toediening van een opioidanalgeticum door de moeder wordt gestaakt, of wanneer de borstvoeding wordt gestaakt.

Vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel

Infertiliteit

Chronisch gebruik van opioïden kan leiden tot verminderde vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel. Het is niet bekend of deze effecten op de vruchtbaarheid omkeerbaar zijn.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van XTAMPZA ER bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

In gecontroleerde farmacokinetische studies bij oudere proefpersonen (ouder dan 65 jaar) was de klaring van oxycodon licht verminderd. In vergelijking met jongvolwassenen waren de plasmaconcentraties van oxycodon met ongeveer 15% verhoogd. Van het totale aantal proefpersonen dat werd opgenomen in de titratiefase van het fase 3-onderzoek naar XTAMPZA ER (740), waren 88 (12%) 65 jaar en ouder. In dit klinische onderzoek met gepaste aanvang van de therapie en dosistitratie werden geen ongewenste of onverwachte bijwerkingen waargenomen bij de oudere patiënten die XTAMPZA ER kregen. De gebruikelijke doseringen en doseringsintervallen kunnen dus geschikt zijn voor oudere patiënten. Wees voorzichtig bij het kiezen van een dosering voor een oudere patiënt, gewoonlijk beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier-, of hartfunctie, bijkomende ziekte, en gebruik van andere geneesmiddelentherapie.

Respiratoire depressie is het voornaamste risico bij oudere patiënten die behandeld worden met opioïden, en is voorgekomen na toediening van grote initiële doses aan patiënten die geen opioïden verdroegen of wanneer opioïden gelijktijdig werden toegediend met andere middelen die de ademhaling onderdrukken. Titreer de dosering van XTAMPZA ER langzaam bij geriatrische patiënten en houd nauwlettend toezicht op tekenen van depressie van het centrale zenuwstelsel en de ademhaling.

Stoornis van het leverstelsel

Een onderzoek bij patiënten met een leverstoornis toonde hogere plasma-oxycodonconcentraties aan dan die bij gelijkwaardige doses bij personen met een normale leverfunctie. Een vergelijkbaar effect op de plasmaoxycodonconcentraties kan worden verwacht voor patiënten met leverfunctiestoornissen die XTAMPZA ER innemen. Begin daarom bij patiënten met een leverfunctiestoornis met een dosering van 1/3 tot 1/2 van de gebruikelijke startdosis, gevolgd door zorgvuldige dosetitratie. Het gebruik van alternatieve analgetica wordt aanbevolen voor patiënten die een dosis XTAMPZA ER van minder dan 9 mg nodig hebben.

Nierfunctiestoornis

Bij patiënten met een nierfunctiestoornis, zoals blijkt uit een verminderde creatinineklaring (<60 ml/min), zijn de oxycodonconcentraties in het plasma ongeveer 50% hoger dan bij personen met een normale nierfunctie. Volg een conservatieve benadering bij het instellen van de dosering en pas aan afhankelijk van de klinische situatie. Gebruik van alternatieve analgetica wordt aanbevolen voor patiënten die een dosis XTAMPZA ER van minder dan 9 mg nodig hebben.

Sekseverschillen

In farmacokinetische studies met XTAMPZA ER vertonen gezonde vrouwelijke proefpersonen tot 20% hogere plasmablootstellingen aan oxycodon dan mannen, zelfs na het in aanmerking nemen van verschillen in lichaamsgewicht of BMI. De klinische relevantie van een verschil van deze grootte is gering voor een geneesmiddel dat bedoeld is voor chronisch gebruik bij geïndividualiseerde doseringen. In de klinische studie van fase 3 was er een grotere frequentie van typische bijwerkingen van opioïden bij vrouwen dan bij mannen; er werd geen verschil tussen mannen en vrouwen vastgesteld voor de werkzaamheid.