Een vliegtuig stort neer op een eiland, en de piloot stuit op een gigantische spin, die zowel hem als een buitenaards wezen doodt. Een jaar later vergezelt Mercer (Alex Reid), de zus van de piloot, Valentine (Chris Potter) naar hetzelfde eiland om haar broer op te sporen. Op weg naar een inheems dorp om enkele inboorlingen te onderzoeken die sterven aan spinnenbeten, graven teken zich in Reyes (Luis Lorenzo Crespo). Wanneer ze het dorp bereiken, ontdekken ze dat het dorp is verhuisd. Reyes begint de teken op te hoesten en Bear (Rocqueford Allen) besluit hem dood te schieten om een einde aan zijn lijden te maken.
Die nacht dwaalt Mercer af en wordt aangevallen door een gemuteerde spin, maar wordt gered door een inboorling, die uiteindelijk gebeten wordt en de volgende ochtend sterft. De groep gaat verder en wordt aangevallen door een gigantische spin, die Henry (een “arachnologist”) en Samuel (de dokter van de groep) doodt. Een kleinere spin valt Bear aan, en een andere inboorling wordt gedood. Valentine, Mercer en Susana (Neus Asensi), Samuel’s assistente, verschansen zich in een militaire bunker. Terwijl Mercer blijft toekijken, vallen de spinnen aan en dwingen de overlevenden in een kast. Susana raakt in paniek als ze ziet dat de spin weg is en wordt gedood als ze probeert te ontsnappen. Mercer en Valentine ontsnappen door een bommentunnel het bos in, waar Valentine bewusteloos raakt van een beet die hij opliep.
In de ochtend wordt Valentine wakker en ontdekt dat Bear en “Toe Boy” (Robert Vicencio) de enige overlevende inboorlingen zijn. De vier gaan de grot in, waar ze de spin in een cocon vinden. Mercer probeert de cocon door te snijden zodat Bear hem kan neerschieten, maar de spin wordt wakker voordat ze hem kan doorsnijden en Bear wordt gedood. De spin zet de achtervolging in op Mercer en zij eindigt gewikkeld in zijn zijde, die ze gebruikt om de spin van het plafond te trekken en hij valt op een stalagmiet, waardoor hij sterft. Terwijl Mercer, Valentine en Toe Boy weggaan, kijkt een andere spin naar hen vanaf een klif boven hen.