Lethal White Overo (LWO) is een homozygote; dodelijke aandoening geassocieerd met het frame overo witte vlekkenpatroon. Het frame overo patroon, net als alle andere witte vlekken patronen, kan variëren langs een continuüm van een paard met zeer weinig wit tot een paard met veel wit. Dit specifieke patroon is vernoemd naar paarden van in het midden van het bereik naar boven, dat is het gepigmenteerde gebied wordt gezegd “frame in het paard” en dus wit patroon primair optreedt op de buik, het midden van de hals, en op het gezicht.
Paarden die geboren worden met het dodelijke white overo syndroom hebben afwijkingen aan het darmkanaal, wat leidt tot koliek en uiteindelijk de dood. Paardenfokprogramma’s die gespecialiseerd zijn in het frame overo patroon hebben bijzondere uitdagingen in vergelijking met programma’s voor andere witte patronen zoals tobiano. Bij het fokken van twee paarden met het frame patroon, is er niet alleen de mogelijkheid om een effen donker veulen te produceren zonder het overo patroon, maar er is ook het risico om een geheel wit veulen te produceren dat sterft aan complicaties van darmkanaal afwijkingen (ileocolonic aganglionosis).
Dit was het eerste witte vlekken patroon waarvan de genetische oorzaak bij paarden is vastgesteld en werd ontdekt in het Veterinary Genetics Laboratory. De mutatie die verantwoordelijk is voor de LWO aandoening is een twee basenpaar mutatie (p.Ile118Lys) in het gen endotheline B receptor gen (EDNRB). EDNRB is verantwoordelijk voor de juiste ontwikkeling van zowel pigmentcellen als zenuwcellen tijdens de embryogenese. Mutaties in ditzelfde gen veroorzaken een soortgelijke ziekte bij mensen die bekend staat als de ziekte van Hirschsprung. Paarden met twee exemplaren van de mutatie (O/O) hebben de dodelijke aandoening omdat er geen behandeling voor bestaat. Deze veulens sterven gewoonlijk kort na de geboorte. Paarden met één kopie van de mutatie (N/O) hebben een frame overo-patroon maar hebben geen bekende darmcomplicaties, maar kunnen wel doof zijn.
Fokkers kunnen paarden testen op de geïdentificeerde mutatie om te voorkomen dat ze dodelijke witte veulens produceren. Sommige paarden met een zeer minimaal witte vlekken patroon hebben één kopie van het LWO allel (O) en kunnen dus ook getroffen veulens voortbrengen. Paringen tussen twee N/O paarden resulteert in 25% kans op een LWO getroffen veulen. Daarom is het testen op LWO belangrijk om dierenartsen te helpen de juiste diagnose te stellen en om eigenaren te helpen bij management- en fokbeslissingen.