Effecten bij zuigelingen die borstvoeding krijgen
Twee bijwerkingen die mogelijk verband houden met sertraline in de moedermelk zijn gemeld aan het Australische Adviescomité bijwerkingen bij geneesmiddelen. Benigne neonatale slaapmyoclonus trad op bij één 4 maanden oude zuigeling en agitatie die spontaan oploste werd gemeld bij een andere zuigeling.
Geen van 26 zuigelingen met een gemiddelde leeftijd van 16,6 weken (spreiding 4 tot 28 weken) van wie de moeders gemiddeld 124 mg sertraline per dag kregen, had detecteerbare acute bijwerkingen van sertraline in de moedermelk. Allen hadden gedurende ten minste 3 weken borstvoeding gegeven.
De serotoninespiegels in het totale bloed werden gemeten bij 14 moeders en hun zuigelingen die borstvoeding kregen na 6 tot 16 weken sertralinetherapie. De doses varieerden van 25 tot 200 mg per dag. Hoewel de serotonine-spiegels van de moeder daalden van 159 mcg/L tot 19 mcg/L door sertraline-therapie, bedroegen de serotonine-spiegels van de zuigeling gemiddeld 227 mcg/L vóór en 224 mcg/L na de behandeling door de moeder. De auteurs concludeerden dat deze bevindingen erop wijzen dat de hoeveelheid sertraline ingenomen door de zuigelingen niet voldoende was om de bloedplaatjes serotonine opname bij borstgevoede zuigelingen te beïnvloeden. Bloedplaatjes en neuronen hebben beide dezelfde serotonine transporter, dus dit gebrek aan effect werd gezien als indirect bewijs voor de veiligheid van het gebruik van sertraline tijdens de borstvoeding. Geen van de zuigelingen ondervond nadelige effecten van sertraline in de moedermelk, waaronder 6 uitsluitend borstgevoede zuigelingen jonger dan 3 maanden.
Vijfentwintig moeders die een gemiddelde sertralinedosering van 82,4 mg per dag gebruikten, gaven hun zuigelingen gedurende 4 maanden uitsluitend borstvoeding en gedurende de maanden 5 en 6 minstens 50% borstvoeding. Hun zuigelingen hadden 6-maanden gewichtstoenames die normaal waren volgens de nationale groeinormen en de moeders meldden geen abnormale effecten bij hun zuigelingen.
Bij 6 zuigelingen van 5 tot 34 weken van wie de moeders sertraline 50 tot 100 mg per dag gebruikten, werden geen bijwerkingen klinisch opgemerkt op het moment van het onderzoek.
Er werden geen bijwerkingen gezien bij 7 zuigelingen van 4 weken oud van wie de moeders sertraline 50 mg per dag gebruikten sinds dag 4 postpartum.
Eén onderzoek naar bijwerkingen van SSRI antidepressiva bij zogende moeders vond geen bijwerkingen die medische aandacht vereisten bij 2 zuigelingen van wie de moeder sertraline gebruikte. Er werd geen specifieke informatie gerapporteerd over de sertralinedosering van de moeder, de mate van borstvoeding of de leeftijd van de zuigeling.
Een kleine studie vergeleek de reactie op pijn bij zuigelingen van depressieve moeders die een SSRI hadden ingenomen tijdens de zwangerschap alleen of tijdens de zwangerschap en borstvoeding, met een controlegroep van niet-blootgestelde zuigelingen van niet-depressieve moeders. Zuigelingen die hetzij alleen prenataal, hetzij prenataal en postnataal via de moedermelk aan een SSRI waren blootgesteld, reageerden minder goed op pijn dan controlebaby’s. Vier van de 30 baby’s waren blootgesteld aan sertraline. Omdat er geen controlegroep was van depressieve, niet-medicinerende moeders, kon een effect te wijten aan het gedrag van de moeder veroorzaakt door depressie niet worden uitgesloten. De auteurs benadrukten dat deze bevindingen geen rechtvaardiging waren voor het vermijden van medicamenteuze behandeling van depressie tijdens de zwangerschap of het vermijden van borstvoeding tijdens SSRI-behandeling.
Een ongecontroleerd online onderzoek verzamelde gegevens over 930 moeders die hun zuigelingen verzorgden terwijl ze een antidepressivum gebruikten. Bij ongeveer 10% van de baby’s werden symptomen van het stoppen met borstvoeding (bijv. prikkelbaarheid, lage lichaamstemperatuur, oncontroleerbaar huilen, eet- en slaapstoornissen) gerapporteerd. Moeders die alleen tijdens de borstvoeding antidepressiva gebruikten, hadden veel minder kans om symptomen van medicijnafbouw bij hun zuigelingen op te merken dan degenen die het middel tijdens de zwangerschap en de borstvoeding gebruikten.
In een telefonisch vervolgonderzoek meldden 124 moeders die tijdens de borstvoeding een benzodiazepine gebruikten, of hun zuigelingen tekenen van sedatie vertoonden. Een moeder die sertraline 50 mg per dag nam, zopiclone 2,5 mg ongeveer om de 3 dagen naar behoefte, en ook alprazolam 0,25 mg bij 2 gelegenheden, meldde sedatie bij haar zuigeling die borstvoeding kreeg.
Een moeder nam sertraline 150 mg per dag tijdens de zwangerschap, bij de bevalling en na de bevalling terwijl ze haar zuigeling uitsluitend borstvoeding gaf. Haar premature kind, geboren door een keizersnede bij een zwangerschapsduur van 33 weken, ontwikkelde hyperthermie, stoornissen in de regulatie van de spierspanning en hoog huilen tijdens de eerste 24 uur na de geboorte. De symptomen verergerden op de 4e levensdag, maar de borstvoeding werd voortgezet. Op dag 5 had de zuigeling serumconcentraties van sertraline en zijn metaboliet die binnen het gerapporteerde therapeutische bereik bij volwassenen liggen. De borstvoeding werd gestaakt op dag 9 postpartum en de symptomen van het kind verdwenen, de serum medicijnspiegels daalden en het kind gedijde gedurende meerdere maanden. Later werd vastgesteld dat de zuigeling een genetisch intermediair metabolisme had van twee van de CYP450-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van sertraline. De auteurs schreven de symptomen van de zuigeling toe aan serotonerge overstimulatie veroorzaakt door persisterende hoge sertraline niveaus van borstvoeding en verminderd metabolisme. De reactie werd waarschijnlijk veroorzaakt door sertraline.
Een zuigeling kreeg borstvoeding (mate niet vermeld) van een moeder die begon met het nemen van sertraline 50 mg per dag en methylfenidaat na 5 weken postpartum. De dosering werd gestart met 10 mg per dag van een product met onmiddellijke afgifte en geleidelijk verhoogd tot 72 mg per dag van een product met verlengde afgifte. Toen het kind 14 weken oud was, ontwikkelde het zich normaal en had het geen voedingsproblemen. Bij onderzoek op de leeftijd van 6 maanden en 1 jaar werden geen ontwikkelingsproblemen bij het kind gevonden.
In een onderzoek naar sertraline tegen postnatale depressie voltooiden 11 van de 36 vrouwen die aan het onderzoek deelnamen, de volledige duur van 7 weken. Zes moeders meldden borstvoeding te geven aan hun zuigelingen (mate niet vermeld) en 5 gaven geen borstvoeding aan hun zuigelingen. De gemiddelde dosis sertraline in week 7 was 100 mg per dag.
Auteurs van een metaanalyse over sertraline meldden 25 zuigelingen die borstvoeding kregen van moeders die sertraline gebruikten. Tien van de zuigelingen kregen uitsluitend borstvoeding, twee kregen 80% borstvoeding en van de anderen werd de borstvoedingsstatus niet gerapporteerd. Er traden geen bijwerkingen op.
Een cohort van 247 zuigelingen die in utero tijdens het derde trimester van de zwangerschap waren blootgesteld aan een antidepressivum, werd beoordeeld op slechte neonatale aanpassing (PNA). Van de 247 baby’s ontwikkelden 154 PNA. Zuigelingen die uitsluitend flesvoeding kregen, hadden ongeveer 3 keer zoveel kans om PNA te ontwikkelen als zuigelingen die uitsluitend of gedeeltelijk borstvoeding kregen. Achtenzestig van de zuigelingen waren in de baarmoeder blootgesteld aan sertraline.
Een retrospectieve studie van 30 zogende moeders die waren gezien in een psychiatrische polikliniek, ten minste 8 weken waren gevolgd en sertraline voorgeschreven hadden gekregen, toonde aan dat bij 5 (13%) van hun zuigelingen bijwerkingen waren gemeld. Eén moeder gebruikte 25 mg per dag, 3 moeders gebruikten 50 mg per dag en 1 moeder gebruikte 100 mg per dag. De meest gemelde bijwerkingen bij de zuigelingen waren slapeloosheid en rusteloosheid; constant huilen en slechte voeding werden minder vaak gemeld. Alle bijwerkingen ontwikkelden zich binnen de eerste 2 weken na het begin van de behandeling door de moeder en verdwenen binnen 3 dagen na het staken van de behandeling. Bij één zuigeling verdwenen de bijwerkingen niet nadat de dosering van de moeder was verlaagd van 50 mg per dag naar 25 mg per dag. Er was geen verschil in prevalentie van bijwerkingen tussen deze zuigelingen en zuigelingen in dezelfde studie wier moeders paroxetine kregen voorgeschreven.
Een 12-dagen oude uitsluitend borstgevoede mannelijke zuigeling presenteerde zich met ernstig gewichtsverlies en hypernatremische dehydratie als gevolg van inadequate melkinname en een gewichtsverlies van 30% sinds de geboorte. De moeder van de zuigeling werd behandeld voor een bipolaire stoornis met lamotrigine 250 mg oraal eenmaal daags, aripiprazol 15 mg oraal eenmaal daags en sertraline 100 mg oraal eenmaal daags. Ze nam ook levothyroxine 50 mcg eenmaal daags, een prenatale multivitamine, en foliumzuur. Bij de eerste evaluatie op de spoedafdeling was hij bleek, met een gemarmerde huid, droge slijmvliezen, verminderde huidturgor, en blauwachtige voeten met verlengde capillaire refill. De rechtervoet werd uiteindelijk donkerder met zwarte tenen en hij ontwikkelde gangreen van het rechter onderste lidmaat, dat niet reageerde op medische therapie en amputatie van alle vijf tenen en chirurgisch debridement van de middenvoetsbeentjes vereiste. De necrose werd toegeschreven aan arteriële microtrombi veroorzaakt door gedissemineerde intravasculaire stolling na ernstige dehydratie. De auteurs beschouwden de medicijnen van de moeder als een mogelijke oorzaak van de uitdroging en de daarmee samenhangende problemen.
Een moeder die uitsluitend borstvoeding gaf aan een 2-maanden oude zuigeling, begon dagelijks sertraline 50 mg te nemen tegen depressie. Zes dagen later werd rusteloosheid en een drastische afname van de slaapduur bij de baby gemeld. Sertraline werd gestaakt en de symptomen verdwenen volledig binnen 3 dagen. Bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests werden geen afwijkingen gezien. De zuigeling ontwikkelde vervolgens ernstige constipatie bij maternaal paroxetinegebruik, maar tolereerde maternaal citalopramgebruik.
Een moeder die 3 maanden postpartum was, werd behandeld voor depressie met sertraline 50 mg ’s ochtends en olanzapine 1,25 mg ’s nachts voor de slaap. Na 2 weken werd de sertralinedosering verhoogd tot 25 mg ’s ochtends en 50 mg ’s nachts. Vijf dagen na de verhoging van de dosering begon haar zuigeling die borstvoeding kreeg diarree te krijgen, ongeveer 15 minuten na elke voeding. Zij zette de medicatie voort en gaf de zuigeling orale rehydratatieoplossing. De diarree verdween na 2 weken. De diarree werd waarschijnlijk veroorzaakt door sertraline in de moedermelk.
Negen vrouwen werden behandeld met sertraline 25 tot 75 mg per dag (7 gebruikten 50 mg per dag) tijdens het derde trimester van de zwangerschap en tijdens de borstvoeding. Pediatrische evaluaties, waaronder neurologische beoordelingen en echografie van de hersenen werden uitgevoerd tijdens de eerste 24 uur postpartum. Verdere follow-up werd uitgevoerd op de leeftijd van 6 of meer maanden. De klinische status van de zuigelingen was vergelijkbaar met die van niet-blootgestelde zuigelingen van dezelfde pediatrische afdeling.
Een case-control studie in Israël vergeleek 280 zuigelingen van zogende moeders die langdurig psychotrope middelen gebruikten met de zuigelingen van 152 vrouwen die antibiotica gebruikten. Slaperigheid van de zuigeling op de leeftijd van 3 dagen werd gemeld door 1 moeder die sertraline nam tijdens de zwangerschap en de borstvoeding en door geen enkele moeder die antibiotica nam. De slaperigheid verdween binnen 24 uur zonder effect op de ontwikkeling.