BIJWERKINGEN
Klinische trials
Omdat klinische trials worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische trials van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in klinische trials van een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de bijwerkingen die zijn waargenomen bij patiënten.
Gezamenlijk waargenomen (gebaseerd op gegevens over het eerste en tweede jaar)
Gastro-intestinale (GI) verschijnselen waren de meest waargenomen behandelings-emergente bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van XENICAL in de zeven dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken en zijn in de eerste plaats een manifestatie van het werkingsmechanisme. (Algemeen waargenomen is gedefinieerd als een incidentie van ≥ 5% en een incidentie in de XENICAL 120 mg groep die ten minste tweemaal zo hoog is als die van placebo.
Tabel 2 : Vaak Waargenomen Bijwerkingen
| Gewenste Bijwerking | Jaar 1 | Jaar 2 | ||
| XENICAL* % Patiënten (N=1913) |
Placebo* % Patiënten (N=1466) |
XENICAL* % Patiënten (N=613) |
Placebo* % Patiënten (N=524) |
|
| Oily Spotting† | 26.6 | 1,3 | 4,4 | 0,2 |
| Flatus bij ontlading | 23,9 | 1,4 | 2,1 | 0,2 | Flatus bij ontlading | 0,4 | 2,1 | 0,1 |
| Fecal Urgency | 22.1 | 6.7 | 2.8 | 1.7 |
| Fatty/Oily Stool† | 20.0 | 2.9 | 5.5 | 0.6 |
| Vette Ontlasting† | 11.9 | 0.8 | 2.3 | 0.2 |
| Verhoogde Defecatie | 10.8 | 4.1 | 2.6 | 0.8 |
| 7.7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 | |
| *Behandeling betekent driemaal daags XENICAL plus dieet of placebo plus dieet †De vette afscheiding kan helder zijn of een kleur hebben zoals oranje of bruin. |
||||
In het algemeen vond het eerste optreden van deze verschijnselen plaats binnen 3 maanden na aanvang van de therapie. In totaal duurde ongeveer 50% van alle episoden van bijwerkingen van de spijsverteringsorganen in verband met de behandeling met XENICAL minder dan 1 week, en de meerderheid duurde niet langer dan 4 weken. Bij sommige personen kunnen echter gedurende een periode van 6 maanden of langer GI-bijwerkingen optreden.
Discontinuering van de behandeling
In gecontroleerde klinische onderzoeken staakte 8,8% van de met XENICAL behandelde patiënten de behandeling vanwege bijwerkingen, vergeleken met 5,0% van de met placebo behandelde patiënten. Bij XENICAL waren de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling gastro-intestinale bijwerkingen.
Andere ongewenste klinische voorvallen
De volgende tabel geeft een overzicht van andere behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen uit zeven multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die met een frequentie van ≥ 2% optraden bij patiënten die driemaal daags 120 mg XENICAL kregen toegediend en met een incidentie die hoger was dan die van placebo in jaar 1 en jaar 2, ongeacht de relatie met de studiemedicatie.
Tabel 3 : Andere behandelingsgerelateerde bijwerkingen van zeven placebogecontroleerde klinischegecontroleerde klinische onderzoeken
| Lichaamssysteem/ Bijwerking Voorval |
Jaar 1 | Jaar 2 | ||
| XENICAL* % Patiënten (N=1913) |
Placebo* % Patiënten (N=1466) |
XENICAL* % Patiënten (N=613) |
Placebo* % patiënten (N=524) |
|
| Gastro-intestinaal systeem | Abuikpijn/ongemak | 25.5 | 21.4 | – | – |
| 8.1 | 7.3 | 3.6 | 2.7 | |
| Infectieuze Diarree | 5.3 | 4.4 | – | – |
| Rectale pijn/ongemak | 5.2 | 4.0 | 3.3 | 1.9 |
| Tandaandoening | 4.3 | 3.1 | 2.9 | 2.3 |
| Gingivale Stoornis | 4.1 | 2.9 | 2.0 | 1.5 |
| 3.8 | 3.5 | – | – | |
| Respiratoir systeem | ||||
| Influenza | 39.7 | 36.2 | – | – |
| Infectie van de bovenste luchtwegen | 38.1 | 32.8 | 26.1 | 25.8 |
| 7.8 | 6.6 | – | – | |
| oor, neus & Keelklachten | 2.0 | 1.6 | ||
| Musculoskeletaal systeem | ||||
| Rugpijn | 13.9 | 12.1 | – | – |
| Pijn Onderste Extremiteiten | – | – | 10.8 | 10.3 |
| 5.4 | 4.8 | – | – | |
| Myalgie | 4.2 | 3.3 | – | – |
| Joint Disorder | 2.3 | 2.2 | – | – |
| Tendonitis | – | – | 2.0 | 1.9 |
| Centraal Zenuwstelsel | ||||
| Hoofdpijn | 30.6 | 27.6 | – | – |
| Duizeligheid | 5.2 | 5.0 | – | – |
| Lichaam als geheel | ||||
| Vermoeidheid | 7.2 | 6.4 | 3.1 | 1.7 |
| Slaapstoornis | 3.9 | 3.3 | – | – |
| Huid & Appendages | ||||
| Rash | 4.3 | 4.0 | – | – |
| Droge Huid | 2.1 | 1.4 | – | – |
| Reproductief, Vrouw | ||||
| Menstruele Onregelmatigheid | 9.8 | 7.5 | – | – |
| 3.8 | 3.6 | 2.6 | 1.9 | |
| Urinary System | ||||
| Urinary T ract Infection | 7.5 | 7.3 | 5.9 | 4.8 |
| Psychiatrische Stoornis | ||||
| Psychiatrische Angst | 4.7 | 2.9 | 2.8 | 2.1 |
| Depressie | – | – | 3.4 | 2.5 |
| Horen & Vestibulaire aandoeningen | ||||
| Otitis | 4.3 | 3.4 | 2.9 | 2.5 |
| Cardiovasculaire aandoeningen | ||||
| Pedaal oedeem | – | – | 2.8 | 1.9 |
| – Geen gemeld met een frequentie ≥ 2% en hoger dan placebo * Behandeling duidt op XENICAL 120 mg driemaal daags plus dieet of placeboplusdieet |
||||
Tabel 4 illustreert het percentage volwassen patiënten met XENICAL en placebo die een lage vitamine-spiegel ontwikkelden bij twee of meer opeenvolgende bezoeken gedurende 1 en 2 jaar van de behandeling in studies waarin patiënten niet eerder vitaminesuppletie kregen.
Tabel 4 : Incidentie van lage vitaminegehaltes bij twee of meer opeenvolgende bezoeken (niet-gesupplementeerde volwassen patiënten met normale uitgangswaarden – eerste en tweede jaar) eerste en tweede jaar)
| Placebo* | XENICAL* | |
| 1.0% | 2,2% | |
| 6,6% | 12,0% | |
| 1,0% | 5,8% | |
| Bèta-caroteen | 1,7% | 6.1% |
| * Behandeling betekent placebo plus dieet of XENICAL plus dieet | ||
Tabel 5 toont het percentage adolescenten die XENICAL en placebo kregen en bij twee of meer opeenvolgende bezoeken een te lage vitamine-spiegel ontwikkelden gedurende de studie van 1 jaar.jaar.
Tabel 5 : Incidentie van lage vitaminewaarden bij twee of meer opeenvolgende bezoeken (pediatrische patiënten met normale uitgangswaarden*)
| Placebo† | XENICAL† | |
| 0.0% | 0,0% | |
| 0,7% | 1,4% | |
| Vitamine E | 0,0% | 0,0% |
| Bèta-caroteen | 0,8% | 1.5% |
| *Alle patiënten werden gedurende de studie behandeld met vitaminesupplementen †Behandeling betekent placebo plus dieet of XENICAL plus dieet |
||
In de vier jaar durende XENDOS studie, was het algemene patroon van ongewenste voorvallen vergelijkbaar met dat gerapporteerd voor de 1- en 2-jaars studies, waarbij de totale incidentie van gastro-intestinale gerelateerde ongewenste voorvallen in jaar 1 elk jaar afnam gedurende de 4-jaars periode.
In klinische studies bij obese diabetespatiënten werden ook hypoglykemie en abdominale distensie waargenomen.
Pediatrische patiënten
In klinische studies met XENICAL bij adolescente patiënten van 12 tot 16 jaar, was het profiel van bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met dat bij volwassenen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van XENICAL. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan XENICAL vast te stellen.
- Rare gevallen van verhoging van transaminasen en van alkalische fosfatase en hepatitis die ernstig kunnen zijn, zijn gemeld. Er zijn meldingen van leverfalen waargenomen bij het gebruik van XENICAL tijdens postmarketing surveillance, waarbij sommige gevallen leidden tot levertransplantatie of overlijden.
- Zeldzame gevallen van overgevoeligheid zijn gemeld bij het gebruik van XENICAL. Tekenen en symptomen zijn onder meer pruritus, huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, bronchospasme en anafylaxie. Zeer zeldzame gevallen van bulleuze eruptie zijn gemeld.
- Zeldzame gevallen van leukocytoclastische vasculitis zijn gemeld. Klinische verschijnselen zijn onder meer palpabele purpura, maculopapuleuze laesies of bulleuze eruptie.
- Acute oxalaatnefropathie na behandeling met XENICAL is gemeld bij patiënten met of met risico op nierziekte.
- Pancreatitis is gemeld bij het gebruik van XENICAL bij postmarketing surveillance. Er is geen oorzakelijk verband of fysiopathologisch mechanisme tussen pancreatitis en obesitastherapie definitief vastgesteld.
- Lage gastro-intestinale bloedingen zijn gemeld bij patiënten die met XENICAL werden behandeld. De meeste meldingen zijn niet-ernstig; ernstige of aanhoudende gevallen moeten verder worden onderzocht.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Xenical (Orlistat 120 mg)