CSF-analyse is een belangrijk diagnostisch instrument bij het onderzoek van neurologische patiënten, maar er zijn beperkingen aan verbonden. Het celgetal en het eiwitgehalte van het CSF kunnen worden beschouwd als een CNS-analoog van het CBC en het serumeiwitgehalte. Afwijkingen in de kleur, het celgetal en het eiwitgehalte van de liquor zijn sterke aanwijzingen voor neurologische aandoeningen en dragen vaak bij tot de diagnose, maar zijn niet-specifiek en stellen op zichzelf slechts occasioneel een definitieve diagnose. Ziekten van het CZS veroorzaken ook niet altijd veranderingen in de liquor – de afwijkingen hangen af van de plaats en de omvang van de laesie. Voorafgaande behandeling met corticosteroïden kan de CSF verstoren en het aantal witte bloedcellen en het percentage neutrofielen verlagen. CSF moet idealiter binnen 30 minuten na afname worden verwerkt (of geconserveerd), omdat de cellen door het geringe eiwitgehalte snel achteruitgaan.
SF-afname moet voorafgaand aan myelografie plaatsvinden, omdat contrastmiddelen meningeale irritatie kunnen opwekken en het karakter van de vloeistof kunnen veranderen door een ontstekingsreactie op te wekken. Veranderingen kunnen de CSF-analyse tot ten minste drie tot vijf dagen na het myelogram beïnvloeden.
Typisch worden in de CSF een totaal celtelling, differentieel celtelling en een eiwitgehalte bepaald. Soms wordt een glucosespiegel verkregen, die gewoonlijk 60-80% van de bloedglucosespiegel bedraagt. Wanneer een infectieziekte wordt vermoed, kan een kweek, serologie of PCR worden uitgevoerd. In geval van lymfeklierkanker kan flowcytometrie of PARR worden gebruikt om de diagnose te bevestigen.
Kleur en helderheid
Normale liquor is transparant, kleurloos en watervast.
Een bloeding in de liquor, die ten minste 10 uur voor de afname optreedt, kan leiden tot xanthochromie – geeloranje verkleuring, veroorzaakt door bilirubine van gemetaboliseerde erytrocyten. Deze verkleuring kan tot 2-4 weken na de bloeding in de subarachnoïdale ruimte aanhouden, maar is gewoonlijk na 4-8 dagen verdwenen. Andere oorzaken van xanthochromie kunnen ernstige icterus of sterk verhoogde CSF-eiwitgehalten zijn.
Bloedcontaminatie die resulteert in roodgekleurde CSF kan iatrogeen zijn of het gevolg van een bloeding in de subarachnoïdale ruimte. Om eenvoudig onderscheid te maken tussen iatrogene en pathologische bloedingen kan een deel van het monster worden gecentrifugeerd. Een xanthochroom supernatans wijst op een pathologische bloeding, maar een kleurloos supernatans wijst op een iatrogene verontreiniging. Pathologische bloeding kan ook worden vermoed wanneer bij microscopisch onderzoek erytrofagie, hemosiderofagen of hematoidinekristallen worden waargenomen.
Wazige liquor kan het gevolg zijn van een sterk verhoogd aantal cellen (> 500 WBCs/µl) of een verhoogd eiwitgehalte, waardoor de vloeistof ook stroperiger zal zijn.
Celgetal
Normaal WBC-getal in liquor is < 5 cellens/µl. Bij differentiaaltelling moeten mononucleaire cellen overheersen (60-70% ervan zijn kleine lymfocyten en 30-40% monocyten) en slechts af en toe worden rijpe neutrofielen gevonden (< 1%, bloedcontaminatie niet meegerekend). Verhoging van gekernde cellen in de liquor wordt pleocytose genoemd.
Er wordt een groter aantal leukocyten verwacht bij ziekten waarbij hersenvliezen of ependymale cellen betrokken zijn, maar dat correleert niet met de ernst van de ziekte of de prognose. Diepe parenchymale, extradurale en niet-exfoliatieve laesies veroorzaken minimale of geen verandering in de liquor of verhogen alleen het eiwitgehalte.
Mononucleaire (gemengde) celpleocytose is een verhoogd leukocytenaantal met een overheersing van lymfocyten en macrofagen. Het wordt meestal geassocieerd met granulomateuze meningoencefalitis (GME) bij de hond. Andere oorzaken van gemengde celplenocytose zijn schimmel-, protozoaire en rickettsiale infecties. De necrotiserende meningoencefalitis (Mopshond/Maltese, Yorkshire Terrier encefalitis) veroorzaken meestal hoofdzakelijk lymfocytaire pleocytose. Dit type pleocytose kan ook worden gezien bij virale meningitis (rabiës, canine distemper) en lymfeklierkanker in het CZS.
Een neutrofiele pleocytose wordt vaak geassocieerd met bacteriële infecties of steroïd-responsieve meningitis. Minder vaak overheersen neutrofielen bij sommige virale (acute hondenziekte, FIP) of schimmelinfecties, meningeomen en fibrocartilagineuze embolische myelopathie. Bij infectieziekten zijn de neutrofielen waarschijnlijker gedegenereerd dan bij niet-infectieuze aandoeningen. Kweek van CSF moet worden overwogen bij dieren met neutrofiele pleocytose, vooral als het dier andere tekenen vertoont die wijzen op bacteriële meningitis – pyrexie, perifere neutrofilie en gedegenereerde neutrofielen in de CSF.
Eosinofiele pleocytose is zeldzaam en kan geassocieerd worden met afwijkende parasietmigratie in het CZS, protozoaire, cryptokokken- en protothecale infecties, rabiës of canine distemper, of zeldzame eosinofiele meningoencefalitis (steroïd-responsief).
Normale liquor zou geen erytrocyten mogen bevatten, maar een laag aantal wordt vaak gezien als gevolg van iatrogene bloedcontaminatie. Bloedcontaminatie kan interfereren met de interpretatie van het WBC-getal en een correctieformule kan worden gebruikt: elke 500 RBCs/µl kan goed zijn voor 1 WBC/µl bij een hond en elke 100 RBCs/µl voor 1 WBC/µl bij een kat; maar soms hebben zelfs erytrocyten van wel 15.000/µl hebben geen significante invloed op het aantal leukocyten.
Eiwitgehalte
Normale eiwitconcentratie is hoger in de lumbale regio en heeft over het algemeen waarden < 45 mg/dl, vergeleken met cisternale tap die < 25 mg/dl eiwit bevat. Aangezien de eiwitconcentratie in de liquor veel lager is dan in andere lichaamsvloeistoffen, kan deze niet met een refractometer worden gemeten. Het effect van een bloeding op het eiwitgehalte is gewoonlijk gering – er zijn ongeveer 1200 RBC’s/µl nodig om het eiwitgehalte met 1 mg/dl te verhogen.
Een normaal aantal cellen met een verhoogd eiwitgehalte wordt albuminocytologische dissociatie genoemd. Het komt voor bij ziekten die de bloed-hersenbarrière veranderen en eiwit uit de circulatie in het CZS laten komen, de productie van eiwit in het CZS verhogen of de vloeistofstroom in het CZS belemmeren (extradurale druklaesie als IVDD, intramedullaire massa, trauma, vasculitis, ischemische CZS-necrose, degeneratieve myelopathie …).
LITERATUUR:
Dewey C. W., Da Costa R. C.: Practical guide to Canine and Feline Neurology, 3rd Ed. Wiley Blackwell, 2016
Platt S. R., Olby N. J.: BSAVA Manual of Canine and Feline Neurology, 3rd Ed. BSAVA, 2004