Jerry Seinfeld werd geboren in Brooklyn, New York, als zoon van Betty (Hesney) en Kalman Seinfeld. Zijn vader was van Hongaars-Joodse afkomst, terwijl Jerry’s grootouders van moederszijde, Salha en Selim Hosni, Syrisch-Joodse immigranten waren (uit Aleppo). Hij verhuisde op jonge leeftijd met zijn familie, inclusief zus Carolyn, naar de buitenwijken van Massepequa, Long Island. Jerry’s vader, die een geweldig gevoel voor humor had, was een commerciële bordenmaker.
Jerry ging naar Oswego College in het noorden van New York, maar stapte over naar Queens College in New York City. Ontwikkelde interesse in stand-up comedy na korte optredens in schoolproducties. Ging meteen na zijn afstuderen op amateurnacht naar Catch a Rising Star in New York, 1976.
Bleef optreden in lokale clubs en in Catskill Mountain resorts tot zijn carrière een boost kreeg door een optreden in een Rodney Dangerfield HBO-special, 1976. Carrière nam een hoge vlucht na zijn eerste succesvolle optreden in The Tonight Show Starring Johnny Carson (1962), mei 1981, 27 jaar oud. Optredens in en The Merv Griffin Show (1962) volgden. Was ook vier keer te zien als Frankie in de sitcom Benson (1979). Nadat hij abrupt uit de show was ontslagen, zwoer hij nooit meer een sitcom te doen tenzij hij meer controle had. Die kans deed zich voor toen hij in 1989 werd uitgenodigd om een sitcom te maken voor NBC en een team vormde met zijn voormalige stand-up collega Larry David.
Het uitgroeien van “The Seinfeld Chronicles” tot de langlopende serie Seinfeld (1989) werd beëindigd door de medebedenker en mede-uitvoerende producent, Larry David. Nog steeds ongetrouwd, verhuisde hij terug naar New York City naar een nieuwe multi-miljoenen-dollar, multi-level appartement op Central Park West, net in de straat van zijn kleine vrijgezellen studio op West 81st.