Rita (Margherita Lotti) werd geboren in 1381 in de stad Roccaporena een kleine voorstad van Cascia (bij Spoleto, Umbrië, Italië) waar verschillende plaatsen die met haar verbonden zijn het middelpunt van bedevaarten zijn. Haar ouders, Antonio en Amata Ferri Lotti, stonden bekend als nobele, liefdadige personen, die de bijnaam Conciliatore di Cristo (Engels: vredestichters van Christus) kregen.Volgens vrome verslagen werd Rita aanvankelijk achtervolgd door een notaris genaamd Gubbio, maar zij sloeg zijn aanbod af. Ze werd op twaalfjarige leeftijd uitgehuwelijkt aan een edelman genaamd Paolo Mancini. Haar ouders regelden haar huwelijk, wat in die tijd gebruikelijk was, ondanks haar herhaalde verzoeken om te mogen intreden in een klooster van religieuze zusters. Haar echtgenoot, Paolo Mancini, stond bekend als een rijk, opvliegend en immoreel man, die veel vijanden had in de streek van Cascia. Het huwelijk duurde achttien jaar, waarin zij wordt herinnerd om haar christelijke waarden als een model echtgenote en moeder, die zich inspande om haar man te bekeren van zijn grof gedrag.
Rita verdroeg jarenlang zijn beledigingen, lichamelijk misbruik en ontrouw. Volgens populaire verhalen was Rita door nederigheid, vriendelijkheid en geduld in staat haar man te veranderen in een beter mens, meer in het bijzonder door afstand te doen van een familievete die in die tijd bekend stond als La Vendetta. Rita baarde uiteindelijk twee zonen, Giangiacomo (Giovanni) Antonio, en Paulo Maria, en voedde hen op in het christelijk geloof. Naarmate de tijd verstreek en de familievete tussen de families Chiqui en Mancini heviger werd, werd Paolo Mancini sympathiek, maar zijn bondgenoten verraadden hem en hij werd met geweld doodgestoken door Guido Chiqui, een lid van de ruziënde familie.
Rita verleende op Paolo’s begrafenis een publiek pardon aan de moordenaars van haar man. Paolo Mancini’s broer, Bernardo, zou de vete hebben voortgezet en hoopte Rita’s zonen over te halen wraak te nemen. Bernardo overtuigde Rita’s zonen om hun landhuis te verlaten en in het voorouderlijk huis van de Mancini villa te gaan wonen. Toen haar zonen opgroeiden, begon hun karakter te veranderen toen Bernardo hun leraar werd. Rita’s zonen wensten de moord op hun vader te wreken. Rita vreesde dat haar zonen hun ziel zouden verliezen en probeerde hen ervan te weerhouden wraak te nemen, maar dat mocht niet baten. Zij vroeg God haar zonen uit de kringloop van de vendetta’s te halen en doodzonde en moord te voorkomen. Haar zonen stierven een jaar later aan dysenterie, wat volgens vrome katholieken Gods antwoord was op haar gebed, door hen een natuurlijke dood te laten sterven in plaats van het risico te lopen dat zij een doodzonde zouden begaan die door de hel zou worden bestraft.
Na de dood van haar echtgenoot en zonen wenste Rita in te treden in het klooster van de Heilige Maria Magdalena in Cascia, maar zij werd afgewezen. Hoewel het klooster Rita’s goede karakter en vroomheid erkende, waren de nonnen bang om met haar geassocieerd te worden vanwege het schandaal van de gewelddadige dood van haar man. Zij volhardde echter in haar zaak en kreeg een voorwaarde voordat het klooster haar kon accepteren: de taak om haar familie te verzoenen met de moordenaars van haar man. Zij smeekte haar drie beschermheiligen (Johannes de Doper, Augustinus van Hippo en Nicolaas van Tolentino) om haar bij te staan, en zij begon aan de taak om vrede te stichten tussen de vijandige partijen van Cascia. Volgens religieuze verhalen zou de builenpest, die Italië in die tijd teisterde, Bernardo Mancini hebben geïnfecteerd, waardoor hij zijn wens om nog langer te twisten met de familie Chiqui zou hebben laten varen. Zij slaagde erin de conflicten tussen de families op te lossen en mocht op zesendertigjarige leeftijd in het klooster intreden.
Vrome katholieke legenden vertellen later dat Rita ’s nachts via levitatie door haar drie beschermheiligen naar het klooster van de heilige Magdalena werd getransporteerd, naar de binnenplaats van de tuin. Ze bleef in het klooster, waar ze leefde volgens de regel van de Augustijnen, tot haar dood aan tuberculose op 22 mei 1457.