Factor VIII (anti-hemofiele factor) is een sleutelfactor van de intrinsieke stollingscascade. Voor een normale hemostase is ten minste een kwart (25%) van de factor VIII-activiteit nodig.
Symptomatische hemofiliepatiënten hebben gewoonlijk een niveau van 5% van het normale niveau. De ziekte wordt gecategoriseerd als ernstig als het niveau minder dan 1% is, matig als het 1-5% is, en mild als het niveau meer dan 5% is.
Factor VIII-tests worden gebruikt om vervangingstherapie bij hemofiliepatiënten te bevorderen.
Factor-deficiëntie kan worden onderscheiden van factor-inhibitor door een inhibitor-onderzoek.
Factor VIII wordt geproduceerd in de lever, misschien niet in hepatocyten. Endotheelcellen van de lever zijn de belangrijkste plaats van biosynthese. Het idee van genezing van hemofilie A door levertransplantatie bij mensen en honden ondersteunt deze verklaring.
Factor VIII circuleert met von Willebrand factor (VWF) in een niet-covalent complex. VWF is een complex glycoproteïne dat werkt als een drager voor factor VIII. In combinatie met VWF is de halfwaardetijd van factor VIII 8-12 uur. Zonder VWF is de halfwaardetijd verkort. Bij veel patiënten met een VWF-deficiëntie is een laag niveau van factor VIII gevonden. In een muismodel corrigeerde transplantatie van geïsoleerde hepatocyten hemofilie A niet, maar transplantatie van een cellulaire fractie die verrijkt was met lever-endotheelcellen deed dat wel.
Het factor VIII-gen bevindt zich op het X-chromosoom. Hemofilie A wordt op geslachtsgebonden recessieve wijze overgedragen als gevolg van een tekort aan factor VIII. Geactiveerde factor X of trombine activeert factor VIII. Deze activatie resulteert ook in het vrijkomen van factor VIIIa uit VWF. Factor VIIIa wordt geïnactiveerd door trombine of geactiveerd proteïne C (APC).
Een studie van Raffield e.a. wees uit dat factor VIII, dat bij Afrikaanse Amerikanen meestal hoger is dan bij Europeanen, de kans op incidenten met coronaire hartziekten en op sterfte verhoogt. De onderzoekers meldden ook dat hogere factor VIII-niveaus, onafhankelijk van B-type natriuretisch peptide, geassocieerd zijn met incident hartfalen bij Afro-Amerikanen.
Bloedingen bij patiënten met hemofilie A kunnen worden behandeld door factor VIII te vervangen. Er zijn verschillende producten beschikbaar voor gebruik bij het verhogen van factor VIII. Zowel cryoprecipitaat als vers ingevroren plasma (FFP) bevatten factor VIII en waren in het verleden de enige producten die voor behandeling beschikbaar waren. Er moet een groot volume plasma worden toegediend om zelfs de laagste factor VIII-spiegels te bereiken en te handhaven. De hoogste factor VIII-spiegel die met plasma wordt bereikt is ongeveer 20% van normaal, hetgeen mogelijk niet voldoende is voor hemostase. Er zijn verschillende commerciële gelyofiliseerde factor VIII-concentraten beschikbaar die gebruik maken van cryoprecipitaat van samengevoegd normaal menselijk plasma. Vanwege het risico op overdracht van virussen zijn factor VIII-concentraten gesteriliseerd door verhitting in oplossing, door oververhitting tot 80°C, en door blootstelling aan organische oplosmiddel-detergenten die lipide-ontwikkelde virussen inactiveren, inclusief HIV, hepatitis B, en hepatitis C virussen.
Maar deze procedures inactiveren niet het parvovirus of hepatitis A. Aangezien parvovirus wordt overgedragen door cellulaire elementen van het bloed, komt een dergelijke infectie niet vaak voor bij patiënten met hemofilie A. Niettemin is seroconversie naar parvovirus B19 gevonden bij patiënten die uit plasma verkregen concentraten ontvingen die waren behandeld met pasteurisatie of met oplosmiddelextractie.
Er zijn momenteel een twaalftal factor VIII-producten beschikbaar die als veilig worden beschouwd vanuit het oogpunt van overdracht van virussen. Factor VIII geproduceerd met behulp van beschikbare recombinant-DNA-technieken is veilig en effectief. De Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers (SIPPET) studie gaf echter aan dat bij kinderen met ernstige hemofilie A die eerder een minimale of geen behandeling hebben ondergaan, degenen die behandeld worden met recombinant factor VIII producten twee keer zoveel kans hebben op het ontwikkelen van remmers als degenen die behandeld worden met van plasma afgeleide factor VIII, gedurende de eerste 50 dagen van blootstelling. Uit een enquête van Sande e.a. onder hemofiliepatiënten blijkt dat de resultaten van SIPPET van invloed zijn geweest op de keuze van factor VIII-therapie in de Verenigde Staten, waarbij het gebruik van recombinant factor VIII voor patiënten met weinig of geen eerdere behandeling is afgenomen van 70,5% tot 27,8% van de artsen en het gebruik van factor VIII afkomstig van plasma is toegenomen van 8,2% tot 16,7% van de artsen.
De ernst en de plaats van de bloeding bepalen de frequentie en de dosis van factor VIII-infusie. Bij patiënten met lichte of matige hemofilie A verhoogt 1-desamino-8-D-arginine vasopressine (DDAVP; desmopressine) de factor VIII-spiegel met een factor 2- tot 3-voudige boven de uitgangswaarde. Patiënten met ernstige hemofilie A reageren echter niet op DDAVP. Het werkingsmechanisme van DDAVP bij het verhogen van de factor VIII-spiegel is nog onbekend. Aangezien DDAVP een krachtig antidiureticum is, kan hyponatriëmie het gevolg zijn van het gebruik ervan. Tachyfylaxie komt voor bij herhaalde toediening.