WAARSCHUWINGEN
Ingesloten als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
VoorZORGSMAATREGELEN
Ultraviolet licht en blootstelling aan de omgeving
Blootstelling aan zonlicht, waaronder zonnenlampen, moet tot een minimum worden beperkt tijdens het gebruik van EPIDUO gel. Patiënten die veel aan de zon worden blootgesteld en patiënten met een inherente gevoeligheid voor de zon moeten extra voorzichtig zijn. Gebruik van zonnebrandmiddelen en beschermende kleding (bijv. hoed) worden aanbevolen wanneer blootstelling niet kan worden vermeden. Extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou, kunnen irriterend zijn voor patiënten die met EPIDUOgel worden behandeld.
Lokale Cutane Reacties
Erytheem, schilfering, droogheid en branderigheid/verbranding kunnen optreden bij gebruik van EPIDUO gel. Deze treden meestal op tijdens de eerste vier weken van de behandeling, zijn meestal mild tot matig van intensiteit, en nemen gewoonlijk af bij voortgezet gebruik van de medicatie.Irriterende en allergische contactdermatitis kunnen optreden. Afhankelijk van de ernst van deze bijwerkingen moet de patiënt worden geïnstrueerd een vochtinbrengende crème te gebruiken, de frequentie van het aanbrengen van EPIDUO-gel te verminderen of het gebruik te staken. Het product mag niet worden aangebracht op snijwonden, schaafwonden, eczemateuze of zonverbrande huid.Net als bij andere retinoïden dient het gebruik van “harsen” als ontharingsmethode te worden vermeden op huid die met EPIDUO gel is behandeld. Vermijd gelijktijdig gebruik van andere mogelijk irriterende uitwendige producten (medicinale of schurende zeep en reinigingsmiddel, zeep en cosmetica met een sterk huiduitdrogend effect en producten met hoge concentraties alcohol, adstringerende middelen, kruiden of limoenen).
Informatie voor patiënten
Adviseer patiënten het te behandelen gebied te reinigen met een milde of zeeploze reiniger; dep de huid droog. Breng EPIDUO gel als een dunne laag aan, vermijd de ogen, lippen en slijmvliezen.
Adviseer patiënten niet meer dan de aanbevolen hoeveelheid te gebruiken en niet meer dan eenmaal daags aan te brengen, omdat dit niet tot snellere resultaten leidt, maar irritatie kan verhogen.
EPIDUO gel kan irritatie veroorzaken zoals erytheem, schilfering, droogheid, prikken of branden.
Adviseer patiënten om blootstelling aan zonlicht, inclusief zonnenlampen, tot een minimum te beperken. Adviseer het gebruik van zonnebrandmiddelen en beschermende kleding (bijv, hoed) wanneer blootstelling niet kan worden vermeden.
EPIDUO-gel kan haar en gekleurde stoffen bleken.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
EpIDUO-gel is niet onderzocht op carcinogeniteit, fotocarcinogeniteit, genotoxiciteit of vruchtbaarheid. Carcinogeniteitsonderzoeken met adapaleen zijn uitgevoerd bij muizen bij een topische dosis van 0,4, 1,3 en 4,0 mg/kg/dag (1,2, 3,9 en 12 mg/m²/dag), en bij ratten bij oraldoses van 0,15, 0,5 en 1,5 mg/kg/dag (1,2, 3,9 en 12 mg/m²/dag).In termen van lichaamsoppervlak zijn de hoogste dosisniveaus 9,8 (muizen) en 7,4 maal (ratten) de MRHD van 2 gram EPIDUO-gel. In de studie bij ratten werd een verhoogde incidentie van goedaardige en kwaadaardige feochromcytomen in het bijniermerg van mannelijke ratten waargenomen.
Er werd geen significante toename van tumorvorming waargenomen bij knaagdieren die gedurende twee jaar plaatselijk werden behandeld met 15-25% benzoylperoxide carbopol gel (6-10 maal de concentratie benzoylperoxide in EPIDUO gel). De ratten kregen dagelijks maximaal 138 (mannetjes) en 205 (vrouwtjes) mg benzoylperoxide/kg toegediend. In termen van lichaamsoppervlak zijn deze niveaus 27-40 maal deMRHD. Vergelijkbare resultaten werden verkregen bij muizen die gedurende 56 weken plaatselijk werden behandeld met 25% benzoylperoxide carbopol gel, gevolgd door intermitterende behandeling met 15% benzoylperoxide carbopol gel gedurende de rest van de studieperiode van 2 jaar, en bij muizen die gedurende twee jaar plaatselijk werden behandeld met 5% benzoylperoxide carbopol gel. De rol van benzoylperoxide als tumorbevorderaar is bij verschillende diersoorten vastgesteld. De betekenis van deze bevinding voor de mens is echter onbekend.
In een onderzoek naar fotocarcinogeniteit, uitgevoerd met 5% benzoylperoxide carbopol gel, werd geen toename van UV-geïnduceerde tumorvorming waargenomen bij haarloze muizen die gedurende 40 weken plaatselijk waren behandeld.
Er is geen onderzoek naar fotocarcinogeniteit uitgevoerd metadapaleen. Uit dierstudies is echter gebleken dat het risico op tumorvorming toeneemt bij het gebruik van farmacologisch vergelijkbare geneesmiddelen (bijv. retinoïden) bij blootstelling aan UV-straling in het laboratorium of zonlicht. Hoewel de betekenis van deze bevindingen voor de mens niet duidelijk is, moet patiënten worden geadviseerd blootstelling aan zonlicht of kunstmatige bestralingsbronnen te vermijden of te minimaliseren.
Adapaleen vertoonde geen mutagene of genotoxische effecten invitro (Ames-test, Chinese hamster-ovariumceltest, TK-test voor muislymfoom) of in vivo (micronucleustest met muis).
Bacteriële mutageniciteitstests (Ames-test) met benzoylperoxide hebben gemengde resultaten opgeleverd; in enkele, maar niet in de meeste onderzoeken is mutageen potentieel waargenomen. Van benzoylperoxide is aangetoond dat het enkelstrengs DNA-breuken veroorzaakt in menselijke bronchiale epitheelcellen en epidermale cellen van muizen, het heeft DNA-eiwit crosslinks veroorzaakt in menselijke cellen en het heeft ook een dosis-afhankelijke toename van de uitwisseling van geslachtschromatiden veroorzaakt in Chinese hamster-ovariumcellen.
In orale studies bij ratten had 20 mg adapaleen/kg/dag (120 mg/m²/dag; 98 maal de MRHD op basis van vergelijking met mg/m²/dag) geen effect op de productieve prestaties en vruchtbaarheid van F0 mannetjes en vrouwtjes, of op de groei, ontwikkeling en reproductieve functie van F1 nakomelingen.
Er is geen vruchtbaarheidsonderzoek uitgevoerd met benzoylperoxide.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Zwangerschapscategorie C
Er zijn geen goed gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen die met EPIDUO-gel zijn behandeld. Er is geen onderzoek naar de voortplanting bij dieren uitgevoerd met de combinatiegel of benzoylperoxide. Bovendien zijn dergelijke onderzoeken niet altijd voorspellend voor de reactie bij de mens; daarom mag EPIDUO-gel tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel het risico voor de foetus rechtvaardigt.Er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten die werden behandeld met orale doses van 0,15 tot 5,0 mg adapaleen/kg/dag, tot 25 maal (mg/m²/dag) de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 2 gram EPIDUO-gel. Bij ratten en konijnen werden echter teratogene veranderingen waargenomen bij orale toediening van een dosis van . 25 mg adapaleen/kg/dag, wat overeenkomt met respectievelijk 123 en 246 maal de MRHD. De bevindingen omvatten gespleten gehemelte, microftalmie, encephalocele en skeletafwijkingen bij ratten; en navelbreuk, exophthalmos en nier- en skeletafwijkingen bij konijnen. Onderzoek naar teratologie van de huid bij ratten en konijnen bij doses van 0,6-6,0 mg adapaleen/kg/dag toonde geen foetotoxiciteit aan en slechts een minimale toename van boventallige rijen bij beide diersoorten en vertraagde ossificatie bij konijnen.
Voedende moeders
Het is niet bekend of adapaleen of benzoylperoxide in de moedermelk wordt uitgescheiden na gebruik van EPIDUO gel. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, is voorzichtigheid geboden wanneer EPIDUO-gel wordt toegediend aan een zogende vrouw.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van EPIDUO-gel bij pediatrische patiënten jonger dan 9 jaar zijn niet vastgesteld.