Drugs van verschillende soorten worden al vele eeuwen gebruikt om het ongemak van chirurgische ingrepen te verminderen. Homerus schreef over nepenthe, wat waarschijnlijk cannabis of opium was. Arabische artsen gebruikten opium en henbane. Eeuwen later werd krachtige rum vrijelijk toegediend aan Britse zeelieden voordat aan boord van schepen noodamputaties werden uitgevoerd in de nasleep van een veldslag.
In 1799 probeerde Sir Humphry Davy, Brits chemicus en uitvinder, lachgas te inhaleren en ontdekte de verdovende eigenschappen ervan, maar de implicaties van zijn bevindingen voor de chirurgie werden genegeerd. Tegen het begin van de jaren 1840 waren feestjes in Groot-Brittannië en de Verenigde Staten in de mode geraakt waarbij lachgas, dat in blaasjes zat, werd rondgedeeld en geïnhaleerd vanwege het slaapverwekkende effect. Al snel bleek dat ether, dat veel handiger in kleine flesjes kon worden meegenomen, even krachtig was. In de Verenigde Staten experimenteerden verschillende jonge tandartsen en artsen onafhankelijk van elkaar met het gebruik van lachgas of ether om de pijn te verzachten bij tandextracties en andere kleine ingrepen. In 1845 deed de Amerikaanse tandarts Horace Wells een poging om in het openbaar het gebruik van lachgasverdoving voor tandextracties te demonstreren. Helaas werd de demonstratie als mislukt beschouwd, omdat de patiënt het tijdens de procedure uitschreeuwde.
Geschiedkundigen discussiëren over wie de eer toekomt van de eerste toepassing van echte chirurgische anesthesie, maar het was William Morton, een Amerikaanse tandarts, die de medische wereld ervan wist te overtuigen dat algehele anesthesie een praktisch voorstel was. Hij diende in oktober 1846 in het Massachusetts General Hospital in Boston ether toe aan een patiënt bij wie een tumor in de hals werd verwijderd. De Amerikaanse chirurg Crawford Long gebruikte al sinds 1842 ether in zijn praktijk, maar maakte zijn bevindingen pas in 1849 bekend.
Een paar weken na de demonstratie van Morton werd ether gebruikt tijdens een beenamputatie die werd uitgevoerd door Robert Liston in het University College Hospital in Londen. In Groot-Brittannië werden verdovingsmiddelen officieel koninklijk goedgekeurd door Koningin Victoria, die chloroform aanvaardde van haar arts, John Snow, bij de geboorte van haar achtste kind, Prins Leopold, in 1853.
De vroege verdovingsmiddelen hadden onaangename neveneffecten (vaak veroorzaakten ze braken bij herstel) en waren enigszins gevaarlijk, omdat de dosis die nodig was om bewusteloosheid en volledige spierontspanning teweeg te brengen (zodat de chirurg ongehinderd zijn werk kon doen) niet veel kleiner was dan de dosis die het ademhalingscentrum van de hersenen zou verlammen. Bovendien werden de eerste verdovingsmiddelen toegediend met eenvoudige apparaten, bestaande uit glazen of metalen houders voor sponzen die in ether of chloroform (dat in 1847 als verdovingsmiddel werd geïntroduceerd) waren gedrenkt en waarmee de dosering niet kon worden gecontroleerd.
De moderne inhalatie-verdovingsmiddelen, zoals trichloorethyleen en halothaan, hebben een veel ruimere veiligheidsmarge en worden, gemengd met zuurstof en lachgas, toegediend met behulp van een verdovingsmachine. De anesthesist kan het debiet en de samenstelling van het gasmengsel nauwkeurig regelen en kan, met behulp van een buisje in de luchtpijp (trachea) nadat de patiënt bewusteloos is geraakt, de ademhaling zo nodig met mechanische middelen in stand houden. Door het gasmengsel via een nauw sluitende endotracheale buis in de longen te brengen, wordt ook voorkomen dat per ongeluk slijm, speeksel en braaksel worden ingeademd. Wanneer de ademhaling kunstmatig in stand wordt gehouden, is het mogelijk de spieren te verlammen met geneesmiddelen zoals curare, een neuromusculair blokkerend middel, zodat ingrepen die een volledige ontspanning van de spieren vereisen, zoals borst- en buikoperaties, onder lichte verdoving kunnen worden uitgevoerd.
Het plaatselijke verdovingsmiddel cocaïne werd in 1884 door de Weense chirurg Carl Koller, op voorstel van de Oostenrijkse psychoanalyticus Sigmund Freud, gebruikt om het hoornvlies tijdens oogoperaties te verdoven. Een oplossing van het geneesmiddel werd rechtstreeks op het te opereren deel aangebracht. Al snel werd het onder de huid geïnjecteerd om kleine plaatselijke ingrepen te vergemakkelijken, en later werd het met succes gebruikt voor grotere ingrepen, zoals tandheelkundige ingrepen, door het in te spuiten in de zenuwstammen die een onderdeel van bloed voorzien. Synthetische cocaïnevervangers werden later op grote schaal gebruikt.
In de 20e en 21e eeuw wonnen de geclaimde verdovende effecten van acupunctuur, een techniek die in de traditionele Chinese geneeskunde wordt gebruikt, aan belangstelling onder beoefenaars van de westerse (conventionele) geneeskunde. Zoals toegepast in de westerse geneeskunde, worden schijnbaar pijnloze grote operaties uitgevoerd na het inbrengen van acupunctuurnaalden in specifieke punten op de huid. Vaak wordt een elektrische stroom door de gebruikte naald geleid. Uit onderzoek naar de doeltreffendheid van acupunctuur is gebleken dat de stimulatie van de perifere zenuwen door de naalden leidt tot het vrijkomen van endorfine, een groep neurochemische stoffen die pijnstillende effecten hebben.
Floyd E. BloomAlan William Cuthbert