Ontwikkeling van biomarkers voor de behandeling van IPF
De ontwikkeling van biomarkers om de therapie voor IPF te personaliseren is een innovatie waarvan onderzoekers zeggen dat ze de diagnostische, therapeutische en prognostische aanpak bij de behandeling van IPF kan sturen.
Aangezien de huidige standaard voor het diagnosticeren van IPF het uitvoeren van een longbiopsie is, wat niet bij alle patiënten mogelijk is vanwege de aanzienlijke risico’s, zou het ontwikkelen van biomarkers om te helpen bij het nauwkeurig diagnosticeren van de ziekte van cruciaal belang zijn voor het toedienen van tijdige en effectieve behandeling. Van biomarkers zoals Krebs von den Lungen (KL)-6, leukocyten en circulerende aangeboren immuuncellen is aangetoond dat zij IPF kunnen onderscheiden van gezonde personen, waarbij KL-6 bovendien potentieel laat zien voor het onderscheiden van ILD’s van andere goedaardige longziekten.
De ontwikkeling van therapeutische biomarkers is een aandachtspunt geworden in klinische trials, aangezien in een recente studie verschillende biomarkers werden getest op interactie met pirfenidon-behandeling. Onderzoekers wilden zien of een van deze biomarkers kon dienen als prognostische, voorspellende of farmacodynamische biomarker, maar voor deze studie vertoonde de behandeling met pirfenidon geen significant farmacodynamisch effect op de plasmaspiegels van de biomarkers.
In een Japanse retrospectieve analyse vertoonde de biomarker SP-D prognostische effecten in een IPF-cohort dat pirfenidon kreeg. Dit resultaat toont een potentiële therapeutische biomarker in de pijplijn van IPF-behandeling, maar onderzoekers merkten op dat verder onderzoek gerechtvaardigd is. “Betrouwbare voorspellende therapeutische biomarkers ontbreken nog en de zoektocht naar informatieve biomarkers in IPF moet worden voortgezet,” concludeerden de auteurs van de studie.
Nieuwe ontwikkelingen in IPF-behandeling
Aangezien de respons op antifibrotische behandeling heterogeen is en beperkt kan worden door bijwerkingen, benadrukken de onderzoekers dat de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen in de behandeling van IPF van vitaal belang is om effectieve zorg uit te breiden. Combinatietherapieën zijn verondersteld als potentieel effectieve behandelingen van IPF vanwege het vermogen om meerdere paden aan te pakken met de huidige gevestigde therapieën, maar de gecombineerde bijwerkingen zijn een reden tot zorg.
In de INJOURNEY-studie testten onderzoekers nintedanib met add-on pirfenidon om de veiligheid van de combinatie te testen. Uit de resultaten bleek dat de bijwerkingen van patiënten met de combinatietherapie en met alleen nintedanib vergelijkbaar waren, wat wijst op een haalbare veiligheid en verdraagbaarheid voor patiënten met IPF. Verdere uitbreiding van deze proeven om de werkzaamheid van deze combinatietherapieën op de IPF-populatie te onderzoeken, werd door de auteurs van de studie benadrukt als een belangrijke volgende stap.
Een verscheidenheid aan klinische proeven met positieve uitkomsten werd door de onderzoekers opgesomd, zoals PRAISE en FLORA, met een focus op de repetitieve alveolaire epitheliale celschade die door clinici wordt erkend als een cruciale mediatoren van het fibrotische proces. “De activering van meerdere paden die leiden tot fibroblastmigratie, proliferatie en myofibroblastdifferentiatie heeft talrijke potentiële moleculaire doelen geïdentificeerd van nieuwe therapeutische middelen die momenteel worden onderzocht in vroege klinische studies,” schreven de auteurs van de studie.