Lucrezia Borgia wurde in Kunst, Literatur und Film als verdorben, extravagant, schuldig des Inzests und des Mordes charakterisiert; Wissenschaftler behaupten jedoch, dass es in der Tat nicht genügend Beweise für Lucrezias angebliche schlechte Taten oder ihre aktive Beteiligung an den Verbrechen ihrer berüchtigten Familie gibt. Sie war die uneheliche Tochter von Vannozza dei Cattanei und Rodrigo Borgia – dem späteren Papst Alexander VI – und Schwester von Cesare Borgia. Politisch ehrgeizig, korrupt und zügellos, verschafften sich Alexander und Cesare durch Bestechung, Vetternwirtschaft, Mord und die strategischen Heiratsallianzen von Cesare und Lucrezia rücksichtslos Vorteile. Ihre erste Ehe mit Giovanni Sforza wurde annulliert, als die Familie Borgia die Sforzas nicht mehr brauchte, während ihre zweite Ehe mit Alfonso von Aragon mit seinem Tod endete, wahrscheinlich durch die Hand von Cesare. Im Gegensatz zu der Darstellung von Lucrezia als unglückliches Bauernmädchen ihres Vaters und ihres Bruders wird behauptet, dass sie während der Abwesenheit ihres Vaters in Rom oft die Leitung des päpstlichen Hofes innehatte – ein einzigartiges Maß an Macht für eine Frau. Im Jahr 1501 heiratete sie den Herzog Alfonso d’Este von Ferrara. Lucrezia erwies sich als fähige und beliebte Herzogin, die als Mäzenin eine blühende Kunstszene förderte, mit ihrem Schwager, Kardinal Ippolito, geschickt die Staatsgeschäfte verwaltete, wenn d’Este abwesend war, und sich in ihren späteren Jahren Taten der Frömmigkeit und Wohltätigkeit widmete.