Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben die bakterielle Infektion mit Mycoplasma genitalium in ihren Behandlungsrichtlinien für sexuell übertragbare Krankheiten im Jahr 2015 als „aufkommendes Problem“ aufgeführt.1,2 M genitalium wurde erst in den 1980er-Jahren erstmals identifiziert und wird zunehmend als wichtige Ursache für verschiedene sexuell übertragbare Infektionen (STIs), wie Urethritis bei Männern und Zervizitis bei Frauen, anerkannt.1 Tatsächlich ist eine Infektion mit M. genitalium für mehr STIs verantwortlich als Neisseria gonorrhoeae und ist die zweithäufigste STI nach der Infektion mit Chlamydia trachomatis. Trotz ihrer weiten Verbreitung kann eine M. genitalium-Infektion jedoch schwierig zu diagnostizieren und zu behandeln sein.3
Infectious Disease Advisor sprach mit Oluwatosin Jaiyeoba Goje, MD, vom Ob/Gyn & Women’s Health Institute der Cleveland Clinic in Ohio, und Amesh Adalja, MD, Sprecher der Infectious Diseases Society of America und Senior Associate am Johns Hopkins Center for Health Security in Baltimore, Maryland, über Herausforderungen bei der Diagnose und Behandlung von M. genitalium-Infektionen.
Eine aufstrebende STI
M genitalium-Infektionen sind weltweit eine ubiquitäre Ursache für STIs, wobei die Prävalenzraten von 0,4 % bei jungen Erwachsenen in den Vereinigten Staaten bis zu 4,5 % in den Niederlanden reichen. Bei bis zu 6,3 % der Patienten in einer Klinik für sexuell übertragbare Krankheiten (STD) in Schweden wurde eine M. genitalium-Infektion festgestellt. Obwohl die Prävalenzraten in den einzelnen Ländern unterschiedlich sind, ist M genitalium die häufigste Ursache von STIs und rangiert in der Prävalenz nur an zweiter Stelle nach C trachomatis.3
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„Die Prävalenz von M genitalium ist besonders besorgniserregend, weil die meisten Menschen, die mit dem Bakterium infiziert sind, nicht einmal wissen, dass sie es haben“, sagte Dr. Goje. „Die Symptome können unspezifisch und nicht vorhanden sein, und wenn sie unbehandelt bleiben, kann eine M genitalium-Infektion verheerende Gesundheitsprobleme wie Urethritis, Zervizitis und Beckenentzündungen verursachen.“
Selbst wenn Patienten symptomatisch sind, wissen Kliniker nicht unbedingt, dass sie nach M genitalium suchen müssen. „Kliniker sind mit einer M genitalium-Infektion weniger vertraut als mit anderen, häufigeren STIs, mit denen sie Erfahrung in der Behandlung haben oder über die sie im Medizinstudium gelernt haben“, sagte Dr. Adalja. „Aber M genitalium hat eine ausreichend hohe Prävalenz in bestimmten Kontexten, dass es etwas ist, das wir nicht ignorieren wollen.“
Diagnostische Techniken und Herausforderungen
Eine M genitalium-Infektion sollte laut Dr. Adalja bei Männern mit Symptomen einer Urethritis in Betracht gezogen werden – ähnlich den Symptomen, die bei Chlamydien und Gonorrhoe beobachtet werden. „M genitalium ist die zweithäufigste Ursache für Urethritis, und es ist definitiv bei Männern untersucht worden. Man sollte vor allem Männer testen, denen es nach der ersten Antibiotikagabe nicht besser ging, denn M genitalium ist häufig resistent gegen Antibiotika, die üblicherweise zur Behandlung von STIs eingesetzt werden“, so Dr. Adalja.
Dr. Goje schlägt außerdem vor, Frauen mit anhaltenden Symptomen einer Zervizitis auf M genitalium zu testen, insbesondere bei Frauen, die auf eine empirische Antibiotikatherapie gegen Chlamydien und Tripper nicht angesprochen haben und negativ auf diese Erreger getestet wurden.
Das Testen auf M genitalium kann jedoch mühsam und zeitaufwändig sein, da M genitalium ein langsam wachsender Organismus ist.3 „Die Isolierung und Kultivierung von M genitalium ist nicht durchführbar, wenn eine sofortige antimikrobielle Therapie eingeleitet werden muss“, sagte Dr. Goje.
„Obwohl es keinen von der FDA zugelassenen Test für M. genitalium gibt, ist der Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAAT) die bevorzugte Technik“, so Dr. Goje. NAAT verwendet die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und kann mit verschiedenen Probentypen durchgeführt werden, einschließlich urethraler, vaginaler und zervikaler Abstriche, Urin und endometrialer Biopsien.
Der NAAT zur Diagnose von M. genitalium verwendet jedoch Assays, die für den Forschungsbereich entwickelt wurden, und ist daher nur in Referenzlabors verfügbar – in der Regel an großen Universitätskliniken. „Wenn Sie in einem kleinen Krankenhaus sind, müssen Sie wissen, wo Sie den Test durchführen lassen können und welche Krankenhäuser ihn in der Forschungsumgebung einsetzen“, sagte Dr. Adalja. „
Management und antimikrobielle Resistenz
Signifikante antimikrobielle Resistenz stellt eine große Herausforderung für die Behandlung von M genitalium-Infektionen dar. Da M. genitalium keine Zellwand besitzt, sind Antibiotika, die auf die Biosynthese der Zellwand abzielen, wie z. B. Betalaktame (z. B. Penicilline und Cephalosporine), gegen diesen Organismus unwirksam, so Dr. Goje.
Gemäß Dr. Adalja erhalten Patienten mit Urethritis häufig eine empirische Behandlung mit Doxycyclin, das zwar gegen C trachomatis wirkt, aber bei einer Infektion mit M genitalium mit hohen Versagensraten verbunden ist. „Mehr als die Hälfte der Patienten mit M genitalium, die mit Doxycyclin behandelt werden, haben einen mikrobiologischen Misserfolg“, sagte er.
Dr. Goje merkte an, dass Patienten, die auf eine erste Doxycyclin-Behandlung nicht angesprochen haben, oft eine zweite Runde der antibiotischen Behandlung benötigen, die normalerweise aus Azithromycin für mindestens 5 Tage besteht. Allerdings weisen bis zu 50 % der Patienten mit M. genitalium-Infektion eine Resistenz gegen Azithromycin auf. In Fällen, in denen Azithromycin versagt, ist Moxifloxacin 400 mg täglich für 7 bis 14 Tage das bevorzugte Antibiotikaregime. „Die Heilungsraten mit Moxifloxacin liegen in ersten Berichten bei 100 %, obwohl weitere Studien erforderlich sind“, sagte Dr. Goje.
Um eine weitere Entwicklung der antimikrobiellen Resistenz bei M. genitalium zu verhindern, müssen Kliniker die Verwendung ungeeigneter Antibiotika – wie Doxycyclin – als Erstbehandlung vermeiden, sagte Dr. Adalja. „Ich denke, dass der Schlüssel zur Optimierung der Behandlung von M. genitalium darin liegt, das Bewusstsein der Kliniker dafür zu schärfen, dass dieser Organismus die STI-Symptome ihrer Patienten verursachen kann. Viele Kliniker, die nicht in der Welt der Infektionskrankheiten oder STI tätig sind, wissen wahrscheinlich nicht viel über M genitalium und seine Rolle bei STI.
Die Schwierigkeit, eine M. genitalium-Infektion überhaupt zu diagnostizieren, ist laut Dr. Goje eines der wichtigsten Hindernisse für eine erfolgreiche Behandlung. „Wir können nicht effektiv behandeln, was wir nicht diagnostizieren können“, sagte sie. „Manchmal haben wir keine andere Wahl als empirisch zu behandeln, basierend auf Anzeichen und Symptomen und dem Ausschluss anderer bekannter Ursachen für Urethritis und Zervizitis.“
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR3):1-137.
- Unemo M, Jensen JS. Antimikrobiell resistente sexuell übertragbare Infektionen: Gonorrhoe und Mycoplasma genitalium. Nat Rev Urol. 2017;14(3):139-152.
- Munoz JL, Goje OJ. Mycoplasma genitalium: eine neue sexuell übertragbare Infektion. Scientifica (Cairo). 2016;2016:7537318. doi:10.1155/2016/7537318