Anhedonia
Anhedonia (Grieks: an-, “zonder” en hēdonē, “plezier”) is, zoals de naam al doet vermoeden, een term die het onvermogen of het verminderde vermogen beschrijft om plezier te voelen in alle gebruikelijke en plezierige activiteiten, evenals het zich daaraan onttrekken (Kollias et al., 2008). Het werd bedacht door Ribot in 1896, toen hij het gebruikte om de volgende aandoening te beschrijven:
De toestand van anhedonie, als ik een nieuw woord mag gebruiken om te koppelen aan analgesie,” schrijft hij, “is zeer weinig bestudeerd, maar het bestaat. Een jong meisje werd getroffen door een leverziekte die haar gestel een tijdlang veranderde. Ze voelde geen genegenheid meer voor haar vader en moeder. Zij wilde met haar pop spelen, maar het was haar onmogelijk om er ook maar het minste plezier in te vinden. Dezelfde dingen die haar vroeger deden lachen, interesseerden haar nu helemaal niet meer. Esquirol observeerde het geval van een zeer intelligente magistraat die ook ten prooi was gevallen aan een leverziekte. Elke emotie leek dood in hem. Hij vertoonde geen perversie of geweld, maar een totale afwezigheid van emotionele reactie. Als hij naar het theater ging, wat hij uit gewoonte deed, kon hij daar geen plezier vinden. De gedachte aan zijn huis, aan zijn vrouw en aan zijn afwezige kinderen ontroerde hem even weinig, zei hij, als een stelling van Euclides.
James (1985)
Anhedonie is sindsdien door veel auteurs beschreven als een schizofreen symptoom, wat suggereert dat het een centraal defect in de ziekte zou kunnen zijn. Maar, zoals reeds vermeld, is anhedonie ook in verband gebracht met depressie. Bij mensen zijn verschillende schalen gebruikt om depressieve symptomatologie bij schizofrenie te evalueren, maar de meeste van deze schalen zijn oorspronkelijk niet voor dit doel ontwikkeld. De Calgary Depression Scale for Schizophrenia is speciaal ontworpen voor personen met schizofrenie en heeft uitstekende psychometrische eigenschappen, interne consistentie, interbeoordelaarsbetrouwbaarheid, sensitiviteit, specificiteit, en discriminante en convergente validiteit (Addington, Shah, Liu, & Addington, 2014). De scores verkregen door het gebruik van deze schaal correleren met zowel fysieke anhedonie als sociale anhedonie ratings, die meestal worden beoordeeld met de schalen ontworpen om specifieke domeinen van anhedonie te beoordelen: de Fysieke Anhedonie Schaal en de Sociale Anhedonie Schaal (Kollias et al., 2008). Om voor de hand liggende redenen is het echter niet mogelijk om deze testen op dieren toe te passen, zodat verschillende gedragstesten zijn ontwikkeld om anhedonie bij knaagdieren te beoordelen.
Een van de testen om anhedonie bij knaagdieren te evalueren is de sucrose voorkeurstest, die oorspronkelijk is ontworpen om verlies van motivatie voor plezierige activiteiten in diermodellen van depressie te beoordelen. De test kwam voort uit de observatie dat dieren blootgesteld aan chronische stress (die depressieve toestanden uitlokt) er niet in slaagden hun vloeistofconsumptie en voorkeur voor zoete oplossingen (sacharine of sacharose toegevoegd aan drinkwater) te verhogen, waardoor dit tekort in verband werd gebracht met hedonische stoornissen van depressie (Katz, 1982). Oorspronkelijk bestond het protocol uit het blootstellen van ratten aan een 21 dagen durend stress protocol, dat een afname van de sucrose inname veroorzaakte. Er werd gesteld dat deze verminderde gevoeligheid voor beloning het onvermogen om plezier te ervaren zou kunnen weerspiegelen, en wordt nu beschouwd als een test voor de consumptieve component van anhedonie (Der-Avakian & Markou, 2012). Sindsdien is het protocol aangepast om een nauwere analogie met de menselijke situatie te verkrijgen door mildere stressoren te gebruiken en de duur van de blootstelling aan stress te verlengen (Willner et al., 1987). De algemene procedure voor het uitvoeren van de test bestaat uit het aanbieden aan de knaagdieren (elk in een aparte kooi) van twee buizen, waarvan de ene gewoon drinkwater bevat, terwijl de andere gewoonlijk een sucrose-oplossing van 1-4% (afhankelijk van het protocol) bevat. Soms kan een concentratie tot 10% worden gebruikt (Clapcote et al, 2007). Vóór het begin van de test zelf worden de dieren aan de aanwezigheid van deze flessen gewentrouwd. Gewoonlijk bevatten beide flessen alleen drinkwater in de gewenningsfase, die 1-3 dagen duurt. Na de gewenning worden de dieren blootgesteld aan een flesje met sacharoseoplossing en een flesje met drinkwater en wordt de inname uit beide flesjes dagelijks gemeten. Deze fase duurt gewoonlijk 4 dagen. Tijdens de test wordt dagelijks van flesje gewisseld om verwarring door zijdelingse vertekening te voorkomen. Knaagdieren ontwikkelen doorgaans een sterke voorkeur voor de oplossing die sacharose bevat en consumeren meer vloeistof uit dat flesje. De sucrosevoorkeur wordt berekend als het percentage geconsumeerde sucroseoplossing van de totale hoeveelheid gedronken vloeistof. Een afname van de sucrosevoorkeur die als criterium voor anhedonie wordt genomen, hangt af van de experimentele procedure, de muizenstam en andere factoren (Pothion, Bizot, Trovero, & Belzung, 2004). Recent onderzoek trekt echter de validiteit van deze uitlezing in twijfel en een overzicht van de literatuur laat zien dat de effecten van chronische onvoorspelbare milde stress, gemeten als een afname in consumptie van of voorkeur voor zoete oplossingen, in verschillende laboratoria minder betrouwbaar worden waargenomen (Nielsen, Arnt, & Sánchez, 2000; Willner, 1997).
Een recenter gedragsparadigma is ontwikkeld voor het testen van anhedonie bij dieren. Het is gebaseerd op de motivatie voor het consumeren van een smakelijke stimulus-een chocoladekoekje; vandaar dat het werd genoemd de cookie-test (Surget et al., 2011). Hij is gebaseerd op het conflict tussen de drang naar de stimulus en het neofobe gedrag van het dier.
De koekjestest wordt uitgevoerd in een apparaat dat drie op elkaar afgestemde kamers van dezelfde grootte bevat; alleen de kleuren van de wanden en de vloer verschillen tussen de kamers. De eerste kamer is wit, de tweede grijs, en de derde zwart. De dieren worden 4,5 week voor de test vertrouwd gemaakt met een chocoladekoekje; 1 uur voor de test wordt al het gewone voedsel van het deksel van de kooi verwijderd. Vervolgens wordt een kleine hoeveelheid van het koekje in het midden van de zwarte kamer geplaatst en wordt het dier in de witte kamer geplaatst. Elke sessie duurt 5 minuten en de cookieconsumptie wordt geregistreerd (Nollet et al., 2013). Een vermindering van de koekjesconsumptie kan worden geïnterpreteerd als anhedonie, een gewenningsdeficiëntie, of een combinatie van beide effecten. Het belang van de “hedonische” eigenschap van de stimulus werd aangetoond in een controle-experiment waarbij het koekje werd vervangen door een gewoon voedselbolletje, wat resulteerde in bijna geen consumptie van het koekje. Hoewel de koekjestest gevalideerd is, kan de gevoeligheid voor beloning bij dieren niet rechtstreeks worden geëvalueerd, hetgeen wel mogelijk is met het paradigma van intracraniële zelfstimulatie (ICSS), dat in 1954 door Olds en Milner is ontwikkeld.
Het ICSS-paradigma stelt dieren met geïmplanteerde elektroden in bepaalde beloningsgebieden van hun hersenen in staat om zelf zwakke elektrische impulsen toe te dienen. Dergelijke (zelf)stimulatie kan sterk versterkende eigenschappen hebben en dus kan de zelf-stimulatie drempel gebruikt worden als een index van de hedonische/anhedonische toestand van het dier (Nielsen et al., 2000). De gebieden die gewoonlijk worden gericht voor stimulatie in dit paradigma komen overeen met ofwel de mediale voorhersenen bundel, waarvan wordt gedacht dat een belangrijke rol spelen bij de integratie van beloning en plezier, of de laterale hypothalamus (Barnes et al., 2014). ICSS staat bekend als een nuttig paradigma voor gebruik in de studie van beloningen en anhedonie, omdat het de directe activering van beloningssystemen in de hersenen weerspiegelt. Gewoonlijk dienen dieren de stroom zelf toe door op de hendel te drukken en worden twee maten gebruikt om anhedonie te bestuderen: de hendel-druksnelheid en de stimulatiedrempel (Ellenbroek & Cools, 2000). De methode heeft een gemeenschappelijke theoretische basis met het sucrosevoorkeursparadigma, doordat het verzwakte zelfstimulatiegedrag (vermindering van het indrukken van een hefboom of een verhoogde stimulatiedrempel) wordt geïnterpreteerd als een maat voor anhedonie. Een van de grootste beperkingen van deze methode is echter dat de beoordeelde prestatie kan worden besmet door andere processen, zoals motorische functie, die het vermogen van het dier om de actie uit te voeren beïnvloedt en dus de mogelijkheid belemmert om een maat voor de beloningsfunctie te geven die onafhankelijk is van de motorische vaardigheid (Markou & Koob, 1992). Wanneer de ICSS wordt gebruikt om anhedonie te beoordelen in diermodellen van depressie, werd aangetoond dat de ICSS een variabele gevoeligheid heeft voor antidepressiva en een hoge intra-strain variabiliteit in snelheid en frequentie responsen op ICSS (McArthur & Borsini, 2006).