Lethal White Overo (LWO) ist eine homozygote; tödliche Erkrankung, die mit dem Frame-Overo-Weißfleckenmuster verbunden ist. Das Frame-Overo-Muster kann, wie alle anderen Weißscheckungsmuster, entlang eines Kontinuums von einem Pferd mit sehr wenig Weiß bis zu einem Pferd mit viel Weiß variieren. Dieses spezielle Muster wurde nach Pferden aus der Mitte des Spektrums aufwärts benannt, d.h. der pigmentierte Bereich wird als „Rahmen im Pferd“ bezeichnet und so tritt die weiße Musterung primär am Bauch, in der Mitte des Halses und im Gesicht auf.
Pferde, die mit dem tödlichen White-Overo-Syndrom geboren werden, sind von Anomalien des Verdauungstraktes betroffen, die zu Koliken und schließlich zum Tod führen. Pferdezuchtprogramme, die auf das Frame-Overo-Muster spezialisiert sind, haben besondere Herausforderungen im Vergleich zu Programmen für andere weiße Muster wie Tobiano. Bei der Verpaarung von zwei Pferden mit dem Frame-Muster besteht nicht nur die Möglichkeit, ein einfarbig dunkles Fohlen ohne das Overo-Muster zu produzieren, sondern es besteht auch das Risiko, ein rein weißes Fohlen zu produzieren, das an Komplikationen aufgrund von Anomalien des Verdauungstraktes (Ileokolon-Aganglionose) stirbt.
Dies war das erste Weißscheckungsmuster, dessen genetische Ursache bei Pferden bestimmt wurde und das am Veterinary Genetics Laboratory entdeckt wurde. Die Mutation, die für die LWO-Krankheit verantwortlich ist, ist eine Zwei-Basenpaar-Mutation (p.Ile118Lys) im Gen für den Endothelin-B-Rezeptor (EDNRB). EDNRB ist für die korrekte Entwicklung sowohl von Pigmentzellen als auch von Nervenzellen während der Embryogenese verantwortlich. Mutationen in diesem gleichen Gen verursachen beim Menschen eine ähnliche Krankheit, die als Morbus Hirschsprung bekannt ist. Pferde mit zwei Kopien der Mutation (O/O) haben den tödlichen Zustand, da es keine Behandlung gibt. Diese Fohlen sterben in der Regel kurz nach der Geburt. Pferde mit einer Kopie der Mutation (N/O) haben ein Rahmen-Overo-Muster, haben aber keine bekannten Darmkomplikationen, sind aber möglicherweise taub.
Züchter können Pferde auf die identifizierte Mutation testen, um zu vermeiden, dass sie tödliche weiße Fohlen produzieren. Einige Pferde mit einem sehr minimalen Weißscheckungsmuster haben eine Kopie des LWO-Allels (O) und können daher ebenfalls betroffene Fohlen produzieren. Bei Anpaarungen zwischen zwei N/O-Pferden besteht eine 25-prozentige Chance, ein von LWO betroffenes Fohlen zu produzieren. Daher ist das Testen auf LWO wichtig, um Tierärzte bei der korrekten Diagnose zu unterstützen und Besitzer bei Management- und Zuchtentscheidungen zu helfen.